Kolinomimetiske legemidler

De kolin-etterlignende stoffene virker på det kolinerge systemets funksjon ved å etterligne virkningen av acetylkolin (Ach). Disse medisinene er delt inn i:

direkte colino-mimetika, som interagerer med de samme Ach-reseptorene
indirekte silemimetikk, som forhindrer Ach -nedbrytning ved å øke konsentrasjonen på synaptisk nivå.

I begge tilfeller blir det kolinerge signalet forsterket.

De indirekte eller antikolinesterase-kolin-mimetiske legemidlene har til oppgave å hemme enzymet acetylkolinesterase, som er ansvarlig for nedbrytningen av den samme nevrotransmitteren; de kan binde seg til enzymet på en reversibel måte (terapeutisk-midlertidig effekt) eller irreversibelt (toksisk-permanent effekt) .
Acetylkolin, i tillegg til å være den viktigste nevrotransmitteren til de afferente og fremfor alt efferente nervebanene i det parasympatiske systemet, er også lokalisert på nivået av hjernen og hjernebarken, spesialisert på kognitive og læringsfunksjoner: kolinergiske nevroners død ved nivået av CNS er årsaken til en nevrodegenerativ sykdom med dødelig utgang, ikke farmakologisk helbredelig, kjent som Alzheimers sykdom.

Direkte kolin -mimetiske legemidler klassifiseres farmakologisk på grunnlag av måten de virker på og deres virkspekter, som avhenger av hvilken type kolinerg reseptor - muskarin eller nikotin - som de interagerer med.

De nikotinreseptor det er en kanal (ionotrop) reseptor som er permeabel for natriumioner; såkalt fordi nikotinalkaloidet er molekylet nærmest denne typen reseptorer.

muskeltypen nikotinreseptor, som induserer sammentrekning av skjelettmuskler;
den nikotiniske reseptoren av den neuronale ganglioniske typen (også lokalisert i adrenal medulla), ansvarlig for post-ganglionisk depolarisering, følgelig for fortsettelse av impulsoverføring til effektororganet.

De muskarin reseptor det er en reseptor med syv trans-membran-domener, knyttet til G-proteinet (metabotropisk reseptor), som regulerer de andre budbringerne (adenin-monofosfat-syklisk, inositol-tri-fosfat og di-acyl-glyserol); denne typen reseptorer kalles så fordi muskarinalkaloidet er molekylet nærmest det.

Blant de muskariniske reseptorene er det tre kategorier, strukturelt like, men forskjellige for aminosyresekvensen og for lokaliseringen;

M1 -reseptorene er hovedsakelig lokalisert på nervesystemet (ganglia, cerebral cortex, hippocampus, parietalceller i mageslimhinnen), med en eksitatorisk virkning på grunn av en økning i AMPc, IP3 og DAG;
M2 -reseptorer er hovedsakelig lokalisert i hjertet, hvor de, som vi har sett, induserer en reduksjon i hjertefrekvensen på grunn av inhibering av adenylatsyklase;
M3 -reseptorene er også av typen eksitatorisk og befinner seg i de eksokrine kjertlene (spytt, lacrimal, bronkial ...) og i glatte muskler.

Ach virker likegyldig på hver av disse reseptorene, men de syntetiske forbindelsene med farmakologisk virkning kan formuleres slik at de har en selektiv virkning.

Direkte kolinergiske agonister

Blant de direkte kolinerge agonistene finner vi:

Acetylkolin: endogen nevrotransmitter, som ikke kan administreres som et legemiddel fordi det ville bli hydrolysert for raskt uten å ha noen effekt. Derfor har langsommere virkende esterderivater blitt syntetisert i laboratoriet, for eksempel: la metakolin, lite utsatt for kolinesteraser og aktiv på muskarine reseptorer; de karbachol ikke mottakelig for kolinesteraser og aktiv på begge kolinerge reseptorer; de bethanechol ikke mottakelig for kolinesteraser og aktiv på muskarine reseptorer.

Pilocarpine: naturlig alkaloid som finnes i bladene på et tre som tilhører Rutaceae -familien, utbredt i Sør -Amerika. Tidligere ble stoffet (tørkede blader) brukt som vanndrivende / diaforetisk, siden pilokarpin forårsaker: sammentrekning av glatte muskler i blæren , avslapning av lukkemuskler og økning i eksokrine sekresjoner Pilocarpine brukes: til ekstern bruk for å forhindre håravfall; til intern bruk for behandling av glaukom, en øyesykdom forårsaket av en økning i vandig humor, som øker press på hornhinnen intraokulært trykk. Høye intraokulære trykkverdier i lang tid kan forårsake skade på netthinnen, synsnerven, og i tilfelle kronisk patologi kan det til og med føre til blindhet. Farmakologisk terapi består i reduksjon av vandig humor ved hemming av sekresjon eller ved fjerning fra øyets fremre kammer ved sammentrekning av ciliary muskel. Pilocarpine, som alle colino-mimetics, favoriserer utstrømningen av vandig humor, reduserer endo-okulært trykk, fordi det forårsaker sammentrekning av ciliary muskel. Det administreres gjennom øyet, i langsom frigjøringsform "ocusert".
De tørkede bladene markedsføres for infusjoner eller avkok med en antireumatisk virkning, et adjuvans for gastrointestinal transitt og som en motgift for forgiftning av belladonnabær (rik på atropin, blokkering av kolinerge reseptorer).

Muscarina: se dedikert artikkel

Nikotin: se dedikert artikkel.