Generellitet
"Gi meg feber, så skal jeg helbrede enhver sykdom": denne uttalelsen, tilskrevet den greske legen Hippokrates (400 f.Kr.), vitner om hvordan mennesket lenge har forstått det terapeutiske potensialet til varme.
Det første dokumentariske beviset på mulig kurativ effekt av høye temperaturer ved behandling av svulster dateres tilbake til 1866, da den tyske legen Busch observerte fullstendig remisjon av et sarkom i ansiktet til en pasient etter gjentatte anfall av høy feber.
I dag, på grunn av de potensielle terapeutiske fordelene med denne teknikken, blir hypertermi anerkjent som den fjerde søylen i onkologi.
Hva er onkologisk hypertermi?
Onkologisk hypertermi er en klinisk behandling for behandling av ondartede svulster, som kan brukes alene eller oftere i kombinasjon med strålebehandling og cellegiftbehandlinger.For tiden er faktisk denne teknikken ikke så mye brukt som et alternativ, men som et tillegg til andre kreftbehandlinger. denne foreningen tillater å oppnå en gjensidig styrking av den terapeutiske effekten. Videre tillater forbindelsen med hypertermi å redusere dosene av cellegift og stråling, med en betydelig reduksjon av bivirkningene knyttet til standardterapier.
Typer hypertermi
Den terapeutiske effekten av hypertermi for behandling av svulster kan utnyttes ved hjelp av forskjellige tilnærminger og teknologier.
Svulstformer som har vist god respons på hypertermi:
- Melanom og andre former for hudkreft
- Brystkreft
- Bløtvevssarkom
- Blærekreft
- Karsinomer i hode og nakke
- Livmorhalskreft og eggstokkreft
- Prostatakreft
- Endetarmskreft
- Axillære eller brystveggkarsinomer
Temperaturen og varigheten av eksponeringen for varme er de to grunnleggende mengdene som skal kalibreres for å oppnå ønsket terapeutisk resultat. I tillegg til omfanget av temperaturen som er oppnådd og tidspunktet for påføring av varmen, er det imidlertid svært viktig å evaluere kilden som genererer oppvarmingen og dens anvendelsessted. For eksempel mikrobølger, radiofrekvenser, nanopartikler, ultralyd, lasere kan brukes. etc., plassert eksternt eller internt på kroppen.
Alle disse variablene velges av onkologen på grunnlag av egenskapene til de forskjellige kliniske tilfellene.
Resultater
I onkologi er sjansene for helbredelse fra en ondartet svulst avhengig av mange faktorer, for eksempel svulstens type og stadium, dens størrelse og plassering, alder og generelle helsetilstander for pasienten.
Med tanke på alt dette har flere studier vist at hypertermi representerer en utmerket adjuvans til de klassiske behandlingsteknikkene for svulster, og gir få kontraindikasjoner for pasienter.
For noen typer svulster, assosiert med strålebehandling (og / eller kjemoterapi) med hypertermi, ble det oppnådd en økning på 30-100% i fullstendig remisjon og / eller overlevelse ved 2 og 5 år, sammenlignet med bruk av strålebehandling alene (og / eller cellegift). For noen kreftformer, for eksempel endetarmskreft, har behandlingsresultatene vist seg enda mer oppmuntrende (opptil + 500% av den femårige overlevelsesraten).
Klassisk hypertermi 41-45 ° C
Klassisk onkologisk hypertermi tar sikte på å varme kreftceller uten å skade det friske vevet rundt.
- Hvis temperaturen nås er mellom 41-43 ° C (mild hypertermi) Hovedformålet er å øke svulstens følsomhet for strålebehandling og / eller cellegiftbehandlinger.
- Hvis temperaturene som oppnås er mellom 43 og 46 ° C, blir den direkte effekten av varme på avlivning av kreftceller viktigere.
Avhengig av saken varer den klassiske hypertermi -behandlingen i gjennomsnitt fra 40 til 60 minutter og gjentas to til tre ganger i uken. Hyppigere behandlinger vil faktisk ha en tendens til å indusere termoresistens (eller termotoleranse hvis du foretrekker det) i kreftceller, noe som gjør dem bedre i stand til å tåle høye temperaturer.
Avhengig av saken kan varmekilden ha forskjellige størrelser og kan være lokalisert på forskjellige dybder, i forskjellige organer eller anatomiske deler av menneskekroppen. For eksempel er det blant moderne hypertermi -teknikker også mulighet for å implantere mikrobølgeantenner direkte i subcutis.
Hvordan virker det
DIREKTE SKADER PÅ TUMORCELLER
Effekten av onkologisk hypertermi er basert på den kaotiske angiogenesen av tumorvev. I utgangspunktet presenterer tumormikromiljøet nesten alltid et kaotisk og uorganisert vaskulært stillas; Som et resultat mottar store svulstområder (spesielt sentralmassen) utilstrekkelige mengder blod og oksygen. På grunn av disse endringene i blodårene, klarer den neoplastiske massen ikke å spre varme som normalt vev; med andre ord, svulster har en tendens til å lide mye mer varme enn sunt vev, fordi noen av områdene deres får lite blod (som fungerer som et skikkelig kjølevæske); Av samme grunn lider disse områdene allerede av mangel på oksygen og næringsstoffer og overflod av avfallsprodukter (hyperforsuring).
Varmen som administreres av hypertermi forårsaker skade på plasmamembranen, celleskjelettet og kjernen; hvis omfanget og varigheten av hypertermi er tilstrekkelig, fører denne skaden direkte til svulstcellens død. Direkte skader blir betydelige ved temperaturer> 43 ° C: indirekte skader, som vi ser snart, er i stedet typiske for den såkalte "milde hypertermen" (42-43 ° C).
INDIREKTE SKADER: ADJUVANT HYPERTERMI
Kroppen vår reagerer på den lokale temperaturstigningen ved å øke blodstrømmen til det berørte området. På denne måten "absorberer" større mengder sirkulerende blod varme, og beskytter vevet mot termisk skade. Denne responsen forekommer også på svulstnivå, så - innenfor grensene for den særegne vaskulære disorganiseringen - mottar tumorceller utsatt for en liten temperaturøkning større mengder blod og oksygen:
- antitumormedisiner kan være tilstede i blodet, som takket være vasodilatasjon forårsaket av hypertermi lettere kan nå de mindre vaskulariserte neoplastiske områdene; virkningen av disse legemidlene kan også lettes av cellulær (økt permeabilitet av plasmamembranen) og enzymatiske endringer (proteindaturering) forårsaket av varme.
Når temperaturer i svulstmassen overstiger 43 ° C, registreres derimot en nedgang i tumorblodstrømmen, med påfølgende "fangst" av legemiddelmolekylene.
Fordelene med kombinasjonen hypertermi-kjemoterapi har blitt bekreftet av flere studier. Antitumormedisiner som Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin er mer effektive når de administreres under hypertermi. I denne forbindelse bør det imidlertid understrekes at ikke alle kjente cellegiftmedisiner finner en forbedring av effektiviteten hvis de brukes i et hypertermisk miljø. - Den større tilførselen av oksygen til tumorvevet forsterker effekten av strålebehandling, som hovedsakelig er basert på DNA -skade forårsaket av reaktive oksygenarter (frie radikaler) generert av stråling. cellulært kompromiss knyttet til skaden som tidligere ble påført av hypertermi.
Den gjensidige gjennomføringen og forsterkningen av handlingen mellom hypertermi og strålebehandling stammer fra det faktum at:- skaden forårsaket av hypertermi er større i områder med lav vaskularisering (som ikke effektivt kan spre varme), for eksempel den hypoksiske sentrale kjernen i den neoplastiske knuten;
- skaden forårsaket av strålebehandling er i stedet større i områder med høy vaskularisering (rikere på oksygen), for eksempel de perifere mantelområdene i svulstknuten;
- de to behandlingene utfører sin maksimale skadelige effekt på svulsten i forskjellige faser av cellesyklusen, og er komplementære også i denne forstand.
Den maksimale terapeutiske gevinsten synes å være oppnådd ved å øve den hypertermiske behandlingen innen en eller to timer etter strålebehandlingen. Når det gjelder termokemoterapi, kan de to behandlingene imidlertid også utføres samtidig.
Onkologisk hypertermi kan bidra til reduksjon av svulstmassen med tanke på kirurgisk fjerning.Det er også fordeler når det gjelder smertestillende effekt (reduksjon av smerte utløst av kompresjon av vev av den neoplastiske massen).
Andre former for hypertermi
TOTAL KROPPSHYPERTERI
Som navnet antyder, sørger denne form for hypertermi for oppvarming av hele organismen. Målet, i dette tilfellet, er ikke å direkte ødelegge svulstmassen, men å bestemme dens indirekte remisjon ved hjelp av et styrking av immunsystemet. Quest " Sistnevnte har faktisk en iboende evne til å ødelegge kreftceller, og denne evnen øker enormt under forhold med høy kroppstemperatur.
Formålet med total-kropps hypertermi er å indusere en kunstig feber, som simulerer et feberangrep rundt 39-41 ° C. I denne forbindelse kan termiske eller vanndekkede kamre brukes.
Bruken av totalkroppen er stort sett begrenset til den eksperimentelle innstillingen for behandling av diffuse metastaser. Teknikken krever nøye overvåking av pasienten for å unngå skader fra hypertermi, som også kan være svært alvorlig. Det er også en adjuvant behandling, fra skal derfor brukes sammen med andre kreftbehandlinger.
INTERSTISIAL HYPERTERI
Som sett for brachyterapi - hvor små radioaktive kilder er implantert i målvevet - innebærer "interstitiell hypertermi implantasjon av enheter som er i stand til å generere en" lokal hypertermi. Antenner brukes i denne forbindelse som varmer takket være tilførsel av mikrobølgeovn.
INFUSJONELL HYPERTERI OG PERFUSJONSHYPERTERI
Intraperitoneal infusjonell hypertermi er basert på bruk av peritoneale vasker med medisinske oppløsninger ved høye temperaturer. Det brukes i tilfeller av peritoneale neoplasmer som er vanskelige å behandle, for eksempel peritoneal mesoteliom og magekreft. Andre hypertermi -teknikker er basert på det samme prinsippet, som innebærer infusjon av terapeutiske løsninger oppvarmet til andre hulrom, for eksempel pleural eller blærehulen.
Ved perfusjonshyperteri brukes ekstrakorporeal sirkulasjon, med oppvarming av en del av blodet og re-introduksjon av det samme med tilsetning av kjemoterapeutiske legemidler, for å oppnå høye legemiddelkonsentrasjoner i det perfuserte vevet.
ABLATIV HYPERTERMI
I dette tilfellet er temperaturene mye høyere (50-100 ° C), men de påføres bare i noen få minutter. Slike temperaturer er i stand til å produsere en umiddelbar og total nekrose av det behandlede vevet. Varmen genereres ved påføring av en vekselstrøm gjennom elektroder eller ved bruk av laser eller elektromagnetisk stråling, påført direkte på svulstmassen (invasiv behandling). Hovedproblemet ligger i å bevare det friske vevet rundt svulsten.
Selv om denne teknikken utnytter den terapeutiske effekten av varme, går den for virkningsmekanismen utover det som er det tradisjonelle begrepet hypertermi.
NYE UTVIKLINGER I "HYPERTERMIENS OMRÅDE"
Vitenskapen om hypertermi utvikler seg stadig for å utvikle stadig mer selektive behandlinger for å ødelegge kreftceller uten å skade friske.
Den siste utviklingen gjelder ikke-invasiv termometri med bruk av magnetiske resonansskannere (for å evaluere temperaturen i de forskjellige tumorområdene), hypertermi magnetovæsken og bruk av termosensitive liposomer. Sistnevnte er medikamenter innesluttet i lipidvesikler, stabile ved normale kroppstemperaturer, men i stand til å frigjøre innholdet ved temperaturer på omtrent 40-43 ° C; disse stoffene representerer derfor den ideelle kombinasjonen med regionale hypertermi -behandlinger.
Grenser
Å forstå virkningsmekanismene for hypertermi og de påfølgende potensielle fordelene ved behandling av svulster kan føre til overdreven entusiasme hos leseren overfor denne typen behandling.
Selv om det støttes av rimelige bevis på effekt, beholder anvendelsen av hypertermi i onkologi noen kritiske problemer. Først av alt, i klinisk praksis kan det være kontraindikasjoner eller grenser som gjør intervensjonen upraktisk; noen teknikker gir for eksempel reelle mer eller mindre invasive kirurgiske inngrep; andre er fortsatt hovedsakelig begrenset til forsøksmiljøet. Det er også nødvendig for å overvinne grenser. teknikere knyttet til utslipp av varme, dybden av penetrasjon, termogenes homogenitet og behovet for en korrekt termisk dosering for å unngå skade på friske vev. I denne forbindelse er videre studier og teknologisk utvikling ønskelig for utvikle effektive protokoller og standardisert for å bli vedtatt i forskjellige kliniske situasjoner.
