Topiramat er et antikonvulsivt legemiddel som er godkjent for behandling av epilepsi og profylakse mot noen former for migrene. Det er et nevromodulerende legemiddel, hvis antikonvulsiv aktivitet antagelig skyldes "inhibering av spenningsavhengige natriumkanaler" til "økningen av strømmer som fremkalles" ved GABA, inhibering av strømmer fremkalt av kainat, inhibering av høyspenningskanaler aktivert av kalsium og inhibering av karbonsyreanhydrase.
Blant de forskjellige bivirkningene av topiramat er tap av vekt og appetitt (anorektisk effekt), potensielt nyttig for behandling av fedme. I denne forstand har topiramat vært gjenstand for et "intensivt eksperiment, både på dyremodeller og i feltklinisk, som til og med førte til utformingen av et bestemt legemiddel, kom aldri på markedet på grunn av mangel på FDA -autorisasjon.Dette er Qnexa, et legemiddel basert på topiramat og fentermin (et annet aktivt med anorektisk virkning), designet for behandling av fedme og relaterte tilstander (diabetes, hypertensjon og hyperkolesterolemi); Avslag på å godkjenne markedet var motivert av risiko for større side effekter, som hjertebank, selvmordstanker, hukommelsesfall og fødselsskader.
Den "nøyaktige virkningsmekanismen" som topiramat hjelper til med vekttap er ennå ikke avgrenset; Uansett har det blitt antatt forskjellige mekanismer: 1) økning i energiforbruk i lys av redusert kaloriinntak knyttet til anorektisk effekt; 2) reduksjon i aktiviteten til spyttenzymer, viktig for oppfatningen av matsmak; 3) reduksjon av leptin- og kortikosteroidkonsentrasjoner; 4) reduksjon av glykemi og insulinemi.
Topiramat har vist seg å være effektivt for slanking også i monoterapi, noe resultatene fra noen kliniske studier har utført på pasienter som lider av fedme som ikke er relatert til komplikasjoner, på pasienter med vektøkning forårsaket av psykofarmaka og på pasienter som lider av syndrom av overspiseforstyrrelse. De vanligste rapporterte bivirkningene i disse studiene inkluderer parestesi, hukommelsesforstyrrelser, smakforvrengning, tretthet, søvnighet, søvnløshet, konsentrasjonsvansker og svimmelhet. For å redusere disse bivirkningene har det blitt forsøkt å eksperimentere med nye formuleringer av topiramat med langsom frigjøring, som imidlertid ikke ser ut til å gi betydelige fordeler. Vanligvis tolereres topiramat monoterapi godt, og selv om parestesier er vanlige under bruk, er intensiteten vanligvis mild eller moderat, sjelden av en slik intensitet at behandling er nødvendig.
Dosene av topiramat-monoterapi som ble testet i de nevnte kliniske forsøkene på behandling av fedme varierte fra 32 til 384 mg per dag, i sammenheng med en bredere terapi som involverer atferdsendringer for vekttap, inkludert vedtak av et kalorifattig diett; disse dosene sikret i gjennomsnitt et 5-15% større vekttap sammenlignet med kontrollgruppen. Den mest effektive dosen topiramat ved behandling av fedme ser ut til å være mellom 100 og 200 mg per dag. Selv om kortsiktig og langsiktig effekt er sammenlignbar med sibutramin og orlistat, er det nødvendig med ytterligere studier for bedre å definere sikkerhetsprofilen av behandlingen.
Se også: Topiramat for røykeslutt
Andre artikler om "Topiramat for vekttap"
- Phentermine
- Fedme - Legemidler mot fedme
- Anorektikk - Anorektiske legemidler og kosttilskudd
- Orlistat
- Sibutramin