Aktive ingredienser: Quetiapine
Quentiax 25 mg filmdrasjerte tabletter
Quentiax 100 mg filmdrasjerte tabletter
Quentiax 150 mg filmdrasjerte tabletter
Quentiax 200 mg filmdrasjerte tabletter
Quentiax 300 mg filmdrasjerte tabletter
Quentiax pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - Quentiax 25 mg filmdrasjerte tabletter, Quentiax 100 mg filmdrasjerte tabletter, Quentiax 150 mg filmdrasjerte tabletter, Quentiax 200 mg filmdrasjerte tabletter, Quentiax 300 mg filmdrasjerte tabletter
- Quentiax 150 mg depottabletter, Quentiax 200 mg depottabletter, Quentiax 300 mg depottabletter
- Quentiax 50 mg depottabletter
Hvorfor brukes Quentiax? Hva er den til?
Quentiax inneholder et stoff som kalles quetiapin. Dette tilhører en gruppe medisiner som kalles antipsykotika. Quentiax kan brukes til å behandle alvorlige sykdommer som:
- Schizofreni: Kan se, høre eller føle ting som ikke er der, tro på ting som ikke er ekte, eller føle seg uvanlig mistenksom, engstelig, forvirret, skyldig, anspent eller deprimert.
- Mani: Han kan føle seg veldig spent, euforisk, opphisset, entusiastisk eller hyperaktiv eller ha dårlig dømmekraft, inkludert å være aggressiv eller forstyrrende.
- Bipolar depresjon: som det kan føles trist for. Han kan føle seg deprimert, skyldig, mangler energi, mister matlysten og / eller ikke kan sove.
Legen din kan fortsette å gi deg QUENTIAX når du føler deg bedre for å forhindre at symptomene kommer tilbake.
Kontraindikasjoner Når Quentiax ikke skal brukes
IKKE TA QUENTIAX:
- Hvis du er allergisk mot quetiapin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- Hvis du tar noen av følgende medisiner:
- noen medisiner for å behandle hiv.
- azolmedisiner (mot soppinfeksjoner).
- erytromycin eller klaritromycin (for infeksjoner).
- nefazodon (mot depresjon).
Ikke ta Quentiax hvis det som er angitt gjelder deg. Hvis du er usikker, må du kontakte legen din eller apoteket før du bruker Quentiax.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Quentiax
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Quentiax.
Fortell legen din før du tar denne medisinen hvis:
- Hvis du eller noen i familien har hjerteproblemer, for eksempel hjerterytmeproblemer eller hvis du tar medisiner som kan ha innvirkning på hvordan hjertet ditt slår;
- Hvis du har lavt blodtrykk
- Hvis du har hatt et slag, spesielt hvis du er eldre;
- Hvis du har leverproblemer;
- Hvis du noen gang har hatt anfall
- Hvis du har diabetes eller er utsatt for diabetes. I så fall kan legen din sjekke blodsukkernivået mens du bruker Quentiax;
- Hvis du vet at du har hatt et lavt antall hvite blodlegemer tidligere (som kan ha blitt forårsaket av andre medisiner eller ikke).
- Hvis du er en eldre person med demens (tap av hjernefunksjon). Hvis dette er tilfelle, bør du ikke ta Quentiax ettersom gruppen med medisiner som Quentiax tilhører kan øke risikoen for hjerneslag, eller i noen tilfeller dødsrisiko hos eldre mennesker med demens.
- Hvis du eller noen i familien din har en historie med blodpropp, siden medisiner som disse har vært forbundet med dannelse av blodpropper;
- Hvis du har risikofaktorer knyttet til betennelse i bukspyttkjertelen (triglyserider, steiner eller alkoholforbruk)
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever:
- En kombinasjon av høy temperatur (feber), alvorlig muskelstivhet, svette eller redusert bevissthetsnivå (en lidelse som kalles 'nevroleptisk malignt syndrom'). Umiddelbar medisinsk behandling kan være nødvendig
- ukontrollerbare bevegelser, hovedsakelig i ansikt eller tunge,
- svimmelhet eller en sterk søvnfølelse. Dette kan øke risikoen for utilsiktet skade (fall) hos eldre pasienter
- Passer (kramper)
- En smertefull og langvarig "ereksjon (priapisme)
Disse tilstandene kan skyldes denne typen medisiner.
Tanker om selvmord eller forverring av depresjon
Hvis du er deprimert, kan du noen ganger ha tanker om selvskading og selvmord. Disse kan øke ved starten av behandlingen, ettersom disse medisinene tar tid å virke, vanligvis rundt to uker, men noen ganger lenger. Disse tankene kan også øke hvis du stopper behandlingen plutselig. Dette er mer sannsynlig å skje. Har disse tankene hvis du er en ung voksen. Informasjon fra kliniske studier har vist økt risiko for selvmordstanker og / eller selvmordsatferd hos unge voksne under 25 år med depresjon.
Hvis du har tanker om å skade eller drepe deg selv, kan du kontakte legen din når som helst eller gå til sykehuset umiddelbart. Det kan være nyttig å fortelle en venn eller slektning som har disse symptomene, og be dem lese denne pakningsvedlegget. Fortelle dem det hvis de tror symptomene dine blir verre, eller hvis de er bekymret for andre endringer i atferden din. Vektøkning er observert hos pasienter som tar Quentiax. Du og legen din må sjekke vekten din regelmessig.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Quentiax
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Ikke ta Quentiax hvis du tar noen av følgende medisiner:
- Noen hiv -medisiner,
- azolmedisiner (mot soppinfeksjoner),
- erytromycin eller klaritromycin (for infeksjoner),
- Nefazodon (mot depresjon).
Fortell legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- medisiner for epilepsi (som fenytoin eller karbamazepin);
- medisiner for høyt blodtrykk;
- barbiturater (for søvnvansker);
- tioridazin (en annen antipsykotisk medisin);
- medisiner som kan påvirke hvordan hjertet ditt slår, for eksempel medisiner som kan forårsake ubalanse i elektrolytter (lave nivåer av kalium eller magnesium) som diuretika (medisiner som forårsaker økt urinproduksjon) eller noen antibiotika (medisiner for behandling av infeksjoner).
Fortell legen din før du slutter å ta medisiner.
Bruk av Quentiax sammen med mat, drikke og alkohol
- Quentiax kan tas med eller uten mat.
- Vær oppmerksom på mengden alkohol som inntas. Dette er fordi den kombinerte effekten av Quentiax med alkohol kan gjøre deg søvnig.
- Ikke drikk grapefruktjuice mens du tar Quentiax. Det kan påvirke måten medisinen fungerer på.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Du bør ikke ta Quentiax under graviditet med mindre du har diskutert dette med legen din. Du bør ikke ta Quentiax mens du ammer.
Hos babyer hvis mødre brukte Quentiax i siste trimester (de siste tre månedene av svangerskapet) kan følgende symptomer oppstå: risting, muskelstivhet og / eller svakhet, søvnighet, uro, pusteproblemer og problemer med å spise. Hvis barnet ditt får noen av disse symptomene, må du kanskje kontakte legen din.
Kjøring og bruk av maskiner
Tablettene dine kan få deg til å føle deg trøtt. Derfor må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før du vet hvordan tablettene fungerer på deg.
Quentiax inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen typer sukker, må du informere legen din før du bruker dette legemidlet.
Effekter på urinmedisinsk kontroll
Hvis du blir testet for medisiner i urinen din, tar visse tester, tar Quentiax kan føre til positive resultater for metadon eller for visse depresjonsmedisiner som kalles trisykliske antidepressiva, selv om du ikke tar disse. Hvis dette skjer, kan en mer spesifikk test være gjort.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan brukes Quentiax: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Hvis du er usikker, bør du kontakte lege eller apotek.
Legen din vil bestemme startdosen. Vedlikeholdsdosen (daglig dose) vil avhenge av hvilken type sykdom du har og dine behov, men vil vanligvis være mellom 150 mg og 800 mg,
- Du vil ta tablettene en gang om dagen, ved sengetid eller to ganger om dagen, avhengig av sykdommen din.
- Svelg tablettene hele med et glass vann.
- Du kan ta tablettene uavhengig av måltider.
- Ikke drikk grapefruktjuice mens du tar Quentiax. Det kan påvirke måten medisinen fungerer på.
- Ikke slutt å ta tablettene selv om du føler deg bedre, med mindre legen din sier det.
Leverproblemer
Hvis du har leverproblemer, kan legen din endre dosen din.
Eldre mennesker
Hvis du er eldre, kan legen din endre dosen din.
Bruk hos barn og ungdom
Quentiax anbefales ikke for personer under 18 år.
Dersom du har glemt å ta Quentiax
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett. Hvis du glemmer en dose, ta den så snart du husker det. Hvis det er nesten tid for din neste dose, vent til du tar den.
Dersom du slutter å ta Quentiax
Hvis du slutter å ta Quentiax brått, kan du ikke sove (søvnløshet), du kan føle deg kvalm (kvalme), eller du kan ha hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet eller irritabilitet. Legen din kan foreslå at du reduserer dosen gradvis før du avslutter behandlingen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Quentiax
Hvis du tar mer enn den vanlige dosen, må du kontakte legen din eller nærmeste sykehus så snart som mulig. Ta tablettene med deg. Hvis du tar mer Quentiax enn legen din har foreskrevet, kan du føle deg søvnig, svimmel, unormal hjerterytme, lavt blodtrykk, anfall, besvimelse, muskelskade, forvirring, delirium, spenning, manglende evne til å tømme blæren eller pustevansker.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Quentiax
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- Svimmelhet (som kan føre til fall), hodepine, munntørrhet.
- Søvnighet (dette kan forsvinne etter hvert som du fortsetter å ta Quentiax tabletter) kan føre til fall.
- Abstinenssymptomer (symptomer som oppstår når du slutter å bruke Quentiax) inkluderer manglende evne til å sovne (søvnløshet), ubehag (kvalme), hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet. Gradvis tilbaketrekning i en periode anbefales. Minst 1-2 uker.
- Vektøkning.
- Redusert mengde hemoglobin eller økt mengde visse fettstoffer i blodet (triglyserider og totalt kolesterol).
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Rask hjerterytme
- Unormal hjerterytme med hjertet som slår raskt, med en rask rytme eller med hoppende slag
- Tett nese
- Forstoppelse, magesyke (fordøyelsesbesvær)
- Følelse av svakhet, besvimelse (kan føre til fall).
- Hevelse i armer eller ben.
- Lavt blodtrykk når du står. Dette kan føre til svimmelhet eller besvimelse (kan føre til fall).
- Økt blodsukkernivå, økte leverenzymnivåer, økning i mengden hormon som kalles prolaktin i blodet eller endringer i skjoldbruskkjertelhormoner
- Tåkesyn.
- Unormale muskelbevegelser. Disse inkluderer vanskeligheter med å starte muskelbevegelser, skjelvinger, rastløs eller smertefri muskelstivhet.
- Unormale drømmer og mareritt.
- Økt appetitt.
- Følelse av irritasjon.
- Tale- og språkforstyrrelser.
- Tanker om selvmord og forverring av depresjon
- Kortpustethet
- Oppkast (hovedsakelig hos eldre)
- Feber
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- Reduksjon i natriumnivået i blodet.
- Kramper eller anfall.
- Allergiske reaksjoner som kan omfatte klumper (hvelling), hevelse i huden og hevelse rundt munnen.
- Ubehagelig følelse i beina (også kalt restless legs syndrome).
- Vansker med å svelge.
- Seksuell dysfunksjon.
- Ukontrollerbare bevegelser, hovedsakelig i ansikt eller tunge.
- Forverring av eksisterende diabetes.
- Endringer i hjertets elektriske aktivitet sett på EKG (forlengelse av QT -intervallet), langsom hjerterytme
- Dårlig aktivitet i skjoldbruskkjertelen som kan forårsake tretthet eller vektøkning (hypotyreose).
- Redusert antall blodplater (trombocytopeni).
- Redusert antall røde blodlegemer (anemi)
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- En kombinasjon av høy temperatur (feber), svette, stive muskler, søvnighet eller besvimelse (en lidelse som kalles 'nevroleptisk malignt syndrom').
- Guling av hud og øyne (gulsott). Betennelse i leveren (hepatitt)
- Smertefull og vedvarende ereksjon (priapisme).
- Hevelse i brystene og uventet produksjon av melk (galaktoré)
- Menstruasjonsforstyrrelser.
- Blodpropper i venene, spesielt i beina (symptomer inkluderer hevelse, smerter og rødhet i beina), som kan bevege seg gjennom blodårene til lungene og forårsake brystsmerter og pustevansker. Kontakt lege umiddelbart hvis du merker noen av disse symptomene
- Å gå, snakke eller spise eller gjøre andre aktiviteter i søvne
- Lav kroppstemperatur.
- Betennelse i bukspyttkjertelen
- Metabolsk syndrom
- Alvorlig reduksjon i antall hvite blodlegemer som gjør infeksjoner mer sannsynlig (agranulocytose).
- Økning i nivåene av kreatinfosfokinase i blodet (et stoff som finnes i musklene).
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer):
- Alvorlig sykdom med pustler på hud, munn, øyne og kjønnsorganer (Stevens-Johnsons syndrom).
- Alvorlig allergisk reaksjon (kalt anafylaksi) som kan forårsake pustevansker eller sjokk.
- Rask hevelse i huden, vanligvis rundt øynene, leppene og halsen (angioødem).
- Upassende sekresjon av et hormon som styrer urinvolumet.
- Nedbrytning av muskelfibre og smerter i musklene (rabdomyolyse)
Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- Plutselig alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som feber og blemmer i huden og peeling av huden (toksisk epidermal nekrolyse), hudutslett med uregelmessige røde flekker (erythema multiforme).
- Alvorlig reduksjon i antall hvite blodlegemer (nøytropeni).
Klassen medisiner som Quentiax tilhører kan forårsake hjerterytmeproblemer, som kan være alvorlige og i alvorlige tilfeller kan være dødelige.
Legen din kan be deg om å ta regelmessige blodprøver.
Ytterligere bivirkninger hos barn og ungdom
De samme bivirkningene som kan oppstå hos voksne kan også forekomme hos barn og ungdom. Følgende bivirkninger er bare sett hos barn og ungdom:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- Økt blodtrykk.
Følgende bivirkninger ble sett oftere hos barn og ungdom:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- Økning i mengden hormon som kalles prolaktin i blodet. Denne økningen kan føre til:
- har hevelse i brystene og uventet melkeproduksjon hos gutter og jenter.
- ikke har menstruasjon eller har uregelmessige menstruasjoner hos jenter.
- Økt appetitt.
- Unormale muskelbevegelser. Disse inkluderer vanskeligheter med å starte muskelbevegelser, skjelvinger, rastløs eller smertefri muskelstivhet.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken, beholderen og blisterpakningen etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
HDPE -nettbrettbeholder:
Holdbarheten etter første åpning er 3 måneder.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Quentiax inneholder
- Den aktive ingrediensen er quetiapin. Hver tablett inneholder 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg eller 300 mg quetiapin (som quetiapinhemifumarat).
- Andre innholdsstoffer er: laktosemonohydrat, kalsiumhydrogenfosfatdihydrat, mikrokrystallinsk cellulose, povidon, natriumstivelsesglykolat (type A), magnesiumstearat i tablettkjernen og hypromellose, titandioksid (E171), makrogol 4000, gult jernoksid (E172) (Bare 25 mg og 100 mg tabletter) og rødt jernoksid (E172) (bare 25 mg tabletter) i filmoverlegget.
Hvordan Quentiax ser ut og innholdet i pakningen
25 mg tabletter er runde, lyse røde filmdrasjerte tabletter med en faset kant.
100 mg tabletter er runde, brune / gule filmdrasjerte tabletter.
150 mg tabletter er runde, hvite, filmdrasjerte med en faset kant.
200 mg tabletter er runde, hvite filmdrasjerte tabletter.
300 mg tabletter er avlange, hvite filmdrasjerte tabletter.
Quentiax filmdrasjerte tabletter er tilgjengelig i pakninger med 6 (bare 25 mg tabletter), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (bare 150 mg og 300 mg tabletter), 180 (bare 150 mg og 300 mg tabletter) eller 240 (bare 150 mg og 300 mg tabletter) tabletter i blister og 250 tabletter (kun 100 mg og 200 mg tabletter) i en beholder (HDPE). Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
QUENTIAX -TABLETTER LAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg eller 300 mg quetiapin (som quetiapinhemifumarat).
Hjelpestoffer med kjent effekt:
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
25 mg tabletter er runde, lyse røde filmdrasjerte tabletter med en faset kant.
100 mg tabletter er runde, brune / gule filmdrasjerte tabletter.
150 mg tabletter er runde, hvite, filmdrasjerte med en faset kant.
200 mg tabletter er runde, hvite filmdrasjerte tabletter.
300 mg tabletter er avlange, hvite filmdrasjerte tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Quentiax er indikert for:
- behandling av schizofreni.
- behandling av bipolar lidelse:
- for behandling av moderate til alvorlige maniske episoder ved bipolar lidelse
- for behandling av store depressive episoder ved bipolar lidelse
- for å forhindre tilbakefall hos pasienter med bipolar lidelse, hos pasienter hvis maniske eller depressive episoder har svart på behandling med quetiapin.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne:
For behandling av schizofreni
For behandling av schizofreni bør Quentiax administreres to ganger daglig. Den totale daglige dosen for de fire første behandlingsdagene er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4).
Fra dag 4 og utover skal dosen titreres til den vanlige effektive dosen på 300 - 450 mg / dag. Avhengig av den kliniske responsen og den individuelle pasientens toleranse for stoffet, kan dosen justeres innenfor et område på 150 - 750 mg / dag.
For behandling av moderate til alvorlige maniske episoder assosiert med bipolar lidelse
For behandling av maniske episoder forbundet med bipolar lidelse bør Quentiax administreres to ganger daglig. Den totale daglige dosen for de fire første behandlingsdagene er 100 mg (dag 1), 200 mg (dag 2), 300 mg (dag 3) og 400 mg (dag 4).
Ytterligere dosejusteringer, økt til maksimalt 800 mg / dag, fra dag 6, bør maksimalt være på mer enn 200 mg / dag. Avhengig av den kliniske responsen og den individuelle pasientens toleranse for stoffet, kan dosen justeres innenfor området 200 - 800 mg / dag. Den vanlige effektive dosen er i området 400 - 800 mg / dag.
For behandling av store depressive episoder ved bipolar lidelse
Quentiax bør gis en gang daglig, om kvelden før sengetid. Den totale daglige dosen for de fire første behandlingsdagene er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4). Den anbefalte daglige dosen er 300 mg. I kliniske studier ble det ikke observert noen ekstra fordel i 600 mg -gruppen sammenlignet med 300 mg -gruppen (se pkt.5.1).
Individuelle pasienter kan ha fordel av en dose på 600 mg. Startdoser større enn 300 mg bør foreskrives av en lege med erfaring i bipolar lidelse.
Hos individuelle pasienter, ved tolerabilitetsproblemer, har kliniske studier indikert at en dosereduksjon til minimum 200 mg kan vurderes.
For å forhindre tilbakefall ved bipolar lidelse
For å forhindre tilbakefall av maniske, blandede eller depressive episoder ved bipolar lidelse, bør pasienter som har svart quetiapin for akutt behandling av bipolar lidelse, fortsette behandlingen med samme dose. Basert på den enkelte pasients kliniske respons og legemiddeltoleranse, kan dosen justeres innenfor et område på 300-800 mg / dag administrert to ganger daglig.
Det er viktig at den laveste effektive dosen brukes til vedlikeholdsbehandling.
Eldre pasienter:
Som andre antipsykotika og antidepressiva, bør Quentiax brukes med forsiktighet hos eldre, spesielt i den første doseringsperioden. Avhengig av pasientens kliniske respons og individuelle toleranse, kan titreringsperioden være lengre og den daglige dosen kan være lavere enn hos yngre pasienter. Gjennomsnittlig plasmaeliminering av quetiapin reduseres med 30-50% hos eldre personer sammenlignet med yngre pasienter.
Effekt og sikkerhet er ikke evaluert hos pasienter over 65 år med depressive episoder i forbindelse med bipolar lidelse.
Pediatrisk populasjon:
Bruk av Quentiax hos barn og ungdom under 18 år anbefales ikke på grunn av mangel på data for å støtte bruken i denne aldersgruppen. Bevis tilgjengelig fra placebokontrollerte kliniske studier er presentert i avsnitt 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2.
Nyresvikt:
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Leversvikt:
Quetiapin metaboliseres i stor grad av leveren. Derfor bør Quentiax brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent leverinsuffisiens, spesielt i begynnelsen av doseringsperioden.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon bør starte med 25 mg / dag. Dosen kan økes i daglige trinn på 25 - 50 mg / dag til en effektiv dose, underlagt den kliniske responsen og toleransen til den enkelte pasienten.
Administrasjonsmåte
Quentiax kan gis med eller uten måltider
Det er forskjellige doseringsplaner for hver indikasjon. Det bør derfor sikres at pasientene får klar informasjon om passende dosering for deres tilstand.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Samtidig administrering av cytokrom P450 3A4 -hemmere, slik som HIV -proteasehemmere, azol -antifungale midler, erytromycin, klaritromycin og nefazodon er kontraindisert (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Siden Quietapine har mange indikasjoner, må produktets sikkerhetsprofil vurderes med hensyn til pasientens diagnose og dosen som skal administreres.
Barn og ungdom (10-17 år)
Quentiax anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data for å støtte bruken i denne aldersgruppen. Kliniske studier har vist at i tillegg til den kjente sikkerhetsprofilen som er identifisert hos voksne (se pkt. 4.8), forekom noen bivirkninger med høyere frekvens hos barn og ungdom enn hos voksne (økt appetitt, økt serumprolaktin og ekstrapyramidale symptomer) og en bivirkning hendelse som tidligere ikke er observert i voksenstudier (økning i blodtrykk) ble identifisert Endringer i skjoldbruskkjertelfunksjon er også observert hos barn og ungdom.
Videre har de langsiktige sikkerhetskonsekvensene av behandling for vekst og modenhet ikke blitt studert utover 26 uker. De langsiktige implikasjonene for kognitiv og atferdsutvikling er ukjente.
I placebokontrollerte kliniske studier på barn og ungdom som ble behandlet med quetiapin, var quetiapin assosiert med en økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos pasienter behandlet for schizofreni og bipolar mani (se pkt. 4.8).
Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forverring
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Risikoen vedvarer så lenge det oppstår betydelig remisjon. Forbedring kan ikke skje i løpet av de første eller påfølgende behandlingsukene, pasientene bør overvåkes nøye til en slik forbedring oppstår.
Det er generell klinisk erfaring at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av remisjon.
I tillegg bør legen vurdere den potensielle risikoen for selvmordsrelaterte hendelser etter brå seponering av quetiapinbehandling på grunn av kjente risikofaktorer for sykdommen som behandles.
Andre psykiatriske tilstander som quetiapin er foreskrevet for, kan også være forbundet med økt risiko for selvmordsrelaterte hendelser. Videre kan disse tilstandene ha samtidig sykelighet med store depressive episoder. Derfor bør de samme forholdsreglene som er observert ved behandling av pasienter med alvorlige depressive lidelser, overholdes ved behandling av pasienter med andre psykiatriske lidelser.
Pasienter med en historie med selvmordsrelaterte hendelser, eller de som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling starter, er kjent for å ha økt risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og bør overvåkes nøye. analyse av placebokontrollerte kliniske studier av antidepressiva hos voksne pasienter med psykiatriske lidelser viste en økt risiko for selvmordsatferd med antidepressiva sammenlignet med placebo hos pasienter under 25 år.
Legemiddelbehandling bør ledsages av nøye oppfølging av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt ved starten av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (og deres omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke klinisk forverring, selvmordsatferd eller tanker og uvanlige endringer i atferd og søk øyeblikkelig legehjelp hvis disse symptomene oppstår.
I kortsiktige placebokontrollerte kliniske studier hos pasienter med store depressive episoder ved bipolar lidelse, ble det observert økt risiko for selvmordsrelaterte hendelser hos unge voksne pasienter ( yngre 25 år) som ble behandlet med quetiapin versus de som ble behandlet med placebo (henholdsvis 3,0% vs 0%).
Ekstrapyramidale symptomer
I placebokontrollerte kliniske studier på voksne pasienter var quetiapin assosiert med en økt forekomst av ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos pasienter behandlet for alvorlige depressive episoder ved bipolar lidelse (se pkt. 4.8 og 5.1).
Bruk av quetiapin har vært assosiert med utviklingen av akatisi, preget av en subjektivt ubehagelig eller plagsom rastløshet og behov for bevegelse, ofte ledsaget av manglende evne til å sitte eller stå stille.Dette er mer sannsynlig i løpet av de første ukene av behandlingen. pasienter som utvikler disse symptomene, kan det være skadelig å øke dosen.
Tardiv dyskinesi:
Ved tegn og symptomer på tardiv dyskinesi bør dosereduksjon eller seponering av Quentiax vurderes Symptomer på tardiv dyskinesi kan forverres eller til og med oppstå etter avsluttet behandling (se pkt. 4.8).
Søvnighet og svimmelhet
Quetiapinbehandling har vært assosiert med somnolens og relaterte symptomer, for eksempel sedasjon (se pkt. 4.8). I kliniske studier for behandling av pasienter med bipolar depresjon, oppstod vanligvis i løpet av de tre første behandlingsdagene og var hovedsakelig mild eller moderat i alvorlighetsgrad.Pasienter med bipolar depresjon som opplever alvorlig søvnighet kan kreve lengre kontakt. Hyppig i minst to uker etter starten av somnolens, eller til symptomer forbedres og behandling kan avbrytes. Quetiapinbehandling har vært assosiert med ortostatisk hypotensjon og relatert svimmelhet (se pkt. 4.8), som i likhet med søvnighet vanligvis oppstår i løpet av den første dosetitreringsperioden Dette kan øke forekomsten av tilfeldige skader (fall), spesielt hos eldre. Pasienter bør derfor rådes til å utvise forsiktighet til de er kjent med effekten av legemidlet.
Kardiovaskulære patologier
Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær sykdom eller andre tilstander som disponerer for hypotensjon.
Quetiapin kan indusere ortostatisk hypotensjon, spesielt i den første titreringsperioden. Hvis dette skjer, bør en dosereduksjon eller gradvis titrering vurderes. Hos pasienter med latent kardiovaskulær sykdom kan tregere titrering vurderes.
Kramper
I kontrollerte kliniske studier var det ingen forskjell i forekomsten av anfall hos pasienter behandlet med quetiapin eller placebo. Det er ingen data tilgjengelig om forekomsten av anfall hos pasienter med en historie med anfallssykdom.Som andre antipsykotika anbefales forsiktighet ved behandling av pasienter som tidligere har hatt anfall (se pkt. 4.8).
Neuroleptisk ondartet syndrom
Neuroleptisk malignt syndrom har vært assosiert med behandling med antipsykotika, inkludert quetiapin (se pkt. 4.8). Kliniske manifestasjoner inkluderer hypertermi, endret mental status, muskelstivhet, autonom ustabilitet og økt kreatininfosfokinase.
I dette tilfellet bør quietiapian avbrytes og passende medisinsk behandling gis.
Alvorlig nøytropeni
Alvorlig nøytropeni (nøytrofiltall leukopeni og / eller nøytropeni etter seponering av quetiapinbehandling har blitt rapportert uvanlig i kliniske studier med quetiapin. Mulige risikofaktorer for nøytropeni inkluderer eksisterende lave nivåer av hvite blodlegemer (WBC) og en historie med legemiddelindusert nøytropeni Quetiapin bør seponeres hos pasienter med nøytrofiltall for tegn eller symptomer på infeksjon og nøytrofiltall overvåket (for å overstige 1,5 x 109 / l) (se pkt.5.1).
Interaksjoner
Se også avsnitt 4.5.
Samtidig bruk av quetiapin med en kraftig hepatisk enzyminduktor, for eksempel karbamazepin eller fenytoin, reduserer plasmakonsentrasjonen av quetiapin vesentlig, noe som kan påvirke effekten av quetiapinbehandling.
Quetiapian -behandling hos pasienter som bruker leverenzyminduktorer bør bare startes hvis legen mener at fordelene med quetiapinbehandling oppveier risikoen ved å avbryte behandling med leverenzyminducerende midler. Det er viktig at enhver endring i bruken av induktorer skjer gradvis, om nødvendig bør induktoren erstattes av et ikke-induserende middel (f.eks. Natriumvalproat).
Vekt:
Vektøkning er rapportert hos pasienter behandlet med quetiapin, og bør overvåkes og behandles som klinisk hensiktsmessig, i henhold til antipsykotiske retningslinjer (se pkt. 4.8 og 5.1).
Hyperglykemi
Hyperglykemi og / eller utvikling eller forverring av diabetes av og til assosiert med keto-acidose eller koma er sjelden rapportert, inkludert noen dødelige tilfeller (se pkt. 4.8). I noen tilfeller har tidligere vektøkning blitt rapportert som kan være en predisponerende faktor. Passende klinisk overvåking anbefales i henhold til retningslinjer for antipsykotisk bruk. Pasienter behandlet med antipsykotiske midler, inkludert quetiapin, bør overvåkes for tegn og symptomer på hyperglykemi (som polydipsi, polyuri, polyfagi og svakhet), og pasienter med diabetes mellitus eller risikofaktorer for diabetes mellitus bør overvåkes regelmessig for forverring av glukosekontrollen . Vekten må overvåkes regelmessig.
Lipider
En økning i triglyserider og totalt og LDL -kolesterol og en reduksjon i HDL har blitt observert i kliniske studier med quetiapin (se pkt. 4.8). En endring i lipider må håndteres på en klinisk hensiktsmessig måte.
Metabolsk risiko
Etter hvert som endringer i vekt, blodsukker (se hyperglykemi) og lipider har blitt observert i kliniske studier, kan pasienter (inkludert de med normale baselineverdier) oppleve forverring av metabolsk profil hos individuelle pasienter, som må behandles på en klinisk hensiktsmessig måte ( se også avsnitt 4.8).
QT forlengelse
I kliniske studier og fra bruk i samsvar med produktresuméet, var quetiapin ikke assosiert med en vedvarende økning i absolutte QT-intervaller Det har vært rapporter om forlengelse av QT med quetiapin brukt etter markedsføring. Ved terapeutiske doser (se pkt. 4.8) og overdose (se pkt. 4.9). Som med andre antipsykotika er det nødvendig med forsiktighet ved forskrivning av Quentiax hos pasienter med kardiovaskulær sykdom eller en familiehistorie med QT -forlengelse. Forsiktighet bør også utvises når quetiapin er foreskrevet med legemidler som forlenger QT -intervallet eller i samtidig behandling med andre nevroleptika, spesielt hos eldre, hos pasienter med medfødt langt QT -syndrom ved kongestiv hjertesvikt, ved hjertehypertrofi, med l "hypokalemi, eller "hypomagnesemi (se pkt. 4.5).
Avholdenhet
Akutte abstinenssymptomer som søvnløshet, kvalme, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet er beskrevet etter brå opphør av quetiapin. En "gradvis seponering av behandlingen" over minst en til to uker anbefales (se pkt. 4.8).
Eldre pasienter med demensrelatert psykose
Quetiapin er ikke godkjent for behandling av demensrelatert psykose.
En omtrent 3 ganger økt risiko for cerebrovaskulære bivirkninger med noen atypiske antipsykotika i demenspopulasjonen ble sett i randomiserte placebokontrollerte kliniske studier. Mekanismen for denne økte risikoen er ukjent. En økt risiko for andre antipsykotika eller andre pasientgrupper kan ikke utelukkes. Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med slagfaktorer.
I en metaanalyse av atypiske antipsykotiske legemidler ble det rapportert at eldre pasienter med demensrelatert psykose hadde økt risiko for død sammenlignet med placebo.
I to placebokontrollerte 10-ukers studier av quetiapin i samme pasientgruppe (n = 710; gjennomsnittsalder: 83 år; intervall: 56-99 år) var forekomsten av dødelighet hos pasienter behandlet med quetiapin 5,5% mot 3,2% i placebogruppen. I disse studiene døde pasientene av en rekke årsaker som var i samsvar med forventningene til denne populasjonen. Disse resultatene etablerer ikke en årsakssammenheng mellom quetiapinbehandling og død hos eldre pasienter med demens.
Dysfagi
Dysfagi (se pkt. 4.8) er rapportert med quetiapin. Quetiapin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for aspirasjonspneumoni.
Venøs tromboembolisme (VTE)
Tilfeller av venøs tromboembolisme (VTE) er rapportert med antipsykotiske legemidler. Siden pasienter behandlet med antipsykotika har fått risikofaktorer for VTE, bør alle mulige risikofaktorer for VTE identifiseres før og under behandling med quetiapin og forebyggende tiltak.
Pankreatitt
Tilfeller av pankreatitt har blitt rapportert i kliniske studier og etter markedsføring. Blant tilfellene som ble rapportert i løpet av markedsføringsfasen, mens ikke alle tilfeller ble forvirret av risikofaktorer, hadde mange pasienter kjente risikofaktorer for deres tilknytning til pankreatitt, slik som som økte triglyserider (se pkt. 4.4), gallestein og alkoholforbruk.
Tilleggsinformasjon
Det er begrensede data om administrering av quetiapin i kombinasjon med valproat eller litium ved behandling av akutte moderate / alvorlige maniske episoder; kombinasjonsterapien var imidlertid godt tolerert (se pkt. 4.8 og 5.1). Dataene viste en ekstra effekt den tredje uken.
Laktose
Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
På grunn av de viktigste effektene av sentralnervesystemet, bør quetiapin administreres med forsiktighet i kombinasjon med andre sentralaktive legemidler og med alkohol.
Cytokrom P450 (CYP) 3A4 er enzymet som primært er ansvarlig for cytokrom P-450-mediert metabolisme av quetiapin.I en interaksjonsstudie hos friske frivillige, samtidig administrering av quetiapin (i en dose på 25 mg) og ketokonazol (en hemmer av CYP 3A4) ) forårsaket en 5- til 8 ganger økning i quetiapin AUC. Av denne grunn er samtidig bruk av quetiapin og potente CYP 3A4 -hemmere kontraindisert. Det anbefales også å ikke ta quetiapin med grapefruktjuice.
I en flerdosestudie for å evaluere farmakokinetikken til quetiapin før og under behandling med karbamazepin (en kjent hepatisk enzyminduktor), økte samtidig administrering av karbamazepin signifikant eliminering av quetiapin. Denne økte eliminasjonen reduserte mengden quetiapin. Systemisk eksponering for quetiapin (som målt ved AUC) var 13% i gjennomsnitt sammenlignet med dem som fikk quetiapin alene, selv om det ble sett større effekt hos noen pasienter. Som en konsekvens av denne interaksjonen kan det observeres reduserte plasmakonsentrasjoner som kan forstyrre effekten av quetiapinbehandling.
Samtidig administrering av quetiapin og fenytoin (en annen inducer av det mikrosomale enzymsystemet) resulterte i omtrent 450% økning i quetiapinklarering.
Hos pasienter som bruker leverenzyminduktorer, bør behandling med quetiapin bare settes i gang hvis legen mener at fordelene med quetiapinbehandling oppveier risikoen ved å avbryte behandling med leverenzyminduser. Det er viktig at eventuelle endringer i bruken av induktorer skjer gradvis. Om nødvendig bør induktorer erstattes med et ikke-induserende middel (f.eks. Natriumvalproat) (se pkt. 4.4).
Farmakokinetikken til quetiapin ble ikke signifikant endret ved samtidig administrering av antidepressiva, imipramin (kjent hemmer av CYP 2D6) eller fluoksetin (kjent hemmer av CYP 3A4 og CYP 2D6).
Farmakokinetikken til quetiapin ble ikke signifikant endret ved samtidig administrering av antipsykotika, risperidon eller haloperidol. Samtidig bruk av quetiapin og tioridazin økte eliminasjonen av quetiapin til en tilnærming på 70%.
Farmakokinetikken til quetiapin ble ikke endret ved samtidig administrering av cimetidin.
Farmakokinetikken til litium ble ikke endret under samtidig administrering av quetiapin.
Farmakokinetikken til natriumvalproat og quetiapin ble ikke endret i klinisk relevant grad ved samtidig administrering. En retrospektiv studie av barn og ungdom behandlet med valproat, quetiapin eller begge deler, fant en "høyere forekomst av leukopeni og nøytropeni i kombinasjonsgruppen" sammenlignet med monoterapigruppene.
Formelle interaksjonsstudier av vanlige kardiovaskulære legemidler har ikke blitt utført.
Forsiktighet bør utvises når quetiapin administreres samtidig med legemidler som er kjent for å forårsake ubalanser i elektrolytt eller økning i QT-intervallet.
Falske positive resultater i enzymet immunoassay for metadon og trisykliske antidepressiva er rapportert hos pasienter som bruker quetiapin. Bekreftelse av tvetydige immunoanalyseresultater med passende kromatografisk teknikk anbefales.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Sikkerhet og effekt av quetiapin har ikke blitt evaluert under graviditet. Dyrestudier har ikke vist skadelige resultater hittil.De mulige effektene på embryoers øyne er ikke undersøkt. Derfor bør quetiapin bare brukes under graviditet når fordelene begrunner den potensielle risikoen. Hos nyfødte har abstinenssymptomer blitt observert hvis quetiapin ble brukt under graviditet.
Nyfødte utsatt for antipsykotiske midler (inkludert Quentiax) i tredje trimester av svangerskapet har risiko for bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødselen. Det har vært rapporter om agitasjon, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, åndenød og forstyrrelse av matinntaket. Spedbarn bør derfor overvåkes nøye.
Foringstid
Det har vært rapporter om utskillelse av quetiapin i morsmelk, men utskillelsesgraden var ikke konstant. Ammende kvinner bør rådes til å unngå amming mens de tar quetiapin.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Quentiax har moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Gitt effekten hovedsakelig på sentralnervesystemet, kan quetiapin forstyrre aktiviteter der det er behov for årvåkenhet. Derfor bør pasienter rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før individuell følsomhet er kjent.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De vanligste bivirkningene med quetiapin er søvnighet, svimmelhet, munntørrhet, mild asteni, forstoppelse, takykardi, ortostatisk hypotensjon og dyspepsi.
Som andre antipsykotika har bruk av quetiapin vært assosiert med vektøkning, synkope, nevroleptisk malignt syndrom, leukopeni, nøytropeni og perifert ødem.
Tabell over bivirkninger
Forekomsten av bivirkninger knyttet til quetiapinbehandling er presentert i tabellen nedenfor i henhold til formatet anbefalt av Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS III Working Group 1995).
Frekvensen av bivirkninger er presentert som følger: svært vanlig (> 1/10), vanlig (≥ 1/100 e
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
- Svært vanlig: redusert hemoglobin 23
- Vanlig: leukopeni1,29, antall nøytrofile redusert, eosinofiler økt28
- Mindre vanlige: trombocytopeni, anemi, redusert antall blodplater14
- Sjeldne: agranulocytose 27
- Ikke kjent: nøytropeni 1
Forstyrrelser i immunsystemet
- Mindre vanlige: overfølsomhet (inkludert allergiske hudreaksjoner)
- Svært sjelden: anafylaktisk reaksjon 6
Endokrine patologier
- Vanlig: hyperprolaktinemi16, reduksjoner i totalt T425, reduksjoner i gratis T425, reduksjoner i totalt T325, økning i TSH25
- Mindre vanlige: reduksjoner i gratis T325, hypothyroidisme22
- Svært sjelden: Upassende antidiuretisk hormonsekresjon
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
- Svært vanlige: økninger i triglyseridnivåer 11,31, økning i totalt kolesterol (hovedsakelig LDL -kolesterol) 12,31, reduksjon i HDL -kolesterol 18,31, vektøkning 9,31
- Vanlig: økt appetitt, økt blodsukker til hyperglykemiske nivåer 7,31
- Mindre vanlige: Hyponatremi 20, diabetes mellitus 1,5,6
- Sjelden: metabolsk syndrom 30
Psykiatriske lidelser
- Vanlig: unormale drømmer og mareritt, selvmordstanker og selvmordsatferd 21
- Sjeldne: søvnvandring og relaterte reaksjoner som søvnprat og søvnrelatert spiseforstyrrelse
Nervesystemet lidelser
- Svært vanlige: svimmelhet 4.17, hodepine, søvnighet2.17
- Vanlig: synkope4,17, ekstrapyramidale symptomer1,22, dysartri
- Mindre vanlige: kramper1, restless legs syndrom, tardiv dyskinesi1,6
Øyesykdommer
- Vanlig: tåkesyn
Hjertepatologier
- Vanlig: takykardi4, hjertebank24
- Mindre vanlige: QT -intervallforlengelse1,13,19, bradykardiaxx
Vaskulære patologier
- Vanlig: ortostatisk hypotensjon4, 17
- Sjelden: venøs tromboemboli 1
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
- Vanlig: rhinitt, dyspné 24
Gastrointestinale lidelser
- Svært vanlig: tørr munn
- Vanlige: dyspepsi, forstoppelse, oppkast 26
- Mindre vanlige: dysfagi 8
- Sjelden: pankreatitt
Hepatobiliære lidelser
- Felles. økning i serumalaninaminotransferase (ALAT, ASAT) 3 nivåer, økning i gamma-GT3-nivåer
- Sjelden: gulsott6, hepatitt
Hud- og subkutant vevssykdom
- Svært sjeldne: angioødem6, Stevens-Johnsons syndrom6
- Ikke kjent: toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme
Muskel- og bindevevssykdommer
- Svært sjelden: rabdomyolyse
Betingelser for graviditet, puerperium og perinatal
- Ikke kjent: neonatal abstinenssyndrom 32
Sykdommer i reproduktive system og bryst
- Mindre vanlige: seksuell dysfunksjon
- Sjeldne: priapisme, galaktorea, hevelse i brystet, menstruasjonsforstyrrelser
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
- Svært vanlige: abstinenssymptomer (seponering) 1.10
- Vanlig: mild asteni, perifert ødem, irritabilitet, feber
- Sjelden: nevroleptisk ondartet syndrom1, hypotermi
Diagnostiske tester
- Sjelden: kreatinfosfokinase øker 15
1. Se pkt. 4.4.
2. Somnolens oppstår vanligvis i de to første ukene av behandlingen og forsvinner vanligvis med fortsatt administrering av quetiapin.
3. En asymptomatisk økning (skift fra normal til> 3X ULN når som helst) i serumtransaminase (ALAT, ASAT) eller gamma-GT-nivåer er observert hos noen pasienter behandlet med quetiapin. Denne økningen forsvant vanligvis med fortsatt behandling med quetiapin.
4. Som andre antipsykotika med alfa-1 adrenerge reseptorblokkerende aktivitet, kan quetiapin ofte indusere ortostatisk hypotensjon assosiert med svimmelhet, takykardi og, hos noen pasienter, synkope spesielt i den første titreringsperioden (se pkt. 4.4).
5. Forverring av eksisterende diabetes er rapportert i svært sjeldne tilfeller
6. Hyppigheten av disse bivirkningene er beregnet basert på erfaring etter markedsføring med quetiapinformulering med umiddelbar frigjøring.
7. Faste blodsukker ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) eller ikke-fastende blodsukker ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) ved minst en "anledning.
8. En økning i frekvensen av dysfagi med quetiapin sammenlignet med placebo ble bare observert i kliniske studier med bipolar depresjon.
9. Basert på> 7% vektøkning fra baseline. Det skjer hovedsakelig i løpet av de første ukene av behandlingen.
10. Følgende abstinenssymptomer ble oftere observert i akutte placebokontrollerte monoterapikliniske studier som evaluerte abstinenssymptomer: søvnløshet, kvalme, hodepine, diaré, oppkast, svimmelhet og irritabilitet. Forekomsten av disse reaksjonene reduserte signifikant 1 uke etter seponering.
11. Triglyserider ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (pasienter ≥18 år) eller ≥150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (pasienter
12. Kolesterol ≥240 mg / dL (≥6,2064 mmol / L) (pasienter ≥18 år) eller ≥200 mg / dL (≥5,172 mmol / L) (pasienter
13. Se teksten nedenfor
14. Blodplater ≤100 x 109 / L ved minst en "anledning.
15. Basert på kliniske studierapporter om uønskede effekter relatert til forhøyelse av kreatinfosfokinase som ikke er assosiert med nevroleptisk malignt nevroleptisk syndrom.
16. Prolaktinnivåer (pasienter> 18 år):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) hann; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) hunner, når som helst.
17. Kan føre til fall
18. HDL -kolesterol:
19. Forekomst av pasienter som har hatt en endring i QTc fra
20. Gå fra> 132 mmol / L til ≤132 mmol / L ved minst en "anledning.
21. Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd har blitt rapportert under behandling med quetiapin eller kort tid etter avsluttet behandling (se pkt. 4.4 og 5.1).
22. Se avsnitt 5.1
23. Det var en reduksjon i hemoglobin til ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) hos menn, ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) hos kvinner ved minst én "anledning" i 11% av pasientene behandlet med quetiapin i alle kliniske studier inkludert åpne utvidelser For disse pasientene var gjennomsnittlig maksimal reduksjon i hemoglobin når som helst -1,50 g / dL.
24. Disse tilfellene forekom ofte i et scenario med takykardi, svimmelhet, ortostatisk hypotensjon og / eller latent hjerte- / luftveissykdom.
25. Basert på endringer fra normal baseline til potensielt klinisk viktig verdi når som helst etter baseline i alle studier. Endringer av totalt T4, fritt T4, totalt T3 og fritt T3 er definert som 5 mIU / L når som helst.
26. Basert på frekvensen av økt oppkast hos eldre pasienter (≥65 år).
27. Endringer i nøytrofiler på ≥ 1,5 x 109 / L ved baseline a
28. Basert på endringer fra normal baseline til potensielt klinisk viktig verdi når som helst etter baseline i alle studier. Endringer i eosinofiler er definert som> 1x 109 celler / L når som helst.
29. Basert på endringer fra normal baseline til potensielt klinisk viktig verdi når som helst etter baseline i alle studier. Endringer i WBC er definert som ≤ 3X109 celler / L når som helst
30. Basert på case -rapporter om bivirkninger av metabolsk syndrom i alle kliniske studier med quetiapin.
31. Hos noen pasienter ble det observert forverring av mer enn en av de metabolske faktorene vekt, blodsukker og lipider i kliniske studier (se pkt. 4.4).
32. Se avsnitt 4.6.
XX. Det kan forekomme ved eller nær starten av behandlingen og kan være forbundet med hypotensjon og / eller synkope. Case-basert frekvens av bivirkninger av bradykardi og relaterte hendelser i alle kliniske studier med quetiapin.
Tilfeller av QT -forlengelse, ventrikulær arytmi, plutselig uforklarlig død, hjertestans og torsades de pointes er rapportert etter bruk av nevroleptika og anses å være effekter av denne legemiddelklassen.
Barn og ungdom (10 til 17 år)
De samme bivirkningene beskrevet ovenfor for voksne bør vurderes for barn og ungdom. Tabellen nedenfor oppsummerer bivirkninger som forekommer oftere hos behandlede barn og ungdom (10-17 år) enn hos den voksne befolkningen eller bivirkninger som ikke er identifisert i den voksne befolkningen.
Forekomsten av bivirkninger presenteres som følger: svært vanlig (> 1/10), vanlig (≥ 1/100 e
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
- Svært vanlig: økt appetitt
Diagnostiske tester
- Svært vanlig: økt prolaktin1, økt blodtrykk2.
Nervesystemet lidelser:
- Veldig vanlig. ekstrapyramidale symptomer 3
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
- Vanlig: irritabilitet 4
1. Prolaktinnivåer (pasienter> 18 år):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) hann; > 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) hunner, når som helst. Mindre enn 1% av pasientene hadde en økning i prolatinnivåer> 100 mcg / L.
2.Basert på endringer over den klinisk signifikante grensen (tilpasset fra National Institute of health criteria) eller økninger> 20 mmHg for systolisk blodtrykk eller> 10 mmHg for diastolisk blodtrykk når som helst, i to akutte kliniske studier (3-6 uker), placebokontrollert, hos barn og ungdom.
3. Se avsnitt 5.1
4. Merk: Frekvensen stemmer overens med den som er sett hos voksne, men irritabilitet kan være forbundet med andre kliniske implikasjoner hos barn og ungdom enn hos voksne.
04.9 Overdosering
Symptomer
Generelt var tegnene og symptomene som ble rapportert for overdrev av de kjente farmakologiske effektene av quetiapin, f.eks. søvnighet, sedasjon, takykardi og hypotensjon.
Ett dødelig tilfelle er rapportert i en klinisk studie etter en overdose på 13,6 gram og etter markedsføring med doser på 6 gram quetiapin alene. Imidlertid er overlevelse av pasienter med overdosering beskrevet. Opptil 30 gram quetiapin. Tilfeller overdose av quetiapin alene som fører til død eller koma er rapportert etter markedsføring.
I tillegg har følgende hendelser blitt rapportert i quetiapin -monoterapien med overdose: QT -forlengelse, anfall, status epilepticus, rabdomyolyse, respirasjonsdepresjon, urinretensjon, forvirring, delirium og / eller agitasjon.
Pasienter med eksisterende alvorlig kardiovaskulær sykdom kan ha økt risiko for overdosering (se pkt.4.4: Kardiovaskulære lidelser).
Behandling av overdose
Det er ingen spesifikk motgift mot quetiapin. Ved alvorlige tegn bør muligheten for flere legemiddelinnblandinger vurderes og intensivbehandling, inkludert etablering og vedlikehold av pasientens luftveier, og sikre tilstrekkelig oksygenering. Og ventilasjon og overvåking og støtte av sirkulasjonssystem. Selv om hemming av absorpsjon ved overdose ikke er undersøkt, kan mageskylling være indikert i tilfeller av alvorlig forgiftning, muligens innen en time etter inntak. Administrering av aktivt kull bør vurderes.
Ved overdosering med quetiapin bør ildfast hypotensjon behandles med passende tiltak som intravenøs væske og / eller sympatiske mimetiske midler. Quetiapin.
Nært medisinsk tilsyn og overvåking bør fortsette til pasienten helbreder.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antipsykotika.
ATC -kode: N05AH04.
Virkningsmekanismen:
Quetiapin er et atypisk antipsykotisk middel. Quetiapin og dets aktive metabolitt i humant plasma, norquetiapin, interagerer med et bredt spekter av nevrotransmitterreseptorer.
Quetiapin og norquetiapin har affinitet for hjerneserotonin (5 -HT2) og dopamin D1 - og D2 reseptorer. Kombinasjonen av en reseptorantagonisme med større selektivitet for 5HT2 -reseptorer enn for D2 -reseptorer antas å bidra til de kliniske antipsykotiske egenskapene og redusert disposisjon for å indusere ekstrapyramidale reaksjoner (EPS) av quetiapin sammenlignet med typiske antipsykotika. Videre har norquetiapin en høy affinitet for noradrenalin -transportøren (NET).
Quetiapin og norquetiapin har også høy affinitet for histaminergiske og 1-adrenerge reseptorer, med en lavere affinitet for 2-adrenerge reseptorer og 5HT 1A serotoninreseptorer. Quetiapin har ingen nevneverdig affinitet for muskarine eller benzodiazepinkolinerge reseptorer.
Farmakodynamiske effekter
Quetiapin ble funnet å være aktivt i antipsykotiske aktivitetstester, for eksempel test for aktiv unngåelse. Det motvirker også virkningen av dopaminerge agonister, vurdert både ut fra et atferdsmessig og elektrofysiologisk synspunkt, og øker konsentrasjonen av dopaminmetabolitter som vurderes. Nevrokjemisk indikatorer på D2 -reseptorblokkerende aktivitet.
I prekliniske tester for prediksjon av ekstrapyramidale reaksjoner var quetiapin forskjellig fra typiske antipsykotika ved å demonstrere en atypisk profil. Kronisk administrering av quetiapin forårsaker ikke overfølsomhet for dopaminergiske D2 -reseptorer. Quetiapin forårsaker bare svak katalepsi ved doser som er effektive for å blokkere dopamin D2 -reseptorer. Etter kronisk administrasjon viser quetiapin selektivitet for det limbiske systemet gjennom en blokk med mesolimbisk depolarisering uten nigrostriatal effekt der dopaminerge nevroner er tilstede. Quetiapin, etter akutt og kronisk administrering, har en minimal disposisjon for å indusere dystoniske manifestasjoner hos haloperidolsensitive eller medikamentfrie Cebus-aper (se pkt. 4.8).
Klinisk effekt:
Schizofreni
I tre placebokontrollerte kliniske studier, hos pasienter med schizofreni, som brukte varierende doser quetiapin, var det ingen forskjell i forekomst av ekstrapyramidale reaksjoner eller samtidig bruk av antikolinergika mellom behandlingsgruppene og de som ble behandlet med quetiapin.
En placebokontrollert klinisk studie som evaluerte faste doser quetiapin i området 75-750 mg / dag viste ingen økning i ekstrapyramidale reaksjoner eller samtidig bruk av antikolinergika. blitt bekreftet i blinde kliniske studier. I åpne studier, hos pasienter med schizofreni, var quetiapin effektivt for å opprettholde klinisk forbedring under oppfølgingsterapi hos pasienter som viste en første respons på behandlingen, noe som tyder på langsiktig effekt.
Bipolar lidelse
I fire placebokontrollerte kliniske studier som evaluerte quetiapindoser på opptil 800 mg / dag for behandling av moderate til alvorlige maniske episoder (to som monoterapi og to som tillegg til litium eller valproat), var det ikke Forskjeller ble observert i behandlingsgruppene mellom quetiapin og placebo ved forekomst av EPS eller samtidig bruk av antikolinergika.
Ved behandling av moderate til alvorlige maniske episoder viste quetiapin overlegen effekt i forhold til placebo for å redusere maniske symptomer etter 3 og 12 uker i to monoterapistudier. Det er ingen data fra langtidsstudier for å demonstrere effekten av quetiapin for å forhindre påfølgende maniske eller depressive episoder. Data for quetiapin i kombinasjon med valproat eller litium ved moderate til alvorlige maniske episoder etter 3 og 6 uker er imidlertid begrenset. data demonstrerte en additiv effekt i uke 3. En andre studie viste ikke en additiv effekt i uke 6.
Gjennomsnittlig quetiapindose for respondere var omtrent 600 mg / dag den siste uken, og omtrent 85% av respondentene tok en dose i området 400-880 mg / dag.
I fire 8-ukers kliniske studier med pasienter med moderate til alvorlige depressive episoder med bipolar I og II lidelse, var quetiapin 300 mg og 600 mg signifikant bedre enn placebo hos behandlede pasienter når det gjelder relevante resultatmål som: gjennomsnittlig forbedring i MADRS og klinisk respons definert som minst en 50% forbedring i MADRS total score fra baseline. Det var ingen forskjell i effektstørrelse mellom pasienter som fikk 300 mg quetiapin med umiddelbar frigjøring og de som fikk en dose på 600 mg.
I fortsettelsesfasen av disse to studiene ble det vist at langtidsbehandling av pasienter som reagerte på quetiapin 300 mg eller 600 mg med umiddelbar frigivelse, var effektiv for å forhindre tilbakefall av depressive symptomer sammenlignet med behandling med placebo, men ikke de maniske .
Hos pasienter med maniske, depressive eller blandede episoder, i to tilbakefallsforebyggende studier som evaluerte quetiapin i kombinasjon med humørstabilisatorer, var kombinasjonen med quetiapin overlegen stabilisatorer alene for å øke tiden til tilbakefall. Enhver episode av humørsvingninger (manisk, blandet eller depressiv) ). Quetiapin ble administrert to ganger daglig, totalt 400 mg-800 mg / dag som kombinasjonsbehandling med litium eller valproat.
I en langtidsstudie (opptil to års behandling) som evaluerte forebygging av tilbakefall hos pasienter med maniske, depressive eller blandede episoder, var quetiapin bedre enn placebo for å øke tiden til tilbakefall i alle tilfeller (mani, blandet eller depressiv), hos pasienter med bipolar lidelse. Antall pasienter med en stemningsforstyrrelse var 91 (22,5%) i quetiapingruppen, henholdsvis 208 (51,5%) i placebogruppen og 95 (26,1%) i litiumbehandlingsgruppen. Hos pasienter som reagerte på quetiapin, sammenlignet langvarig behandling med quetiapin med bytte til litium, indikerte resultatene at bytte til litiumbehandling ikke ser ut til å være forbundet med en økning i tiden til tilbakefall av en stemningsforstyrrelse.
Kliniske studier har vist at quetiapin er effektivt ved schizofreni og mani når det gis to ganger daglig, selv om quetiapin har en "farmakokinetisk halveringstid på omtrent 7 timer. Dette understøttes videre av data fra en PET (emisjonstomografi) studie. Av positron), som viste at for quetiapin ble okkupasjonen av D2- og 5HT2 -reseptorene opprettholdt i opptil 12 timer. Sikkerhet og effekt av doser over 800 mg / dag er ikke evaluert.
Klinisk sikkerhet
I kortsiktige, placebokontrollerte kliniske studier med schizofreni og bipolar mani var den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer lik placebo (schizofreni: 7,8% for quetiapin og 8,0% for placebo; bipolar mani: 11,2% for quetiapin og 11,4% for placebo) Høyere forekomst av ekstrapyramidale symptomer ble observert hos pasienter behandlet med quetiapin sammenlignet med de som ble behandlet med placebo i kortsiktige, placebokontrollerte kliniske studier med manisk depressiv lidelse og ved bipolar depresjon. I korttids placebokontrollerte kliniske studier med bipolar depresjon den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer var 8,9% for quetiapin sammenlignet med 3,8% for placebo I kortsiktige kliniske studier Den samlede forekomsten av ekstrapyramidale symptomer var 5,4% for forlenget frisetting av quetiapin og 2,3% for placebo, placebokontrollert monoterapi i alvorlig depressiv lidelse. Både ved bipolar depresjon og manisk depressiv lidelse var forekomsten av individuelle bivirkninger (f.eks. Akathisia, ekstrapyramidal lidelse, tremor, dyskinesi, dystoni, rastløshet, ufrivillige muskelsammentrekninger, motorisk hyperaktivitet og muskelstivhet) ikke over 4% i ingen behandlingsgruppe .
I kortsiktige, faste doser (50 mg / dag til 800 mg / dag) placebokontrollerte studier (som varer 3 til 8 uker), var gjennomsnittlig vektøkning for quetiapinbehandlede pasienter fra 0,8 kg for 50 mg daglig dose til 1,4 kg for 600 mg daglig dose (med en mindre økning for 800 mg daglig dose), sammenlignet med 0,2 kg for pasienter behandlet med placebo. Quetiapinbehandlede pasienter som hadde tatt ≥7% kroppsvekt varierte fra 5,3% for de 50 mg daglig dose til 15,5% for 400 mg daglig dose (med en mindre økning for 600 og 800 mg), sammenlignet med 3,7% for placebobehandlede pasienter.
Lengre periode med tilbakefallsforebyggende studier hadde en åpen periode (4 til 36 uker) hvor pasienter ble behandlet med quetiapin, etterfulgt av en randomisert abstinensperiode der pasientene ble randomisert quetiapin eller placebo.
For pasienter som ble randomisert til quetiapin, var gjennomsnittlig vektøkning i åpen periode 2,56 kg, og etter uke 48 i den randomiserte perioden var gjennomsnittlig vektøkning 3,22 fra den opprinnelige baseline. For pasienter som var randomisert til placebo, var gjennomsnittlig vektøkning i åpen periode 2,39 kg, og etter uke 48 i den randomiserte perioden var gjennomsnittlig vektøkning 0,89 kg fra grunnlinjen.
I placebokontrollerte studier av eldre pasienter med demensrelatert psykose var forekomsten av cerebrovaskulære hendelser per 100 pasientår ikke høyere hos quetiapinbehandlede pasienter enn hos placebobehandlede pasienter.
I alle korttids placebokontrollerte kliniske studier med monoterapi hos pasienter med nøytrofiltall ≥1,5 x 109 / l ved baseline, var forekomsten av minst én nøytrofil episode 0,5-
Quetiapinbehandling var assosiert med små doserelaterte reduksjoner i skjoldbruskhormonnivåer. Forekomsten av endringer i TSH var 3,2% for quetiapin mot 2,7% for placebo. Forekomsten av potensielt klinisk relevante gjensidige endringer i både T 3 eller T 4 og TSH i disse studiene var sjelden, og de observerte endringene i thyroidhormonnivåene var ikke assosiert med klinisk symptomatisk hypotyreose. Reduksjonen av totalt og gratis T4 var maksimal i løpet av de første seks ukene av quetiapinbehandling, uten ytterligere reduksjon under langtidsbehandling. I omtrent 2/3 av alle tilfeller var opphør av quetiapin -behandling assosiert med en "reversering av effektene på total og gratis T4 uavhengig av behandlingsvarighet.
Katarakt / Linsens ugjennomsiktighet
I en klinisk studie for å evaluere det kataraktogene potensialet til quetiapin (200-800 mg / dag) kontra risperidon (2-8 mg) hos pasienter med schizofreni eller schizofren lidelse, ble prosentandelen av pasienter med økt grad av linsens opacitet ikke lenger forhøyet med quetiapin (4%) sammenlignet med risperidon (10%) for pasienter med minst 21 måneders eksponering.
Pediatrisk populasjon
Barn og ungdom (10 til 17 år)
Effekten og sikkerheten til quetiapin ble evaluert i en 3-ukers placebokontrollert studie for behandling av mani (n = 284 pasienter fra USA, i alderen 10-17 år). Omtrent 45% av pasientene har en tilleggsdiagnose av ADHD. I tillegg ble det utført en 6 ukers placebokontrollert studie for behandling av schizofreni (n = 222 pasienter i alderen 13-17 år). I begge studiene ble pasienter som ikke responderte på quetiapin ekskludert.
Quetiapin -behandling startet med 50 mg / dag og økte til 100 mg / dag på dag 2; deretter ble dosen titrert til optimal dose (mani 400-600 mg / dag, schizofreni 400-800 mg / dag) ved bruk av økninger på 100 mg / dag administrert to eller tre ganger daglig.
I mani -studien var gjennomsnittlig forskjell i LS -endring fra baseline på YMRS totalskala (aktiv minus placebo) -5,21 for quetiapin 400 mg / dag og -6,56 for quetiapin 600 mg / dag. Svarprosent (YRMS -økning ≥ 50%) var 64% for quetiapin 400 mg / dag, 58% for 600 mg / dag og 37% i placebogruppen.
I schizofreni -studien var forskjellen i LS gjennomsnittlig endring fra baseline på PANSS (aktiv minus placebo) skala -8,16 for quetiapin 400 mg / dag og -9,29 for quetiapin 800 mg / dag. Verken den laveste dosen (400 mg / dag) eller den høyeste dosen (800 mg / dag) av quetiapin var bedre enn placebo sammenlignet med andelen pasienter som svarte, definert som ≥ 30% reduksjon fra baseline i total score PANSS. Både mani og schizofreni ved høyere doser resulterte i numerisk lavere respons.
Det er ingen tilgjengelige data om vedlikehold av effekter eller forebygging av tilbakefall i denne aldersgruppen.
En åpen 26-ukers fase av den akutte studien (n = 380 pasienter), med fleksible doser quetiapin fra 400 mg til 800 mg per dag, ga ytterligere sikkerhetsdata. Det ble rapportert økt blodtrykk hos barn og ungdom og økt appetitt, ekstrapyramidale symptomer og økt serumprolaktin ble rapportert med høyere frekvens hos barn og ungdom enn hos voksne pasienter (se pkt. 4.4. Og 4.8).
Ekstrapyramidale symptomer
I en kortsiktig placebokontrollert monoterapistudie hos ungdomspasienter (13 til 17 år) var den totale forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 12,9% for quetiapin og 5,3% for placebo, selv om forekomsten av individuelle bivirkninger (f.eks. Akati, tremor) , ekstrapyramidale lidelser, hypokinesi, rastløshet, psykomotorisk hyperaktivitet, muskelstivhet, dyskinesi) oversteg ikke 4,1% i noen behandlingsgruppe.
I en kortsiktig, placebokontrollert, monoterapistudie hos barn og ungdom (10 til 17 år) med bipolar mani, var den totale forekomsten av ekstrapyramidale symptomer 3,6% for quetiapin og for quetiapin. 1,1% for placebo. I en åpen langtidsstudie av schizofreni og bipolar mani var den totale forekomsten av behandlingsfremkommende ekstrapyramidale symptomer 10%.
Vektøkning
I kortsiktige kliniske studier med pediatriske pasienter (10 til 17 år) hadde 17% av quetiapinbehandlede pasienter og 2,5% av placebobehandlede pasienter ≥ 7% vektøkning. For å justere for normal vekst over en lengre periode, ble en økning på minst 0,5 standardavvik fra baseline i BMI (Body Mass Index) brukt som et mål på en klinisk signifikant endring: 18,3% av pasientene behandlet med quetiapin i minst 26 uker oppfylte dette kriteriet.
Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forverring
I kortsiktige placebokontrollerte kliniske studier hos pediatriske pasienter med schizofreni var forekomsten av selvmordsrelaterte hendelser 1,4% (2/147) for quetiapin og 1,3% (1/175) for placebo hos pasienter
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes quetiapin godt og metaboliseres i stor utstrekning. Biotilgjengeligheten til quetiapin påvirkes ikke signifikant av administrering med mat. Steady-state toppmolarkonsentrasjoner av den aktive metabolitten norquetiapin er 35% av de som ble observert for quetiapin.
Linearitet / ikke-linearitet
De farmakokinetiske profilene til quetiapin og norquetiapin er lineære over det godkjente doseområdet.
Fordeling
Quetiapin er omtrent 83% bundet til plasmaproteiner.
Biotransformasjon
Etter administrering av radiomerket merket quetiapin metaboliseres quetiapin i stor utstrekning i leveren, og moderforbindelsen utgjør mindre enn 5% av hovedforbindelsen i urinen og avføringen. utdanning in vitro viste at CYP3A4 er hovedenzymet som er ansvarlig for cytokrom P450 -mediert metabolisme av quetiapin. Norquetiapin dannes og elimineres hovedsakelig via CYP3A4. Gjennomsnittlig molær dose fraksjon av gratis quetiapin og den aktive metabolitten norquetiapin som finnes i humant plasma, skilles ut i urinen til en viss grad
Quetiapin og flere av dets metabolitter (inkludert norquetiapin) ble funnet å være svake hemmere av human cytokrom P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4 aktiviteter in vitro. CYP -hemming observeres in vitro bare ved konsentrasjoner som er minst 5-50 ganger høyere enn de som er observert hos mennesker ved vanlige effektive doser mellom 300 og 800 mg / dag hos mennesker. Basert på disse resultatene in vitro, Samtidig administrering av quetiapin med andre legemidler vil neppe resultere i "klinisk signifikant inhibering av cytokrom P450-mediert metabolisme av andre legemidler. Dyrestudier har fastslått at quetiapin kan indusere cytokrom P450-enzymer. I en spesifikk studie av cytokrom P450. Interaksjon hos psykotiske pasienter. Imidlertid ble det ikke sett noen økning i cytokrom P450 -aktivitet etter administrering av quetiapin.
Eliminering
Eliminasjonshalveringstiden for quetiapin og norquetiapin er henholdsvis ca. 7 og 12 timer.
Gjennomsnittlig molær dose fraksjon av gratis quetiapin og den aktive metabolitten norquetiapin som finnes i humant plasma, skilles ut i urinen til en viss grad
Spesielle populasjoner
Tilhørighetskjønn
Kinetikken til quetiapin er ikke forskjellig mellom menn og kvinner.
Pensjonister
Hos eldre er gjennomsnittlig clearance av quetiapin omtrent 30-50% lavere enn hos voksne i alderen 18-65 år.
Nedsatt nyrefunksjon
Gjennomsnittlig plasmaclearance for quetiapin er redusert med omtrent 25% hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance under 30 ml / min / 1,73 m2), men de individuelle clearanceverdiene er innenfor normalområdet.
Nedsatt leverfunksjon
Den gjennomsnittlige plasmaclearance for quetiapin reduseres med omtrent 25% hos personer med kjent nedsatt leverfunksjon (stabil alkoholisk cirrhose). Siden quetiapin metaboliseres i stor grad av leveren, kan det forventes høyere plasmakonsentrasjoner hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, og det kan derfor være nødvendig med dosejusteringer (se pkt.4.2).
Pediatrisk populasjon
Barn og ungdom (10 til 17 år)
Farmakokinetiske data ble undersøkt hos 9 barn i alderen 10-12 år og 12 ungdommer behandlet med quetiapin 400 mg to ganger daglig, ved steady state.
Ved steady state var plasmanivåene av den normaliserte dosen av forløperen quetiapin hos barn og ungdom (10-17 år) like hos voksne, selv om Cmax hos barn er høyere enn det som er observert hos voksne.
AUC og Cmax for den aktive metabolitten norquetiapin var høyere, henholdsvis 62% og 49% hos barn (10-12 år) og 28% og 14% hos ungdom (13-17 år), henholdsvis sammenlignet med voksne.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Det var ingen tegn på gentoksisitet i en serie gentoksisitetsstudier in vitro og in vivo.
Følgende avvik ble evaluert hos laboratoriedyr ved klinisk relevante eksponeringsnivåer, som ennå ikke er bekreftet av langsiktig klinisk forskning.
Pigmentavsetning i skjoldbruskkjertelen ble observert hos rotter; follikulær cellulær hypertrofi, redusert plasma T3 -nivå, økt hemoglobinkonsentrasjon og redusert antall røde og hvite blodlegemer ble observert hos cynomolgus -aper; Objektivitet og grå stær ble observert hos hunder (for grå stær / linseopasitet, se pkt.5.1).
Med tanke på disse observasjonene må fordelene med quetiapinbehandling avveies mot risikoen for pasientsikkerhet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet :
Laktosemonohydrat
Kalsiumhydrogenfosfatdihydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Povidon
Natriumstivelsesglykolat (type A)
Magnesiumstearat
Filmbelegget :
Hypromellose
Titandioksid (E171)
Macrogol 4000
Gult jernoksid (E172) - bare i 25 mg og 100 mg tabletter
Rødt jernoksid (E172) - bare i 25 mg tabletter
06.2 Uforlikelighet
Ikke aktuelt.
06.3 Gyldighetsperiode
5 år.
HDPE -nettbrettbeholdere :
Holdbarheten etter første åpning er 3 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister (PVC / Al): 6 (bare 25 mg tabletter), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (kun 150 mg tabletter og 300 mg), 180 (kun 150 mg og 300 mg tabletter) eller 240 tabletter (bare 150 mg og 300 mg tabletter) i en eske.
Polyetylen (HDPE) plastbeholder: 250 tabletter (kun 100 mg og 200 mg) i en eske.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
Ubrukt produkt eller avfall bør kastes i henhold til lokale forskrifter
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC n.
041195013 - "25 mg filmdrasjerte tabletter" 6 tabletter i PVC / Al -blister
041195025 - "25 mg filmdrasjerte tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195037 - "25 mg filmdrasjerte tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195049 - "25 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195052 - "25 mg filmdrasjerte tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195064 - "25 mg filmdrasjerte tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195076 - "25 mg filmdrasjerte tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195088 - "25 mg filmdrasjerte tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195090 - "25 mg filmdrasjerte tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195102 - "25 mg filmdrasjerte tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195114 - "100 mg filmdrasjerte tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195126 - "100 mg filmdrasjerte tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195138 - "100 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195140 - "100 mg filmdrasjerte tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195153 - "100 mg filmdrasjerte tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195165 - "100 mg filmdrasjerte tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195177 - "100 mg filmdrasjerte tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195189 - "100 mg filmdrasjerte tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195191 - "100 mg filmdrasjerte tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195203 - "100 mg filmdrasjerte tabletter" 250 tabletter i HDPE -beholder
041195215 - "150 mg filmdrasjerte tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195227 - "150 mg filmdrasjerte tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195239 - "150 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195241 - "150 mg filmdrasjerte tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195254 - "150 mg filmdrasjerte tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195266 - "150 mg filmdrasjerte tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195278 - "150 mg filmdrasjerte tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195280 - "150 mg filmdrasjerte tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195292 - "150 mg filmdrasjerte tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195304 - "150 mg filmdrasjerte tabletter" 120 tabletter i PVC / Al -blister
041195316 - "150 mg filmdrasjerte tabletter" 180 tabletter i PVC / Al -blister
041195328 - "150 mg filmdrasjerte tabletter" 240 tabletter i PVC / Al -blister
041195330 - "200 mg filmdrasjerte tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195342 - "200 mg filmdrasjerte tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195355 - "200 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195367 - "200 mg filmdrasjerte tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195379 - "200 mg filmdrasjerte tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195381 - "200 mg filmdrasjerte tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195393 - "200 mg filmdrasjerte tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195405 - "200 mg filmdrasjerte tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195417 - "200 mg filmdrasjerte tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195429 - "200 mg filmdrasjerte tabletter" 250 tabletter i HDPE -beholder
041195431 - "300 mg filmdrasjerte tabletter" 10 tabletter i PVC / Al -blister
041195443 - "300 mg filmdrasjerte tabletter" 20 tabletter i PVC / Al -blister
041195456 - "300 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i PVC / Al -blister
041195468 - "300 mg filmdrasjerte tabletter" 30x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195470 - "300 mg filmdrasjerte tabletter" 50 tabletter i PVC / Al -blister
041195482 - "300 mg filmdrasjerte tabletter" 60 tabletter i PVC / Al -blister
041195494 - "300 mg filmdrasjerte tabletter" 90 tabletter i PVC / Al -blister
041195506 - "300 mg filmdrasjerte tabletter" 100 tabletter i PVC / Al -blister
041195518 - "300 mg filmdrasjerte tabletter" 100x1 tabletter i PVC / Al -blister
041195520 - "300 mg filmdrasjerte tabletter" 120 tabletter i PVC / Al -blister
041195532 - "300 mg filmdrasjerte tabletter" 180 tabletter i PVC / Al -blister
041195544 - "300 mg filmdrasjerte tabletter" 240 tabletter i PVC / Al -blister
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 11/2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Oktober 2013