Aktive ingredienser: Epoetin beta (Erythropoietin)
NeoRecormon Multidose 50.000 IE - Lyofilisat og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Neorecormon pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- NeoRecormon 500 IE, NeoRecormon 2000 IU, NeoRecormon 3000 IE, NeoRecormon 4000 IU, NeoRecormon 5000 IE, NeoRecormon 6000 IE, NeoRecormon 10000 IE, NeoRecormon 20000 IU, NeoRecormon 30000 IE, pre-injeksjon
- NeoRecormon Multidose 50.000 IE - Lyofilisat og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Neorecormon? Hva er den til?
Denne NeoRecormon -pakken inneholder hvitt lyofilisat og løsningsmiddel. Etter fortynning injiseres NeoRecormon under huden (subkutant) eller i en vene (intravenøst). NeoRecormon inneholder et hormon kalt epoetin beta, som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer.
Epoetin beta er produsert av en spesiell genetisk teknikk og fungerer akkurat som det naturlige hormonet erytropoietin.
NeoRecormon injeksjoner brukes til å:
- behandling av symptomatisk anemi forårsaket av kronisk nyresvikt (nyreanemi) hos pasienter som gjennomgår dialyse eller ennå ikke er i dialyse;
- behandling av anemi, med tilhørende symptomer, hos voksne kreftpasienter som gjennomgår cellegift;
- behandling av pasienter som donerer blodet sitt i påvente av operasjon. Injeksjoner av epoetin beta øker mengden blod som kan trekkes ut av kroppen før operasjonen, og som kan transfusjoneres under eller etter operasjonen (dette er en autolog transfusjon).
Kontraindikasjoner Når Neorecormon ikke skal brukes
Ikke bruk NeoRecormon:
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor epoetin beta eller noen av de andre innholdsstoffene i NeoRecormon eller benzosyre, en metabolitt av benzylalkohol
- hvis du har ukontrollerbare blodtrykksproblemer
- hvis du donerer blod før operasjonen og:
- har hatt hjerteinfarkt eller hjerneslag i måneden før behandling
- lider av ustabil angina pectoris - nylig eller økende brystsmerter
- hvis du har risiko for at det dannes blodpropper i venene dine (dyp venetrombose) - for eksempel hvis du tidligere har hatt blodpropp.
- hos spedbarn eller barn opp til 3 år, ettersom NeoRecormon Multidose løsningsmiddel inneholder benzylalkohol som konserveringsmiddel
Informer legen din umiddelbart hvis noe av det ovennevnte eksisterer, eller kan eksistere.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Neorecormon
Vær spesielt forsiktig med NeoRecormon:
- hvis anemi ikke forbedres etter behandling med epoetin
- hvis du har lave nivåer av visse B -vitaminer (folsyre eller vitamin B12)
- hvis du har svært høye nivåer av aluminium i blodet
- hvis du har et høyt antall blodplater
- hvis du har kronisk leversykdom
- hvis du har epilepsi
- hvis du har utviklet antistoffer mot erytropoietin og ren røde blodlegemer (redusert eller fraværende produksjon av røde blodlegemer) under tidligere eksponering for et erytropoietisk stoff. I dette tilfellet bør du ikke bytte til NeoRecormon -behandling.
Informer legen din dersom noen av de ovennevnte eksisterer.
Vær spesielt forsiktig med andre produkter som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer:
NeoRecormon tilhører en gruppe produkter som stimulerer produksjonen av røde blodlegemer så vel som det humane proteinet erytropoietin. Legen din vil alltid måtte registrere det spesifikke produktet du bruker.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Neorecormon
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Under behandling med Neorecormon
Hvis du har kronisk nyresvikt, og spesielt hvis du ikke reagerer tilstrekkelig på NeoRecormon, vil legen din sjekke dosen NeoRecormon du får, fordi hvis du ikke svarer på behandling, kan en økning av NeoRecormon gjentatte ganger øke risikoen for problemer . til hjertet eller blodårene og kan øke risikoen for hjerteinfarkt, hjerneslag og død.
Hvis du har kreft, bør du være oppmerksom på at Neorecormon kan fungere som en vekstfaktor for blodceller, og at det i noen tilfeller kan ha negative effekter på kreften. Avhengig av den spesifikke situasjonen kan en blodtransfusjon være å foretrekke. Diskuter dette med legen din.
Hvis du lider av nefrosklerose og ikke er i dialyse, vil legen din avgjøre om behandlingen er hensiktsmessig, fordi det ikke er mulig å utelukke en absolutt sikkerhet for at nyresykdom kan utvikle seg.
Legen din kan regelmessig bestille blodprøver for å kontrollere:
- kaliumnivået ditt. Hvis du har høye eller stigende kaliumnivåer, kan legen din vurdere behandling igjen
- antall blodplater. Antallet blodplater kan øke litt til moderat under behandling med epoetin, noe som kan føre til endringer i blodpropp.
Hvis du har nyresykdom og gjennomgår hemodialyse, kan legen din endre dosen heparin. Dette forhindrer blokkering av dialysesystemet.
Hvis du har nyresykdom, gjennomgår hemodialyse og risikerer shunttrombose, er det mulig at det kan dannes blodpropper (trombose) i shunten (blodkar som brukes for å koble til dialysesystemet). Legen din kan foreskrive acetylsalisylsyre eller endre shunten.
Hvis du donerer blodet ditt før operasjonen, må legen din:
- sjekk at han er i stand til å donere blod, spesielt hvis han veier mindre enn 50 kg
- sjekk at du har et tilstrekkelig nivå av røde blodlegemer (hemoglobinnivåer på minst 11 g / dl)
- sørg for at en enkelt donasjon ikke overstiger 12% av blodet ditt.
Ikke misbruk NeoRecormon
Misbruk av NeoRecormon av friske mennesker kan forårsake en økning i blodceller og følgelig tykne blodet.Dette kan føre til livstruende komplikasjoner som påvirker hjertet eller blodårene.
Graviditet og amming
Det er begrenset erfaring med NeoRecormon hos gravide eller ammende kvinner. Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ikke observert effekter på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i NeoRecormon
Dette legemidlet inneholder fenylalanin. Det kan være skadelig for deg hvis du har fenylketonuri. Snakk med legen din om behandling med NeoRecormon hvis du har fenylketonuri. NeoRecormon er nesten natriumfritt.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Neorecormon: Dosering
NeoRecormon -terapi bør startes av en lege som har erfaring med helsetilstanden din. Den første dosen blir vanligvis gitt til deg under medisinsk tilsyn på grunn av en mulig allergisk reaksjon.
Deretter kan NeoRecormon -injeksjoner gis av en sykepleier, lege eller annen profesjonell.
Dette multidose -preparatet kan brukes til flere pasienter og i en periode på 1 måned etter rekonstituering. For å unngå risiko for kryssinfeksjon må du alltid observere aseptiske teknikker og bruke sterile engangssprøyter og nåler for hver administrasjon. Sørg for at bare ett hetteglass med NeoRecormon Multidose er i bruk (dvs. rekonstituert) om gangen.
Ikke bland NeoRecormon med andre injiserbare eller infusjonsløsninger.
Bruk bare plastinnsprøytningsinnretninger.
Instruksjoner for bruk
Vask hendene først!
Utarbeidelse av NeoRecormon Multidose -løsningen (av medisinsk personale)
- Ta hetteglasset med lyofilisatet ut av pakningen. Skriv rekonstituerings- og utløpsdatoene på etiketten (utløpet er 1 måned etter rekonstituering).
- Fjern plastlokket fra hetteglasset.
- Desinfiser gummipakningen med alkohol.
- Ta rekonstituerings- og oppsamlingsenheten (som gjør det mulig å bytte steril luft) fra blisterpakningen og fjern beskyttelseshetten fra spissen.
- Koble enheten til hetteglasset til den automatiske låsen klikker på plass
- Sett den grønne nålen på sprøyten i pakningen og fjern kanylehetten.
- Hold det forhåndsskårne hetteglasset med den blå prikken på toppen. Rist eller bank på hetteglasset for å trekke all væsken inn i hetteglasset. Hold stammen på hetteglasset i hånden og trykk i motsatt retning av deg. Trekk alt løsemiddelet inn i sprøyten. Desinfiser gummipakningen på enheten med alkohol.
- Gjennomfør forseglingen med nålen til en dybde på omtrent 1 cm og injiser langsomt løsningsmidlet i hetteglasset. Løsne deretter sprøyten (med nålen) fra enheten.
- Rist hetteglasset forsiktig til lyofilisatet er oppløst. Ikke bekymre deg. Kontroller at løsningen er klar, fargeløs og praktisk talt fri for partikler. Hvis ikke, ikke injiser. Sett beskyttelseshetten på toppen av enheten.
- Før og etter rekonstituering må NeoRecormon Multidose oppbevares ved 2 ° C til 8 ° C (i kjøleskap).
Forberedelse av en enkelt injeksjon (av medisinsk personale)
- Før du tar hver dose, desinfiser apparatets gummipakning med alkohol.
- Sett en 26G nål i en passende engangssprøyte (maks 1 ml).
- Fjern nåldekselet og sett nålen gjennom enhetens gummipakning. Trekk NeoRecormon -løsningen inn i sprøyten, tøm luften fra sprøyten inn i hetteglasset og juster mengden NeoRecormon -oppløsning i sprøyten til foreskrevet dose. Løsne deretter sprøyten (med nålen) fra enheten.
- Bytt ut nålen med en ny (den nye nålen skal ha den størrelsen du vanligvis bruker til injeksjoner).
- Fjern nåldekselet og forsiktig luft ut av nålen ved å holde sprøyten oppreist og skyve stempelet forsiktig opp.
For subkutan injeksjon, rengjør huden på injeksjonsstedet med alkohol. Lag en folder i huden ved å knipe den med tommelen og pekefingeren. Hold sprøyten nær nålen og stikk nålen inn i hudkrøllen med en rask, fast bevegelse. Injiser NeoRecormon -løsningen. Trekk nålen raskt ut og hold nede på injeksjonsstedet med steril, tørr gasbind.
NeoRecormon dosering
Dosen NeoRecormon avhenger av sykdommens tilstand, injeksjonsveien (under huden eller i en vene) og vekten din.
Legen din vil finne den riktige dosen for deg. Legen din vil bruke den laveste effektive dosen for å kontrollere symptomene på anemi.
Hvis du ikke svarer tilstrekkelig på NeoRecormon, vil legen din sjekke dosen du får, og vil informere deg om han endrer den.
Symptomatisk anemi forårsaket av kronisk nyresvikt
Injeksjonene gis under huden eller i en vene. Hvis løsningen administreres i en vene, skal den injiseres i løpet av ca. 2 minutter; for eksempel vil pasienter på hemodialyse få injeksjon gjennom vaskulær tilgang ved slutten av dialyse. Pasienter som ikke er på hemodialyse vil vanligvis få injeksjoner under huden.
NeoRecormon -behandling er delt inn i to faser:
- Korrigering av anemi
Startdosen for injeksjoner under huden er 20 IE per injeksjon for hvert kg kroppsvekt, gitt tre ganger per uke.
Etter 4 uker vil legen utføre tester, og hvis responsen på behandlingen ikke er tilstrekkelig, kan de øke dosen til 40 IE / kg per injeksjon, tre ganger per uke. Om nødvendig kan legen din fortsette å øke dosen med månedlige intervaller. Den ukentlige dosen kan også deles inn i daglige doser.
Startdosen for injeksjon i en vene er 40 IE per injeksjon for hvert kg kroppsvekt, gitt tre ganger per uke.
Etter 4 uker vil legen utføre tester, og hvis responsen på behandlingen ikke er tilstrekkelig, kan de øke dosen til 80 IE / kg per injeksjon, tre ganger per uke. Om nødvendig kan legen din fortsette å øke dosen med månedlige intervaller.
For begge typer injeksjoner bør maksimal dose ikke overstige 720 IE for hvert kg kroppsvekt per uke.
- Opprettholde tilstrekkelige nivåer av røde blodlegemer
Vedlikeholdsdose: Når de røde blodcellene har nådd et akseptabelt nivå, reduseres dosen til halvparten av den som er gitt for korreksjon av anemi.Den ukentlige dosen kan gis en gang i uken, eller den kan deles inn i tre eller syv doser pr. Hvis nivået av røde blodlegemer er stabilt på en ukentlig dose, kan det endres til en dose annenhver uke, i så fall kan det være nødvendig å øke dosen.
Hver eller annen uke kan legen justere dosen for å finne den individuelle vedlikeholdsdosen.
Barn vil starte behandlingen etter de samme kriteriene. I kliniske studier krevde barn vanligvis høyere doser NeoRecormon (jo yngre barnet er, jo høyere dose).
Behandling med NeoRecormon er vanligvis langvarig. Om nødvendig kan den imidlertid stoppes når som helst.
Voksne med symptomatisk anemi som gjennomgår cellegiftbehandling for kreft
Injeksjonene gis under huden.
Legen din kan starte NeoRecormon -behandling hvis hemoglobinnivået er 10 g / dl eller mindre.
Etter at behandlingen er startet, vil legen holde hemoglobinnivået mellom 10 og 12 g / dl.
Den ukentlige startdosen er 30 000 IE. Dette kan gis som en enkelt ukentlig injeksjon eller det kan deles inn i 3 til 7 ukentlige injeksjoner. Legen din vil ta blodprøver regelmessig og kan øke eller redusere dosen, eller stoppe behandlingen basert på testresultater. Av hemoglobin må ikke overstige 12 g / dl.
Behandlingen bør fortsette i opptil 4 uker etter avsluttet cellegift.
Maksimal ukentlig dose bør ikke overstige 60 000 IE.
Pasienter som donerer blodet sitt før operasjonen
Injeksjonene gis i en vene på to minutter eller under huden.
Dosen NeoRecormon avhenger av tilstanden din, nivået av røde blodlegemer og mengden blod som vil bli donert før operasjonen.
Dosen beregnet av legen din vil bli gitt to ganger i uken i 4 uker. Når du donerer blod, vil du motta NeoRecormon på slutten av donasjonsøkten.
Maksimal dose bør ikke overstige
- injeksjoner i en vene: 1600 IE per kg kroppsvekt per uke
- injeksjoner under huden: 1200 IE per kg kroppsvekt per uke.
Dersom du har glemt å ta NeoRecormon
Kontakt legen din hvis du har glemt å injisere eller hvis du har injisert en for lav dose.
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for glemte doser.
Rådfør deg med lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Neorecormon
Hvis du får for høy dose NeoRecormon
Ikke øk dosen som er foreskrevet av legen din. Kontakt legen din hvis du tror du har injisert mer NeoRecormon enn du burde. Dette er neppe et alvorlig problem. Ingen symptomer på forgiftning har blitt observert selv ved svært høye blodnivåer.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Neorecormon
Som alle legemidler kan NeoRecormon forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger som kan oppstå hos enhver pasient
- Mange pasienter oppnår lave nivåer av jern i blodet. Nesten alle pasienter bør behandles med jerntilskudd under behandling med NeoRecormon.
- Allergier eller hudreaksjoner som rødhet eller hevelse, kløe eller reaksjoner rundt injeksjonsstedet har sjelden forekommet.
- Svært sjelden har det oppstått en alvorlig form for allergisk reaksjon, spesielt kort tid etter injeksjonen. Den bør behandles umiddelbart. Hvis du opplever uvanlig hvesenhet eller har problemer med å puste, hevelse (hevelse) i tungen, ansiktet eller halsen eller hevelse rundt den. på injeksjonsstedet; hvis du føler deg svimmel eller besvimt eller kollapser, ring legen din med en gang.
- Svært sjelden har pasienter opplevd influensalignende symptomer, spesielt i starten av behandlingen. Disse symptomene inkluderer feber, frysninger, hodepine, smerter i lemmer, bein og / eller generell ubehag. Disse reaksjonene var vanligvis milde til moderate. Og de forsvant innen timer eller dager.
Ytterligere bivirkninger hos pasienter med kronisk nyresvikt (renal anemi)
- Økt blodtrykk, forverring av eksisterende hypertensjon og hodepine er de vanligste bivirkningene. Legen din vil kontrollere blodtrykket ditt regelmessig, spesielt ved behandlingsstart.Legen din kan behandle hypertensjonen din med medisiner eller midlertidig stoppe NeoRecormon -behandlingen.
- Ring legen din umiddelbart hvis du har hodepine, spesielt plutselig, akutt og migrenelignende, forvirring, sløv tale, ustabil gange, anfall. Dette kan være tegn på svært høyt blodtrykk (hypertensiv krise), selv om blodtrykket ditt er blod er vanligvis normalt eller lavt og bør behandles umiddelbart.
- Hvis du har hypotensjon (lavt blodtrykk) eller shuntkomplikasjoner, kan du være i fare for shunttrombose (en blodpropp i blodkaret som brukes til å koble til dialysesystemet).
- Svært sjelden har pasienter hatt forhøyede nivåer av kalium eller fosfat i blodet. Disse kan behandles av legen.
- Spesifikk rødcelleaplasi forårsaket av nøytraliserende antistoffer har blitt observert under erytropoietinbehandling, inkludert isolerte tilfeller under NeoRecormon -behandling. Tilstedeværelsen av spesifikk rød celle aplasi betyr at kroppen har stoppet eller redusert produksjonen av røde blodlegemer. Dette forårsaker alvorlig anemi, symptomer som inkluderer uvanlig tretthet og mangel på energi. Hvis kroppen din produserer nøytraliserende antistoffer, vil legen din la deg slutte å ta NeoRecormon og bestemme den beste behandlingen for å behandle din anemi.
Ytterligere bivirkninger hos voksne som gjennomgår kreft kjemoterapi
- Noen ganger øker blodtrykket og hodepine oppstår. Legen din kan behandle høyt blodtrykk med medisiner.
- En økning i blodproppdannelse ble observert.
Ytterligere bivirkninger hos pasienter som donerer blodet sitt før operasjonen
- Det ble observert en liten økning i blodproppdannelse.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
- Hold NeoRecormon utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk NExpiry "> eoRecormon etter utløpsdatoen som er angitt på esken.
- Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
- Hetteglasset kan tas ut av kjøleskapet og stå ved romtemperatur i en periode på opptil 5 dager (men ikke over 25 ° C).
- Den rekonstituerte oppløsningen kan lagres i kjøleskapet (2 ° C - 8 ° C) i 1 måned.
- Hold beholderen i den ytre emballasjen for å holde den borte fra lys.
- Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva NeoRecormon inneholder
- Den aktive ingrediensen er epoetin beta. Ett hetteglass inneholder 50 000 IE (internasjonale enheter) epoetin beta.
- Andre innholdsstoffer er urea, natriumklorid, polysorbat 20, monobasisk natriumfosfat, dinatriumfosfat, kalsiumklorid, glycin, L-leucin, L-isoleucin, L-treonin, L-glutaminsyre og Lphenylalanine.
- Løsningsmidlet inneholder benzylalkohol og benzalkoniumklorid som konserveringsmidler i 10 ml vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan NeoRecormon ser ut og innholdet i pakningen
Hvitt lyofilisert og klart, fargeløst løsningsmiddel.
NeoRecormon Multidose leveres som et hetteglass med lyofilisat og et hetteglass med væske til injeksjonsvæske, oppløsning. Pakke med 1.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
NEORECORMON MULTIDOSE 50.000 IE LYOPHYLIZED OG LØSNINGSMIDDEL FOR INJEKSJONSLØSNING (5000 IE / ML)
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Ett hetteglass inneholder 50 000 internasjonale enheter (IE) tilsvarende 415 mcg epoetin beta * (rekombinant humant erytropoietin).
Ett hetteglass inneholder 10 ml løsningsmiddel (vann til injeksjonsvæsker med benzylalkohol og benzalkoniumklorid som konserveringsmidler).
En ml av den rekonstituerte løsningen inneholder 5000 IE epoetin beta.
* Produsert i kinesiske hamster eggstokkceller (CHO) ved rekombinant DNA -teknikk.
Hjelpestoffer:
Fenylalanin (opptil 5,0 mg per hetteglass)
Natrium (mindre enn 1 mmol per dose)
Benzylalkohol (opptil 40 mg per hetteglass med multidose løsemiddel)
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Lyofilisat og væske til injeksjonsvæske, oppløsning.
Hvitt lyofilisert og klart, fargeløst løsningsmiddel.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
- behandling av symptomatisk anemi assosiert med kronisk nyresvikt (CRI) hos voksne og barn.
- behandling av symptomatisk anemi hos voksne pasienter med ikke-myeloid kreft som gjennomgår cellegift.
- øke mengden autologt blod hos pasienter som er en del av et predonasjonsprogram. Bruken av denne indikasjonen bør veies mot den økte risikoen for tromboemboliske hendelser. Behandling bør bare forbeholdes pasienter med moderat anemi (hemoglobin 10 - 13 g / dl [6,21 - 8,07 mmol / l], uten jernmangel) hvis lagringsprosedyrer ikke er tilgjengelige eller utilstrekkelige når større valgfri kirurgi krever et stort volum blod (4 eller flere enheter blod for kvinner eller 5 eller flere enheter for mennene).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
NeoRecormon -behandling bør startes av leger som har erfaring med indikasjonene ovenfor. Ettersom anafylaktoide reaksjoner er rapportert i isolerte tilfeller, anbefales det at den første dosen administreres under medisinsk tilsyn.
Dette multidose -preparatet kan brukes til flere pasienter. For å unngå risiko for kryssinfeksjon må du alltid observere aseptiske teknikker og bruke sterile engangssprøyter og nåler for hver administrasjon. Sørg for at bare ett hetteglass med NeoRecormon Multidose er i bruk (dvs. rekonstituert) om gangen.
Det rekonstituerte legemidlet er en fargeløs, klar til lett opaliserende løsning.
For instruksjoner om rekonstituering av legemidlet før administrering, se pkt. 6.6.
Behandling av symptomatisk anemi hos voksne og barn med kronisk nyresvikt:
Symptomer og følger av anemi kan variere med alder, kjønn og generell sykdomsbyrde; det er nødvendig at det kliniske forløpet og tilstanden til den enkelte pasient blir evaluert av legen. NeoRecormon bør administreres subkutant eller intravenøst for å øke hemoglobinet til et nivå som ikke overstiger 12 g / dl (7,5 mmol / l) .Den subkutane ruten foretrekkes hos pasienter som ikke gjennomgår hemodialyse for å unngå punktering av perifere vener Ved intravenøs administrering er oppløsningen skal injiseres i løpet av ca. 2 minutter hos hemodialysepasienter gjennom arteriovenøs fistel ved slutten av dialyse.
På grunn av variasjonen mellom pasientene kan enkelte hemoglobinverdier over og under ønsket hemoglobinnivå av og til påvises hos en pasient. Variasjon i hemoglobin bør håndteres gjennom dosejustering, med henvisning til et målhemoglobinområde mellom 10 g / dl (6,2 mmol / l) og 12 g / dl (7,5 mmol / l). Et forlenget hemoglobinnivå over 12 g / dl (7,5 mmol / l) bør unngås; instruksjoner for passende dosejustering for når hemoglobinverdier over 12 g / dl (7,5 mmol / l) observeres er gitt nedenfor.
En økning i hemoglobin på mer enn 2 g / dl (1,25 mmol / l) over en fire ukers periode bør unngås. Hvis dette skjer, bør passende dosering justeres som angitt. Hvis økningen i hemoglobin er større enn 2 g / dl (1,25 mmol / l) på en måned, eller hvis hemoglobinnivået stiger og nærmer seg 12 g / dl (7,45 mmol / l), bør dosen reduseres med ca. 25%. Hvis hemoglobinnivået fortsetter å stige, bør behandlingen stoppes til hemoglobinnivået begynner å synke, og deretter bør behandlingen startes på nytt med en lavere dose enn ca. 25% av det som ble gitt tidligere.
Pasienter bør overvåkes nøye for å sikre at den laveste autoriserte dosen NeoRecormon brukes for å kontrollere symptomene på anemi tilstrekkelig.
I nærvær av hypertensjon eller kardiovaskulære, cerebrovaskulære eller perifere vaskulære sykdommer, må den ukentlige økningen i Hb og maksimal Hb -verdi som skal nås bestemmes individuelt, med tanke på det kliniske bildet.
NeoRecormon -behandling er delt inn i to faser:
1. Korreksjonsfase
- Subkutan administrasjon:
Startdosen er 3 x 20 IE / kg kroppsvekt per uke. Hvis økningen i Hb ikke var tilstrekkelig (
Den ukentlige dosen kan deles inn i daglige administrasjoner.
- Intravenøs administrasjon:
Startdosen er 3 x 40 IE / kg per uke. Dosen kan økes, etter 4 uker, til 80 IE / kg - tre ganger per uke - og i ytterligere trinn på 20 IE / kg, om nødvendig, tre ganger per uke, med månedlige intervaller.
For begge administrasjonsmåtene bør maksimal dose på 720 IE / kg per uke ikke overskrides.
2. Vedlikeholdsfase
For å opprettholde Hb -nivået innenfor et område på 10 til 12 g / dl, reduseres dosen først til halvparten av den tidligere administrerte dosen, deretter justeres dosen individuelt på pasientbasis (vedlikeholdsdose) med intervaller på en eller to uker .
Ved subkutan administrering kan den totale ukedosen gis som en enkelt ukentlig injeksjon eller kan deles inn i tre eller syv ukentlige doser Stabile pasienter på en gang i uken kan byttes til en gang annenhver uke. Det kan være nødvendig å Øk dosen.
Resultater fra kliniske studier med barn har vist at i gjennomsnitt, jo yngre pasientene er, desto høyere doser NeoRecormon trengs. Imidlertid bør den anbefalte doseringsplanen følges da den individuelle responsen ikke kan forutsies.
Behandling med NeoRecormon er vanligvis langvarig. Om nødvendig kan den imidlertid avbrytes når som helst. Dataene for doseringen én gang i uken er basert på kliniske studier som varer 24 ukers behandling.
Behandling av symptomatisk anemi indusert av cellegift hos pasienter med svulster:
NeoRecormon bør administreres subkutant hos anemiske pasienter (f.eks. Med hemoglobinkonsentrasjon ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l)). Symptomer og følger av anemi kan variere med alder, kjønn og generell sykdomsbyrde; det er nødvendig at det kliniske forløpet og tilstanden til den enkelte pasient blir evaluert av legen.
Den ukentlige dosen kan gis gjennom en enkelt ukentlig administrasjon eller gjennom 3-7 ukentlige injeksjoner.
Den anbefalte startdosen er 30 000 IE per uke (ca. 450 IE / kg kroppsvekt per uke, basert på pasientens kroppsvekt).
På grunn av variasjonen mellom pasientene kan enkelte hemoglobinverdier over og under ønsket hemoglobinnivå av og til påvises hos en pasient. Variasjon i hemoglobin bør håndteres gjennom dosejustering, med henvisning til et målhemoglobinområde mellom 10 g / dl (6,2 mmol / l) og 12 g / dl (7,5 mmol / l). Et forlenget hemoglobinnivå over 12 g / dl (7,5 mmol / l) bør unngås; instruksjoner for passende dosejustering for når hemoglobinverdier over 12 g / dl (7,5 mmol / l) observeres er gitt nedenfor.
Hvis hemoglobinverdien etter 4 ukers behandling har økt med minst 1 g / dl (0,62 mmol / l), bør gjeldende dose opprettholdes. Hvis hemoglobinverdien ikke har økt med minst 1 g / dl (0,62 mmol / l), kan en dobling av den ukentlige dosen vurderes. Hvis hemoglobinverdien etter åtte ukers behandling ikke har økt med minst 1 g / dL (0,62 mmol / L), er det lite sannsynlig at det oppstår respons, og behandlingen bør stoppes.
Behandlingen bør fortsette i 4 uker etter avsluttet cellegift.
Maksimal dose bør ikke overstige 60 000 IE per uke.
Når det terapeutiske målet for en pasient er nådd, må dosen reduseres med 25 til 50% for å opprettholde hemoglobin på dette nivået.
Riktig dosetitrering bør vurderes.
Hvis hemoglobinet overstiger 12 g / dl (7,5 mmol / l), bør dosen reduseres med omtrent 25 - 50%. NeoRecormon -behandlingen bør stoppes midlertidig hvis hemoglobinnivået overstiger 13 g / dl (8, 1 mmol / l) Når hemoglobinnivået synker til 12 g / dl (7,5 mmol / l) eller mindre, bør behandlingen gjenopptas med omtrent 25% lavere enn vanlig dose.
Hvis økningen i hemoglobin er større enn 2 g / dl (1,3 mmol / l) på 4 uker, bør dosen reduseres med 25 til 50%.
Pasienter bør overvåkes nøye for å sikre at den laveste autoriserte dosen NeoRecormon brukes for å kontrollere symptomene på anemi tilstrekkelig.
Behandling for å øke mengden autologt blod:
Den rekonstituerte løsningen administreres intravenøst i løpet av ca. 2 minutter eller subkutant.
NeoRecormon administreres to ganger i uken i 4 uker. I tilfeller der hematokritverdien er slik at bloddonasjon er mulig (Ht ≥ 33%), administreres NeoRecormon ved slutten av bloddonasjonen.
Under hele behandlingsforløpet bør hematokrit ikke overstige 48%.
Dosen må bestemmes av det kirurgiske teamet på individuell basis for hver pasient i henhold til mengden nødvendig predonert blod og den endogene erytrocytreserven:
1. Nødvendig mengde predonert blod avhenger av forventet blodtap, bruk av prosedyrer for lagring av blod og pasientens fysiske tilstand.
Denne mengden blod bør være den som forventes å være tilstrekkelig for å unngå homologe blodoverføringer.
Mengden predonert blod som kreves uttrykkes i enheter, hvor en enhet i nomogrammet tilsvarer 180 ml erytrocytter.
2. Evnen til å donere blod avhenger først og fremst av pasientens blodvolum og hematokritverdi ved baseline. Begge variablene bestemmer den endogene erytrocytreserven som kan beregnes i henhold til følgende formel:
Endogen erytrocytreserve = blodvolum [ml] x (Ht - 33): 100
kvinner: blodvolum [ml] = 41 [ml / kg] x kroppsvekt [kg] + 1200 [ml]
menn: blodvolum [ml] = 44 [ml / kg] x kroppsvekt [kg] + 1600 [ml]
(kroppsvekt ≥ 45 kg)
Indikasjonen for å starte behandling med NeoRecormon og for å bestemme enkeltdosen bør være basert på mengden av nødvendig blod som er utløst og den endogene reserven av røde blodlegemer.
Enkeltdosen, således bestemt, administreres to ganger i uken i 4 uker. Maksimal dose bør ikke overstige 1600 IE / kg kroppsvekt per uke for intravenøs administrering eller 1200 IE / kg kroppsvekt per uke for subkutan administrering.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Dårlig kontrollert hypertensjon.
I indikasjonen "økning i mengden autologt blod": hjerteinfarkt eller hjerneslag i måneden før behandling, ustabil angina pectoris, økt risiko for dyp venetrombose, for eksempel en historie med tromboembolisk venøs sykdom.
NeoRecormon Multidose inneholder benzylalkohol som konserveringsmiddel og bør derfor ikke gis til spedbarn eller barn opp til 3 år.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
NeoRecormon bør brukes med forsiktighet ved tilstedeværelse av ildfast anemi med for mye transformerende blaster, epilepsi, trombocytose, kronisk leversvikt. Mangler på folsyre og vitamin B12 må kompenseres da de reduserer NeoRecormons effektivitet.
For å sikre effektiv erytropoese må kamptilstand vurderes hos alle pasienter før og under behandlingen, og supplerende jernterapi, utført i samsvar med terapiretningslinjer, kan være nødvendig.
Alvorlig aluminiumsoverbelastning etter behandling av nyreinsuffisiens kan svekke effekten av NeoRecormon.
Indikasjonen for behandling med NeoRecormon hos pasienter med nefrosklerose, som ennå ikke er under dialyse, må bestemmes individuelt, siden en mulig akselerasjon i utviklingen av nyreinsuffisiens ikke kan utelukkes.
Spesifikk rødcelleaplasi forårsaket av nøytraliserende antistoffer mot erytropoietin er rapportert i forbindelse med erytropoietinbehandling, inkludert NeoRecormon. Disse antistoffene har vist seg å krysreagerer med alle erytropoetiske proteiner, og pasienter med mistanke om eller bekreftet tilstedeværelse av nøytraliserende antistoffer mot erytropoietin bør ikke være byttet til NeoRecormon -behandling (se pkt. 4.8).
En paradoksal nedgang i hemoglobin og utvikling av alvorlig anemi assosiert med lavt antall retikulocytter bør føre til seponering av epoetinbehandling og utførelse av antirytropoietin-antistofftester. Tilfeller er rapportert hos pasienter med hepatitt C behandlet med interferon og ribavirin samtidig. bruk av epoetiner. Epoetiner er ikke godkjent for behandling av anemi assosiert med hepatitt C.
Hos pasienter med Kronisk nyresvikt En økning i blodtrykket eller en forverring av en eksisterende hypertensiv tilstand kan oppstå spesielt ved en rask økning i hematokrit. Disse økningene i blodtrykket kan behandles med medisiner. Hvis økningen i blodtrykket ikke kan kontrolleres med legemidler, anbefaler vi et "midlertidig avbrudd i NeoRecormon -terapien. Spesielt anbefales det regelmessig overvåking av blodtrykk, inkludert intervallene mellom dialyse, ved behandlingsstart. Hypertensive kriser med encefalopati-lignende symptomer kan oppstå og krever øyeblikkelig legehjelp og intensiv medisinsk behandling. Som et advarselsskilt bør spesiell oppmerksomhet rettes mot plutselige episoder med dunkende migrene, for eksempel hodepine.
Hos pasienter med Kronisk nyresvikt En moderat doseavhengig økning i antall blodplater innenfor det normale området kan observeres under behandling med NeoRecormon, spesielt etter intravenøs administrering. Dette fenomenet går tilbake med fortsettelsen av terapien. Det anbefales at antall blodplater kontrolleres regelmessig i løpet av de første 8 ukene av behandlingen.
Konsentrasjon av hemoglobin
Hos pasienter med kronisk nyresvikt bør vedlikeholdshemoglobinkonsentrasjonen ikke overstige øvre grense for målhemoglobinnivået som er anbefalt i pkt. 4.2 Det er observert økt risiko for død og alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser i kliniske studier. Dette inkluderer slag når erytropoese stimulerende midler (ESA) har blitt administrert for å oppnå et målhemoglobinnivå større enn 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Kontrollerte kliniske studier har ikke vist noen signifikant fordel som kan tilskrives administrering av epoetiner når hemoglobinkonsentrasjonen økes utover nivået som er nødvendig for å kontrollere symptomene på anemi og for å unngå blodtransfusjon.
Effekt på tumorvekst
Erytropoietiner er vekstfaktorer som først og fremst stimulerer produksjonen av røde blodlegemer. Erytropoietinreseptorer kan uttrykkes på overflaten av forskjellige tumorceller. Som med alle vekstfaktorer er det en mulighet for at erytropoietiner kan stimulere veksten av svulster. I flere kontrollerte studier har det ikke vist seg at epoetiner forbedrer total overlevelse eller reduserer risikoen for tumorprogresjon hos pasienter med kreftassosiert anemi.
I kontrollerte kliniske studier viste bruk av NeoRecormon og andre erytropoiesestimulerende midler (ESA):
- en reduksjon i tiden til tumorprogresjon hos pasienter med avansert hode- og nakkekreft som gjennomgår strålebehandling når de behandles for å oppnå et målhemoglobinnivå større enn 14 g / dl (8,7 mmol / l);
- redusert total overlevelse og økt dødsfall som skyldes sykdomsutvikling etter 4 måneder, hos pasienter med metastatisk brystkreft som får cellegiftbehandling når de behandles for å oppnå et mål hemoglobinnivå mellom 12 og 14 g / dl (7,5-8, 7 mmol / l);
- økt risiko for død hos pasienter med aktiv malignitet som ikke gjennomgår cellegift eller strålebehandling, når de behandles for å oppnå et målhemoglobinnivå på 12 g / dl (7,5 mmol / l). Bruk av ESA er ikke indisert i denne pasientpopulasjonen.
Basert på det ovennevnte, under noen kliniske tilstander bør blodtransfusjon være den foretrukne behandlingen for behandling av anemi hos kreftpasienter Beslutningen om å administrere rekombinante erytropoietiner bør være basert på en vurdering av nytte-risiko-forholdet med involvering av den enkelte pasient og bør ta hensyn til den spesifikke kliniske konteksten. Faktorer som skal vurderes i denne vurderingen bør omfatte krefttype og stadium, anemi, forventet levetid, miljøet der pasienten behandles og pasientens preferanser (se avsnitt 5.1).
Det kan være en økning i blodtrykket som kan behandles med medisiner. Det anbefales derfor å overvåke blodtrykket, spesielt i den innledende fasen av behandlingen hos pasienter med kreft.
Trombocyttall og hemoglobintall bør også kontrolleres med jevne mellomrom hos pasienter med kreft.
Hos pasienter som er involvert i en autologt blodpredonasjonsprogram en økning i antall blodplater kan forekomme, hovedsakelig innenfor det normale området. Derfor anbefales det at blodplatetall måles minst en gang i uken hos disse pasientene. Hvis trombocyttallet er større enn 150 x 109 / l eller overstiger normale verdier, bør behandlingen med NeoRecormon avsluttes.
Hos pasienter med kronisk nyresvikt en økning i dosen av heparin under hemodialyse er ofte nødvendig under behandling med NeoRecormon på grunn av en økning i hematokritverdien.Okklusjon av dialysesystemet kan oppstå hvis heparinisering ikke er optimal.
Hos pasienter med kronisk nyresvikt med risiko for trombose shunt arteriovenøs bør betraktes som en tidlig revisjon av shunt og antitrombotisk profylakse gjennom for eksempel administrering av acetylsalisylsyre.
Serumkalium og fosfatnivåer bør overvåkes regelmessig under behandling med NeoRecormon. Det er rapportert en økning i kalium hos et begrenset antall uremiske pasienter som får NeoRecormon, selv om årsakssammenheng ikke er fastslått. Hvis det observeres forhøyet eller stigende kaliumnivå, bør det vurderes å avbryte behandlingen med NeoRecormon til normale verdier er gjenopprettet.
For bruk av NeoRecormon i et autologt predonasjonsprogram må de offisielle retningslinjene for bloddonasjon følges, spesielt:
- bare pasienter med en Ht -verdi ≥ 33% (hemoglobin ≥ 11 g / dl [6,83 mmol / l]) kan gjennomgå donasjoner;
- spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter som veier mindre enn 50 kg;
- volumet til en enkelt prøve bør ikke overstige omtrent 12% av pasientens totale estimerte blodvolum.
Behandlingen bør forbeholdes pasienter som det anses av særlig betydning for å unngå homologe blodoverføringer, og risiko / nytte -forholdet for homologe transfusjoner er evaluert.
Feil bruk av friske personer kan føre til overdreven økning av hematokrit. Dette kan være forbundet med livstruende kardiovaskulære komplikasjoner.
NeoRecormon Multidose inneholder opptil 5,0 mg fenylalanin / hetteglass som hjelpestoff. Derfor bør dette tas i betraktning hos pasienter med alvorlig fenylketonuri.
NeoRecormon i den rekonstituerte multidoseoppløsningen inneholder benzylalkohol som kan forårsake toksiske reaksjoner og anafylaktoide reaksjoner hos spedbarn og barn opptil 3 år.
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per dose, dvs. det er i hovedsak "natriumfritt".
For å forbedre sporbarheten til ESA -er må navnet på den foreskrevne ESA tydelig registreres (eller spesifiseres) i pasientjournalen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
De kliniske resultatene som er oppnådd så langt har ikke vist noen interaksjon mellom NeoRecormon og andre legemidler.
Dyreforsøk har vist at epoetin beta ikke potenserer den myelotoksiske effekten av cytostatika som etoposid, cisplatin, cyklofosfamid og fluorouracil.
04.6 Graviditet og amming
For epoetin beta finnes ingen kliniske data om eksponerte graviditeter. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, embryonal / fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3).
Det bør utvises forsiktighet ved forskrivning av medisinen til gravide.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
NeoRecormon påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Basert på resultatene av kliniske studier med 1725 pasienter, forventes omtrent 8% av pasientene som er behandlet med NeoRecormon å oppleve bivirkninger.
- Anemiske pasienter med kronisk nyresvikt
Den hyppigste bivirkningen under behandling med NeoRecormon er en økning i blodtrykket eller en forverring av en eksisterende hypertensiv tilstand, spesielt i tilfeller av en rask økning i hematokritverdien (se pkt. 4.4). Hypertensive kriser ledsaget av lignende symptomer. hos encefalopati (f.eks. hodepine og forvirringstilstand, sensorisk -motoriske forstyrrelser - for eksempel tale- og gangforstyrrelser - opptil tonisk -kloniske kramper) kan også oppstå hos normotensive eller hypotensive pasienter (se pkt. 4.4).
Shunttrombose kan forekomme hos pasienter som har en tendens til hypotensjon eller hvis arteriovenøse fistler har komplikasjoner (f.eks. Stenose, aneurismer), se pkt. 4.4. Hematokrit (se pkt. 4.4). I tillegg er forbigående økninger i serumkalium- og fosfatnivåer observert i isolerte tilfeller (se pkt. 4.4).
Røde celleaplasi forårsaket av nøytraliserende antistoffer mot erytropoietin assosiert med NeoRecormon -behandling har blitt rapportert i isolerte tilfeller. Hvis rød celleaplasi forårsaket av antistoffer mot erytropoietin blir diagnostisert, bør behandlingen med NeoRecormon seponeres og pasientene skal ikke behandles med et "annet erytropoetisk protein (se pkt. 4.4).
Forekomsten i kliniske studier av bivirkninger som er vurdert relatert til NeoRecormon -behandling er vist i tabellen nedenfor. Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
- Pasienter med svulster
Epoetin beta-behandlingsrelatert hypertensjon og hodepine, som kan behandles med medisiner, er vanlige (> 1%,
En nedgang i serumjernparametere har blitt observert hos noen pasienter (se pkt. 4.4).
Kliniske studier har vist en høyere frekvens av tromboemboliske hendelser hos kreftpasienter behandlet med NeoRecormon sammenlignet med pasienter i placebo eller ubehandlede kontrollgrupper. Hos pasienter behandlet med NeoRecormon er denne forekomsten 7% sammenlignet med 4% i kontrollgruppen; dette er ikke forbundet med noen økning i dødelighet fra tromboemboliske hendelser sammenlignet med kontrollgruppen.
Forekomsten i kliniske studier av bivirkninger som er vurdert relatert til NeoRecormon -behandling er vist i tabellen nedenfor. Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
- Pasienter i et autologt blodpredonasjonsprogram
En litt høyere forekomst av tromboemboliske hendelser er rapportert hos pasienter som gjennomgår et autologt blodprononasjonsprogram. Et årsakssammenheng med NeoRecormon -behandling kunne imidlertid ikke fastslås.
I placebokontrollerte studier er forbigående jernmangel mer uttalt i NeoRecormon-gruppen enn i kontrollen (se pkt. 4.4).
Forekomsten i kliniske studier av bivirkninger som er vurdert relatert til NeoRecormon -behandling er vist i tabellen nedenfor. Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
- Alle indikasjoner
Sjelden (≥1 / 10.000, ≤1 / 1.000) hudreaksjoner relatert til behandling med epoetin beta, som utslett, kløe, urtikaria eller reaksjoner på injeksjonsstedet har blitt observert. I svært sjeldne tilfeller (≤1 / 10.000) har det blitt observert anafylaktoide reaksjoner relatert til behandling med epoetin beta. En høyere forekomst av overfølsomhetsreaksjoner ble imidlertid ikke observert i kontrollerte kliniske studier.
I svært sjeldne tilfeller (≤1 / 10.000), spesielt ved starten av behandlingen, influensalignende symptomer relatert til behandling med epoetin beta, som feber, frysninger, hodepine, smerter i lemmer, ubehag og / eller beinpine. var milde eller moderate i alvorlighetsgrad og forsvant i løpet av et par timer eller dager.
Data fra en kontrollert studie med epoetin alfa eller darbepoetin alfa rapporterte en "forekomst av hjerneslag som vanlig (≥ 1/100,
04.9 Overdosering
NeoRecormons terapeutiske vindu er veldig bredt. Ingen symptomer på overdose ble observert selv ved svært høye serumkonsentrasjoner.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: anti-anemisk, ATC-kode: B03XA
Sett fra sammensetningen av aminosyrer og karbohydrater er epoetin beta identisk med erytropoietin isolert fra urinen til anemiske pasienter.
Erytropoietin er et glykoprotein som stimulerer dannelsen av erytrocytter fra sine obligatoriske forløpere, det fungerer som en faktor som stimulerer mitose og som et hormon som stimulerer differensiering.
Den biologiske effekten av epoetin beta har blitt påvist etter intravenøs og subkutan administrering i forskjellige dyremodeller in vivo (normale og uremiske rotter, polycytemiske mus, hunder). Etter administrering av epoetin beta øker antallet erytrocytter, hemoglobinverdiene og retikulocyttallet samt frekvensen av 59Fe -inkorporering.
I tester in vitro (mus-miltcellekulturer), økt inkorporering av 3H-tymidin i kjernede milt-erytroidceller ble observert etter inkubasjon med epoetin beta.
Studier utført på cellekulturer av humane benmargsceller har vist at epoetin beta spesifikt stimulerer erytropoiesis, uten å påvirke leukopoiesis. Ingen cytotoksisk aktivitet av epoetin beta har blitt observert på benmarg eller humane epidermale celler.
Etter en enkelt administrering av epoetin beta, var det ingen endringer i atferd eller bevegelsesaktivitet hos mus og i sirkulasjons- eller respirasjonsfunksjon hos hunder.
I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av 4.038 pasienter med CRF som ikke var i dialyse, med type 2 diabetes og hemoglobinnivå ≤ 11 g / dL, fikk pasientene enten darbepoetin alfa-behandling for å oppnå et målhemoglobin på 13 g / dL eller placebo (se pkt. 4.4). Studien oppfyller ikke det primære målet om å demonstrere en reduksjon i risikoen for dødelighet av alle årsaker, kardiovaskulær sykelighet eller nyresvikt i sluttfasen (IRT). Analysen av de enkelte komponentene i det sammensatte endepunktet viste følgende HR (95% CI) : død 1,05, hjerneslag 1,92, kongestiv hjertesvikt (CHF) 0,89, hjerteinfarkt (MI) 0,96, sykehusinnleggelse for myokardiskemi 0,84, IRT 1,02.
Erytropoietin er en vekstfaktor som først og fremst stimulerer produksjonen av røde blodlegemer Erytropoietinreseptorer kan uttrykkes på overflaten av forskjellige kreftceller.
Kreftoverlevelse og progresjon ble undersøkt i fem store kontrollerte studier som involverte totalt 2.833 pasienter, hvorav fire var dobbeltblindede, placebokontrollerte studier, og en var en åpen studie. To av studiene inkluderte pasienter som var i cellegiftbehandling. Målkonsentrasjonen av hemoglobin i to studier var større enn 13 g / dL; i de tre andre studiene var det mellom 12 og 14 g / dl. I den åpne studien var det ingen forskjell i total overlevelse mellom pasienter behandlet med rekombinant humant erytropoietin og pasienter i kontrollgruppene. I de fire placebokontrollerte studiene varierte risikoforholdene for total overlevelse fra 1,25 til 2,47 til fordel for pasienter i kontrollgruppene. Disse studiene viste en uforklarlig konstant statistisk signifikant overdødelighet hos pasienter som hadde anemi assosiert med flere vanlige kreftformer som ble behandlet med rekombinant humant erytropoietin sammenlignet med pasienter i kontrollgruppene. Samlet i disse studiene kunne ikke tilfredsstillende forklares med forskjellene i forekomsten av trombose og relaterte komplikasjoner mellom pasienter behandlet med rekombinant humant erytropoietin og pasienter i kontrollgruppene.
En metaanalyse basert på individuelle pasientdata, som inkluderte data fra alle 12 kontrollerte kliniske forsøk utført med NeoRecormon hos anemiske kreftpasienter (n = 2301), viste et punktestimat av overlevelsesforholdet på 1,13 til fordel for pasienter i kontrollgrupper (95% KI: 0,87-1,46). Hos pasienter med et hemoglobinnivå ved baseline på mindre enn eller lik 10 g / dL (n = 899), var estimatet av fareforholdet for overlevelse 0,98 (95% KI: 0,68-1, 40). En høyere relativ risiko for tromboemboliske hendelser ble funnet i den totale befolkningen (RR: 1,62; 95% KI: 1,13-2,31).
En enkelt pasientdataanalyse ble også utført på mer enn 13 900 kreftpasienter (som gjennomgikk kjemoterapi, strålebehandling, kjemoterapi eller ingen terapi) som deltok i 53 kontrollerte kliniske studier med forskjellige epoetiner. Metaanalysen av de samlede overlevelsesdataene førte til et punktestimat av risikoforholdet på 1,06 til fordel for forsøkspersonene i kontrollgruppene (95% KI: 1,00, 1,12; 53 studier og 13 933 pasienter) og for kreftpasienter behandlet med kjemoterapi, var fareforholdet for total overlevelse 1,04 (95% KI: 0,97, 1,11; 38 studier og 10 441 pasienter). Metaanalyser indikerer også konsekvent en signifikant økt relativ risiko for tromboemboliske hendelser hos kreftpasienter behandlet med rekombinant humant erytropoietin (se pkt. 4.4).
I svært sjeldne tilfeller har det blitt funnet nøytraliserende antistoffer mot erytropoietin, med eller uten spesifikk rød serie aplasi, under behandling med rHu-Epo.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Farmakokinetiske studier utført hos friske frivillige og hos uremiske pasienter viser at halveringstiden til intravenøs epoetin beta er mellom 4 og 12 timer, og at distribusjonsvolumet tilsvarer 1-2 ganger plasmavolumet. Lignende resultater ble observert i studier utført på normale og uremiske rotter.
Etter subkutan administrering av epoetin beta til uremiske pasienter, bestemmer forlenget absorpsjon en platumkonsentrasjon i serum, slik at maksimal konsentrasjon oppnås etter ca. 12 - 28 timer. Den terminale halveringstiden, i gjennomsnitt lik 13 - 28 timer, er høyere til det som ble oppnådd etter intravenøs administrering.
Biotilgjengeligheten av epoetin beta, etter subkutan administrasjon, er 23 - 42%, sammenlignet med den som ble oppnådd etter intravenøs administrering.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og reproduksjonstoksisitet.
En karsinogenitetsstudie med homologt erytropoietin hos mus viste ingen tegn på proliferativt eller onkogent potensial.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Lyofilisat:
Urea,
Natriumklorid,
Polysorbat 20,
Monobasisk natriumfosfat,
Dibasisk natriumfosfat,
Kalsiumklorid,
Glycin,
L-Leucine,
L-isoleucin,
L-Threonine,
L-glutaminsyre,
L-fenylalanin.
Løsemiddel:
Benzylalkohol,
Benzalkoniumklorid,
Vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
Legemidlet må ikke blandes med andre produkter enn de som er nevnt i avsnitt 6.6 (innholdet i hetteglasset med løsningsmiddel).
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
Den kjemiske og fysiske stabiliteten til den rekonstituerte løsningen, under bruk, har blitt demonstrert i en periode på en måned ved en temperatur mellom 2 ° C og 8 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt, når den er åpnet, må den rekonstituerte løsningen lagres i maksimalt en måned ved en temperatur mellom 2 ° C og 8 ° C. Andre lagringsperioder og betingelser under bruk er under brukerens ansvar.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C).
Oppbevar hetteglasset i den ytre esken for å beskytte det mot lys.
For poliklinisk bruk kan pasienten fjerne det ikke -rekonstituerte produktet fra kjøleskapet og oppbevare det ved romtemperatur (ikke over 25 ° C) i en periode på maksimalt 5 dager.
Den rekonstituerte oppløsningen skal bare stå ute av kjøleskapet i den tiden det tar å forberede injeksjonene.
For oppbevaringsbetingelser for det rekonstituerte legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Lyofilisat (50 000 IE) til injeksjonsvæske, oppløsning i et hetteglass (glass av type I) med propp (teflonisert gummi) og 10 ml løsningsmiddel i et hetteglass (glass av type I), med en enhet for rekonstituering og uttak, en nål (21G2 ) og en engangssprøyte av polypropylen og polyetylen (10 ml).
06.6 Bruksanvisning og håndtering
NeoRecormon Multidose leveres som et lyofilisat til injeksjonsvæske, oppløsning i hetteglass. Dette oppløses med innholdet i det medfølgende hetteglasset med løsningsmiddel, ved hjelp av rekonstituerings- og uttaksenheten og følger instruksjonene nedenfor. Bare klar eller lett opaliserende, fargeløs og praktisk talt fri for synlige partikler kan injiseres. Ikke bruk glassinjeksjonsenheter, bare plastinnretninger.
Dette er et multidose -preparat hvorfra enkeltdoser kan tas i en måned etter solubilisering. For å unngå risiko for forurensning av innholdet må du alltid følge aseptiske teknikker (bruk sterile engangssprøyter og nåler for å administrere hver dose) og følg instruksjonene under forberedelse nøye. Før du tar ut hver dose, desinfiser gummipakningen på prøvetakingsenheten med alkohol for å forhindre forurensning av innholdet etter gjentatte kanyler.
Utarbeidelse av NeoRecormon Multidose -løsningen
Fjern hetteglasset med det lyofiliserte stoffet fra pakningen. Skriv rekonstituerings- og utløpsdatoene på etiketten (utløpet er 1 måned etter rekonstituering).
Fjern plastlokket fra hetteglasset.
Desinfiser gummipakningen med alkohol.
Fjern rekonstituerings- og oppsamlingsenheten (som tillater utveksling av steril luft) fra blisterpakningen og fjern beskyttelseshetten fra spissen.
Koble enheten til hetteglasset til den automatiske låsen klikker på plass.
Sett den grønne nålen i sprøyten i pakningen og fjern kanylehetten.
Hold det forhåndsskårne hetteglasset med den blå prikken på toppen. Rist eller bank på hetteglasset for å trekke all væsken inn i hetteglasset. Hold stammen på hetteglasset i hånden og trykk i motsatt retning av kroppen din. Ta ut alt løsemiddel inn i sprøyten. Desinfiser gummipakningen på enheten med alkohol.
Gjennomfør forseglingen med nålen til en dybde på omtrent 1 cm og injiser langsomt løsningsmidlet i hetteglasset. Løsne deretter sprøyten (med nålen) fra enheten.
Rist hetteglasset forsiktig til lyofilisatet er oppløst. Ikke rist. Kontroller at løsningen er klar, fargeløs og praktisk talt fri for partikler. Sett beskyttelseshetten på toppen av enheten.
Før og etter rekonstituering må NeoRecormon Multidose oppbevares ved 2 ° C til 8 ° C (i kjøleskap).
Forberedelse av en enkelt injeksjon
Før du tar hver dose, desinfiser apparatets gummipakning med alkohol.
Sett en 26G nål i en passende engangssprøyte (maks 1 ml).
Fjern nåledekselet og sett nålen gjennom enhetens gummipakning. Trekk NeoRecormon -løsningen inn i sprøyten, skyv luften fra sprøyten inn i hetteglasset og juster mengden NeoRecormon -oppløsning i sprøyten til foreskrevet dose. Løsne deretter sprøyten (med nålen) fra enheten.
Bytt ut nålen med en ny (den nye nålen skal ha den størrelsen du vanligvis bruker til injeksjoner).
Fjern nåledekselet og forsiktig luft ut av nålen ved å holde sprøyten oppreist og skyve stempelet forsiktig opp til det kommer en dråpe væske på spissen av nålen.
For subkutan injeksjon, rengjør huden på injeksjonsstedet med alkohol. Lag en folder i huden ved å knipe den med tommel og pekefinger. Hold sprøyten nær nålen og stikk nålen inn i hudkrøllen med en rask, fast bevegelse. Injiser NeoRecormon -løsningen. Trekk nålen raskt ut og hold injeksjonsstedet med en tørr, steril gasbind.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/97/031/019
034430191
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 16. juli 1997
Dato for siste fornyelse: 16. juli 2007
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mai 2011
