Aktive ingredienser: Ganirelix
Orgalutran 0,25 mg / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Orgalutran? Hva er den til?
Orgalutran tilhører en gruppe medisiner kalt 'gonadotropinfrigivende hormonantagonister' som motvirker virkningene av det 'naturlige gonadotropinfrigivende hormonet (GnRH). GnRH regulerer frigjøringen av gonadotropiner (luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH)).
Gonadotropiner spiller en viktig rolle i menneskelig fruktbarhet og reproduksjon. Hos kvinner er FSH nødvendig for vekst og utvikling av follikler i eggstokkene. Folliklene er små runde sekker som inneholder eggceller. LH er nødvendig for å frigjøre modne eggceller fra folliklene og eggstokkene (det vil si for eggløsning.) Orgalutran hemmer virkningen av GnRH ved å undertrykke frigjøring av LH spesielt.
Orgalutran serverer
Hos kvinner som gjennomgår assistert reproduksjonsteknikk, inkludert in vitro -befruktning (IVF) og andre metoder, kan det noen ganger oppstå eggløsning for tidlig, noe som forårsaker en betydelig reduksjon i sjansen for å bli gravid. Orgalutran brukes for å forhindre for tidlig frigjøring av LH. Som kan forårsake for tidlig frigjøring av eggceller.
I kliniske studier ble Orgalutran brukt med rekombinant follikelstimulerende hormon (FSH) eller corifollitropin alfa, en stimulerende follikkel med lang virkningstid.
Kontraindikasjoner Når Orgalutran ikke skal brukes
Ikke bruk Orgalutran
- hvis du er allergisk mot ganirelix eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6),
- hvis du er overfølsom (allergisk) overfor det gonadotropinfrigivende hormonet GnRH eller en GnRH-analog,
- hvis du har moderat eller alvorlig nyre- eller leversykdom,
- hvis du er gravid eller ammer.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Orgalutran
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du bruker Orgalutran
- Fortell legen din dersom du har en aktiv allergisk tilstand. Legen din vil, avhengig av alvorlighetsgraden, avgjøre om det vil være behov for ytterligere kontroller under behandlingen. Tilfeller av allergiske reaksjoner har blitt rapportert, allerede med den første dosen.
- Nåldekselet til dette legemidlet inneholder naturgummilatex som kan forårsake allergiske reaksjoner.
- Under eller etter hormonell stimulering av eggstokkene kan ovarial hyperstimuleringssyndrom forekomme. Dette syndromet er relatert til gonadotropinstimuleringsprosedyren. Les pakningsvedlegget til gonadotropinmedisinen som er foreskrevet for deg.
- Forekomsten av medfødte misdannelser etter bruk av assistert reproduksjonsteknikk kan være litt høyere enn etter spontan unnfangelse. Denne litt høyere forekomsten antas å være relatert til egenskapene til pasienter som gjennomgår fertilitetsbehandling (f.eks. Kvinnenes alder, sædkarakteristikk) og til den høyere forekomsten av flere graviditeter etter bruk av assistert reproduksjonsteknikk. L "Forekomst av medfødte misdannelser etter anvendelsen av assisterte reproduksjonsteknikker ved bruk av Orgalutran er ikke forskjellig fra den som ble observert ved bruk av andre GnRH -analoger i assistert reproduksjonsteknikk.
- Det er en litt økt risiko for ektopisk graviditet hos kvinner med skadede eggleder.
- Effekten og sikkerheten til Orgalutran er ikke fastslått hos kvinner som veier mindre enn 50 kg eller mer enn 90 kg. Spør legen din for mer informasjon Barn og ungdom Bruk av Orgalutran til barn er ikke hensiktsmessig.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Orgalutran
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Orgalutran bør brukes under kontrollert eggstokkstimulering ved assistert reproduksjonsteknikk (ART). Ikke bruk Orgalutran under graviditet og amming.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Orgalutran inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per injeksjon og er derfor i hovedsak "natriumfritt".
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Orgalutran: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Orgalutran brukes som en del av behandlingen for assistert reproduksjonsteknikk (ART), inkludert in vitro-befruktning (IVF). Ovariestimulering med follikelstimulerende hormon (FSH) eller corifollitropin kan begynne på dag 2 eller 3 i syklusen. Orgalutran-injeksjon (0,25 mg) skal gis like under huden (subkutan), en gang daglig, fra dag 5 eller 6 med stimulering. Basert på eggstokkresponsen, kan legen bestemme å starte på en annen dag.
Orgalutran og FSH bør administreres på omtrent samme tid, men preparatene bør ikke blandes og injeksjonene bør gis på forskjellige steder.
Daglig behandling med Orgalutran bør fortsette til det er et tilstrekkelig antall follikler av tilstrekkelig størrelse. Den endelige modningen av eggcellene i folliklene kan induseres ved administrering av humant koriongonadotropin (hCG). Tidsintervallet mellom to injeksjoner av Orgalutran og mellom den siste injeksjonen av Orgalutran og hCG bør ikke overstige 30 timer, ellers kan for tidlig eggløsning (dvs. frigjøring av eggceller) forekomme. Derfor, når Orgalutran administreres om morgenen, bør Orgalutran -behandlingen fortsette gjennom gonadotropinbehandlingsperioden, inkludert dagen for eggløsning. Når Orgalutran administreres om ettermiddagen, bør den siste Orgalutran -injeksjonen administreres ettermiddagen før induksjonsdagen.
Instruksjoner for bruk
Injeksjonssted
Orgalutran leveres i ferdigfylte sprøyter og skal injiseres sakte like under huden, helst i låret. Kontroller løsningen før bruk. Ikke bruk hvis oppløsningen inneholder partikler eller er uklar. Hvis du skal injisere deg selv eller hvis partneren din gjør det, følg instruksjonene nedenfor nøye. Ikke bland Orgalutran med andre legemidler.
Forberedelse av injeksjonsstedet
Vask hendene grundig med såpe og vann. Tørk injeksjonsstedet med et desinfeksjonsmiddel (f.eks. Alkohol) for å fjerne bakterier fra overflaten. Rengjør omtrent 5 centimeter rundt punktet der nålen vil trenge inn og la området tørke i minst et minutt før du fortsetter.
Innføring av nålen
Fjern hetten fra nålen. Klem et stort hudområde mellom tommel og pekefinger. Nålen må settes inn i bunnen av hudområdet som er klemt mellom de to fingrene, med en helling på 45 ° i forhold til selve overflaten av huden.Ved hver administrering må injeksjonsstedet endres.
Kontroller nålens riktige posisjon
Trekk stempelet forsiktig tilbake for å kontrollere om nålen er i riktig posisjon. Blod i sprøyten indikerer at nålen har kommet inn i et blodkar. Hvis dette skjer, ikke injiser Orgalutran, men trekk ut nålen, dekk til injeksjonsstedet med en vattpinne som er våt med desinfeksjonsmiddel og trykk på; blodet stopper om et minutt eller to. Ikke bruk sprøyten, men kast den ordentlig Start på nytt med en ny sprøyte.
Injeksjon av løsningen
Når nålen er plassert riktig, skyver du stempelet sakte og jevnt, slik at oppløsningen injiseres riktig og hudvevet ikke blir skadet.
Fjerner sprøyten
Trekk nålen raskt ut og press litt på injeksjonsstedet med en vattpinne fuktet med desinfeksjonsmiddel. Bruk den ferdigfylte sprøyten bare én gang. Av eggløsning.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Orgalutran
Dersom du har tatt for mye Orgalutran
Kontakt legen din.
Dersom du har glemt å bruke Orgalutran
Hvis du tror du har glemt en dose, gi injeksjonen så snart som mulig.
Ikke bruk en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis det har gått mer enn 6 timer siden vanlig injeksjonstid (slik at tidsintervallet mellom de to injeksjonene er mer enn 30 timer), gi injeksjonen så snart som mulig og kontakt legen din for ytterligere råd.
Dersom du slutter å ta Orgalutran
Ikke slutt å ta Orgalutran med mindre legen din har gitt råd, da dette kan påvirke resultatet av behandlingen.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruk av Orgalutran.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Orgalutran
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Vanlige bivirkninger (rammer 1 til 10 av 100 brukere) er lokale hudreaksjoner på injeksjonsstedet (hovedsakelig rødhet, med eller uten hevelse). Den lokale reaksjonen forsvinner vanligvis innen 4 timer etter administrering. Svært sjelden har mer utbredte reaksjoner av sannsynlig allergisk art blitt observert hos færre enn 1 av 10 000, allerede med den første dosen.
Mindre vanlige bivirkninger (forekommer hos 1 til 10 av 1000 brukere) er hodepine, kvalme og ubehag.
I tillegg er det rapportert om bivirkninger som kan tilskrives behandling for kontrollert ovarial hyperstimulering (f.eks. Magesmerter, ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS), ektopisk graviditet (når embryoet utvikler seg utenfor livmoren) og abort (se pakningsvedlegget til FSH- basert preparat som det behandles med).
I ett tilfelle ble det rapportert om forverring av et allerede eksisterende utslett (eksem) etter den første dosen Orgalutran.
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og etiketten etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Ikke frys.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Kontroller sprøyten før bruk. Bruk bare sprøyter som inneholder klare, partikkelfrie, uåpnede oppløsninger.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Orgalutran inneholder
- Virkestoffet er ganirelix (0,25 mg i 0,5 ml løsning).
- Andre innholdsstoffer er eddiksyre, mannitol, vann til injeksjonsvæsker. PH (surhetsmål) kan justeres med natriumhydroksid og eddiksyre.
Hvordan Orgalutran ser ut og innholdet i pakningen
Orgalutran er en klar og fargeløs, vandig injeksjonsvæske, oppløsning. Løsningen er klar til bruk og beregnet for subkutan administrering. Nåldekselet inneholder latex av naturgummi.
Orgalutran er tilgjengelig i pakninger med 1 eller 5 ferdigfylte sprøyter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ORGALUTRAN 0,25 mg / 0,5 ml injeksjonsvæske, oppløsning
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,25 mg ganirelix i 0,5 ml vandig oppløsning. Den aktive ingrediensen ganirelix (INN) er et syntetisk dekapeptid med høy antagonistaktivitet mot det naturlige gonadotropinfrigivende hormonet (GnRH) Aminosyrene i posisjon 1, 2, 3, 6, 8 og 10 i det naturlige dekapeptidet GnRH er erstattet i for å få [N-Ac-D-Nal1, D-pClPhe2, D-Pal3, D-hArg (Et2) 6, L-hArg (Et2) 8, D-Ala10] -GnRH, med en molekylvekt på 1.570, 4.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injiserbar løsning.
Klar og fargeløs vandig løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Forebygging av tidlig luteiniserende hormon (LH) topp hos kvinner som gjennomgår kontrollert ovarial hyperstimulering (COH) i assistert reproduksjonsteknikk (ART).
I kliniske studier ble Orgalutran brukt med rekombinant humant follikelstimulerende hormon (FSH) eller corifollitropin alfa, med vedvarende follikkelstimulerende virkning.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Orgalutran bør kun foreskrives av en spesialist med erfaring i behandling av infertilitet.
Dosering
Orgalutran brukes for å forhindre tidlig LH -økning hos kvinner som gjennomgår COH. Kontrollert ovarial hyperstimulering med FSH eller corifollitropin alfa kan begynne på dag 2 eller 3. Syklusen Orgalutran (0,25 mg) bør administreres som subkutan injeksjon en gang daglig med start på dag 5 eller 6 av FSH -administrering eller daglig 5 eller 6 etter administrering av corifollitropin alfa. Dagen for å starte Orgalutran er en funksjon av ovarialresponsen, det vil si en funksjon av antallet og størrelsen på folliklene som vokser og / eller mengden av sirkulerende østradiol.Fra mangel på follikulær vekst kan initiering av Orgalutran -behandling være utsatt, selv om klinisk erfaring er basert på oppstart av Orgalutran -behandling på dag 5 eller 6 med stimulering.
Orgalutran og FSH bør administreres omtrent samtidig. Imidlertid bør de to preparatene ikke blandes og injeksjoner bør gis på forskjellige steder. FSH dosejustering bør være basert på antall og størrelse på de voksende folliklene, snarere og på mengden østradiol i sirkulasjon (se pkt.5.1).
Daglig behandling med Orgalutran bør fortsette til den dagen da et tilstrekkelig antall follikler av tilstrekkelig størrelse er tydelige. Den endelige modningen av folliklene kan induseres ved administrering av humant koriongonadotropin (hCG).
Tidspunkt for siste injeksjon
Gitt halveringstiden for ganirelix, bør intervallet mellom to injeksjoner av Orgalutran og mellom den siste injeksjonen av Orgalutran og hCG ikke overstige 30 timer, ellers kan det oppstå en tidlig LH-økning. Derfor, når Orgalutran administreres til In the morgen, bør Orgalutran -behandlingen fortsette gjennom gonadotropinbehandlingsperioden, inkludert dagen for eggløsning. Når Orgalutran administreres om ettermiddagen, bør den siste Orgalutran -injeksjonen administreres ettermiddagen før dagen for induksjon av eggløsning.
Orgalutran har vist seg å være trygt og effektivt hos kvinner som gjennomgår flere behandlingskurs.
Behovet for lutealfasestøtte under Orgalutran behandlingssykluser er ikke undersøkt. I kliniske studier ble lutealfasestøtte utført i henhold til medisinsk praksis på studiesenteret eller i henhold til klinisk protokoll.
Pediatrisk populasjon
Det er ingen indikasjon for spesifikk bruk av Orgalutran i den pediatriske populasjonen.
Nyre- og leverinsuffisiens
Det er ingen erfaring med bruk av Orgalutran hos personer med nedsatt nyre- eller leverfunksjon, ettersom de ble ekskludert fra kliniske studier. Derfor er bruk av Orgalutran kontraindisert hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Administrasjonsmåte
Orgalutran skal administreres subkutant, fortrinnsvis i låret. Injeksjonsstedet må varieres for å forhindre lipoatrofi. Orgalutran subkutane injeksjoner kan gis av pasienten selv eller av en annen person så lenge de er tilstrekkelig opplært og med mulighet for å få råd fra en ekspert.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Overfølsomhet overfor gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) eller en annen GnRH -analog.
• Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller leverfunksjon.
• Graviditet eller amming.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
• Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot kvinner med tegn og symptomer på eksisterende allergiske tilstander. Tilfeller av overfølsomhetsreaksjoner har blitt rapportert, så tidlig som med den første dosen, under overvåking etter markedsføring (se pkt. 4.8). I mangel av klinisk erfaring, anbefales behandling med Orgalutran ikke til kvinner med alvorlige allergiske tilstander.
• Emballasjen til dette legemidlet inneholder naturgummilatex som kan forårsake allergiske reaksjoner (se pkt. 6.5).
• Ovarial hyperstimuleringssyndrom (OHSS) kan oppstå under eller etter ovariestimulering. OHSS bør betraktes som en iboende risiko for gonadotropin stimulering Behandling av OHSS bør være symptomatisk, f.eks. Hvile, intravenøs infusjon av elektrolytt eller kolloidale løsninger og heparin.
• Siden ufruktbare kvinner gjennomgår assistert befruktning, spesielt befruktning in vitro (IVF), ofte har tubale abnormiteter, kan forekomsten av ektopiske graviditeter være høyere.Det er derfor viktig å bekrefte tidlig, ved ultralyd, at det er en intrauterin graviditet.
• Forekomsten av medfødte misdannelser etter bruk av assistert reproduksjonsteknikk (ART) kan være høyere enn etter spontan unnfangelse. Dette antas å skyldes forskjeller i foreldrekarakteristika (f.eks. Mors alder, sædkarakteristikk) og en økt forekomst av flere graviditeter. Over 1000 nyfødte har blitt evaluert i kliniske studier, og det er vist at forekomsten av medfødte misdannelser hos barn født etter behandling for kontrollert ovarial hyperstimulering ved bruk av Orgalutran er sammenlignbar med den som ble rapportert ved bruk av en GnRH -agonist.
• Sikkerhet og effekt av Orgalutran er ikke fastslått hos kvinner som veier mindre enn 50 kg eller mer enn 90 kg (se også pkt. 5.1 og 5.2).
• Denne medisinen inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per injeksjon og er derfor i det vesentlige natriumfritt.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen interaksjonsstudier er utført.
Muligheten for interaksjoner med vanlige legemidler, inkludert histaminfrigivende legemidler, kan ikke utelukkes.
04.6 Graviditet og amming
Fruktbarhet
Ganirelix brukes til å behandle kvinner som gjennomgår kontrollert ovarial hyperstimulering i assisterte reproduktive programmer. Ganirelix brukes til å forhindre tidlige LH -overspenninger som ellers kan oppstå hos disse kvinnene under eggstokkestimulering.
For dosering og administrasjonsmåte, se pkt.4.2.
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data fra bruk av ganirelix hos gravide kvinner.
Hos dyr resulterte eksponering for ganirelix på tidspunktet for implantasjon i resorpsjon av fostrene (se pkt. 5.3). Relevansen av disse dataene for den menneskelige arten er ukjent.
Foringstid
Det er ikke kjent om ganirelix skilles ut i morsmelk.
Bruk av Orgalutran er kontraindisert under graviditet og amming (se pkt. 4.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Listen nedenfor viser alle bivirkninger hos kvinner behandlet med Orgalutran i kliniske studier med rekombinant FSH (recFSH) for ovariestimulering. Lignende bivirkninger forventes med Orgalutran som bruker corifollitropin alfa for ovariestimulering. Bivirkninger er klassifisert i henhold til MedDRA -organklasse. ; svært vanlig (≥1 / 10), vanlig (≥1 / 100,
Forstyrrelser i immunsystemet
Svært sjeldne: Tilfeller av overfølsomhetsreaksjoner (inkludert forskjellige symptomer som utslett, hevelse i ansiktet og dyspné) har blitt rapportert blant pasienter som ble behandlet med Orgalutran så tidlig som med den første dosen.
Forverring av eksisterende eksem ble rapportert hos ett individ etter den første dosen Orgalutran.
Nervesystemet lidelser
Mindre vanlige: hodepine.
Gastrointestinale lidelser
Mindre vanlige: kvalme.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært vanlig: Orgalutran kan forårsake en lokal hudreaksjon på injeksjonsstedet (hovedsakelig rødhet, med eller uten ødem). I kliniske studier, en time etter injeksjon, var forekomsten av moderat eller alvorlig lokal hudreaksjon, minst én gang per behandlingssyklus, som rapportert av pasienter, 12% hos Orgalutran-behandlede pasienter og 25%. Hos de som ble behandlet med en GnRH-agonist subkutant Lokale reaksjoner forsvinner vanligvis innen 4 timer etter administrering.
Mindre vanlige: ubehag.
Andre rapporterte bivirkninger som, spesielt bekkenpine, abdominal distensjon, OHSS (se også pkt. 4.4.), Graviditet utenfor livmoren og spontan abort er relatert til kontrollert ovarial hyperstimuleringsbehandling for ART.
04.9 Overdosering
Overdosering hos mennesker kan føre til forlengelse av virkningstiden.
Det er ingen data om akutt toksisitet av Orgalutran hos mennesker. Kliniske studier med subkutan administrering av Orgalutran i enkeltdoser på opptil 12 mg har ikke vist noen systemiske bivirkninger. Ikke-spesifikke toksisitetssymptomer som hypotensjon og bradykardi ble observert i studier av akutt toksisitet hos rotter og aper bare etter intravenøs administrering av ganirelix, ved doser på henholdsvis 1 og 3 mg / kg.
Ved overdose bør Orgalutran -behandlingen stoppes (midlertidig).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: hypofyse- og hypotalamiske hormoner og analoger, gonadotropinfrigivende hormonantagonist.
ATC -kode: H01CC01.
Orgalutran er en GnRH-antagonist som modulerer hypothalamus-hypofyse-gonadalaksen ved konkurransebinding med GnRH-reseptorene i hypofysen. Følgelig er det en rask, intens reversibel undertrykkelse av frigjøring av endogene gonadotropiner, uten at den første stimuleringen er observert med GnRH -agonister. Etter administrering av flere doser på 0,25 mg Orgalutran til kvinnelige frivillige, reduserte serumnivåene av LH, FSH og E2 med opptil 74%, 32%og 25%etter henholdsvis 4, 16 og 16 timer. Administrasjon. Serumhormonnivåene gikk tilbake til verdiene før behandlingen innen to dager etter den siste injeksjonen.
Hos pasienter som gjennomgikk kontrollert eggstokkstimulering, var gjennomsnittlig varighet av Orgalutran -behandling 5 dager. Under Orgalutran -behandling var gjennomsnittlig forekomst av LH -forhøyninger (> 10 IE / l) med samtidig progesteronforhøyelse (> 1 ng / ml) 0,3 - 1,2% sammenlignet med 0,8% Under GnRH -agonistbehandling. Hos kvinner med høyere kroppsvekt (> 80 kg), var det en tendens til økt forekomst av forhøyelse av LH og progesteron, men det ble ikke observert effekt på klinisk utfall, men basert på det lille antallet pasienter som er behandlet så langt, kan noen effekt ikke utelukkes.
Ved høy eggstokkrespons, enten som et resultat av "forhøyet gonadotropin -eksponering i den tidlige follikulære fasen eller som et resultat av en" forhøyet eggstokkrespons ", kan for tidlig forhøyelse av LH forekomme før dag 6 av stimulering. Behandling med Orgalutran på dag 5 kan forhindre disse for tidlige LH -forhøyelsene uten at det går ut over de kliniske utfallene.
I kontrollerte studier utført med Orgalutran med FSH, ved bruk av en lang behandlingsprotokoll med en GnRH -agonist som referanse, resulterte behandling med Orgalutran i raskere follikulær vekst i løpet av de første stimuleringsdagene, men den siste kohorten av modning av follikler ble litt redusert og produsert i gjennomsnitt mindre østradiol. Denne forskjellige follikulære vekstatferden krever at FSH doseringsjusteringer er basert på antall og størrelse på modning av follikler, snarere enn mengden av sirkulerende østradiol. Lignende sammenlignende studier med follitropin alfa ved bruk av enten en GnRH -antagonist eller en lang agonistprotokoll har ikke blitt utført.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Etter en enkelt subkutan administrering på 0,25 mg, øker serumnivået av ganirelix raskt og når en topp (Cmax) på omtrent 15 ng / ml innen 1-2 timer (tmax). Eliminasjonshalveringstiden (t½) er omtrent 13 timer og clearance omtrent 2,4 l / t. Utskillelse skjer via avføring (ca. 75%) og urin (ca. 22%). Biotilgjengeligheten til Orgalutran etter subkutan administrasjon er omtrent 91%.
Etter flere subkutane doser av Orgalutran (en "injeksjon per dag) er de farmakokinetiske parametrene lik de som ble målt etter en enkelt subkutan dose. Etter gjentatte doser på 0,25 mg / dag, oppnås steady-state-nivåer på omtrent 0,6 ng / dag ml i 2-3 dager.
Farmakokinetisk analyse indikerer et omvendt proporsjonalt forhold mellom kroppsvekt og serumkonsentrasjoner av Orgalutran.
Metabolittprofil
Den viktigste forbindelsen som sirkulerer i plasma er ganirelix. Ganirelix er også hovedforbindelsen som finnes i urinen, mens bare metabolitter er tilstede i avføringen. Metabolittene er små peptidfragmenter dannet, ved enzymatisk hydrolyse, fra ganirelix, på begrensede steder. Metabolittprofilen til Orgalutran hos mennesker er lik den som finnes hos dyr.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering og gentoksisitet.
Reproduksjonsstudier utført med ganirelix i doser fra 0,1 til 10 mikrogram / kg / dag subkutant hos rotter og mellom 0,1 og 50 mikrogram / kg / dag subkutant hos kaniner har vist økt resorpsjon av fostre i grupper behandlet med den høyeste dosen. Ingen teratogene effekter ble observert.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Eddiksyre;
Mannitol;
Vann til injeksjonsvæsker.
PH kan justeres med natriumhydroksid og eddiksyre.
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre produkter.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Ikke frys.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Engangs ferdigfylte sprøyter (silikonisert type I glass), inneholdende 0,5 ml steril vandig oppløsning, klar til bruk, lukket med et gummistempel som ikke inneholder latex. Hver ferdigfylt sprøyte er utstyrt med en lukket nål med latexhette naturgummi (se pkt. 4.4).
Tilgjengelig i esker med 1 eller 5 ferdigfylte sprøyter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Kontroller sprøyten før bruk. Bruk bare sprøyter som inneholder klare, partikkelfrie, uåpnede oppløsninger.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/00/130/001, 1 ferdigfylt sprøyte
034851016
EU/1/00/130/002, 5 ferdigfylte sprøyter
034851028
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 17. mai 2000
Dato for siste fornyelse: 17. mai 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
19. september 2013
