Aktive ingredienser: Levodopa, Carbidopa
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletter med modifisert frigjøring
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter med modifisert frigjøring
Sinemet pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser: - SINEMET 250 mg + 25 mg tabletter, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter
- SINEMET 200 mg + 50 mg tabletter med modifisert frigjøring, SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter med modifisert frigjøring
Hvorfor brukes Sinemet? Hva er den til?
Sinemet tabletter med modifisert frisetting inneholder virkestoffene levodopa og karbidopa og brukes til behandling av Parkinsons sykdom og spesielt for å redusere komplikasjoner av det avanserte stadiet av sykdommen, for eksempel muskelstivning ("off" -faser), hos pasienter som allerede er behandlet med kombinasjoner av levodopa / dekarboksylasehemmere (f.eks. karbidopa) eller med levodopa alene, som har opplevd svingninger i motoriske symptomer. Svingningene i motoriske symptomer representeres av vekslingen i løpet av dagen av forbedringen av de motoriske symptomene relatert til behandlingen (fase "på"), og at symptomene dukker opp igjen når effekten av behandlingen avsluttes (fase "av" ").
Det er begrensede data om bruk av Sinemet tabletter med modifisert frisetting hos pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet med legemidler som bare er levodopa.
Hva er Parkinsons sykdom?
Det er en patologi i nervesystemet som forårsaker skjelvinger, stivhet, treghet i bevegelse og vanskeligheter med å gå; det er forårsaket av lave nivåer av dopamin, et stoff som normalt produseres av hjernen og som spiller en vesentlig rolle i å kontrollere muskelbevegelser.
Kontraindikasjoner Når Sinemet ikke skal brukes
Ikke ta Sinemet
- hvis du er allergisk mot virkestoffene levodopa og karbidopa eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6);
- hvis du ikke kan bruke medisiner som påvirker sentralnervesystemet (sympatomimetiske midler);
- hvis du lider av økt trykk i øyet (trangvinklet glaukom);
- hvis du nylig har hatt hjerteproblemer (akutt fase av hjerteinfarkt);
- hvis du tar medisiner for behandling av Parkinsons sykdom kalt monoaminooksidase type A (MAOA) -hemmere, bortsett fra lave doser selektive monoaminoxidase type B -hemmere (se avsnittet "Advarsler og forsiktighetsregler" og "Andre legemidler og Sinemet"). Slutt å ta MAO-A-hemmere minst to uker før du starter behandling med Sinemet;
- hvis du har udiagnostiserte mistenkelige hudskader;
- hvis du har eller har lidd av hudkreft (melanom);
- hvis du er under 18 år;
- hvis du er gravid eller ammer (se avsnittet "Graviditet og amming").
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Sinemet
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Sinemet. Kontakt lege eller apotek umiddelbart hvis du opplever uvanlige tegn eller symptomer mens du bruker Sinemet.
Fortell legen din før du bruker dette legemidlet:
- hvis du for øyeblikket tar medisiner som bare inneholder levodopa. I dette tilfellet må du vente minst 8 timer før du starter Sinemet tabletter med modifisert frisetting (minst 12 timer hvis du tar langtidslosering).
- hvis du for øyeblikket tar en anbefalt dose av en selektiv monoaminoxidase type B -hemmer som brukes til behandling av Parkinsons sykdom (f.eks. selegilinhydroklorid) (se avsnitt 2 "Andre legemidler og Sinemet"). Siden selegilin forsterker effekten av levodopa, kan bivirkninger på levodopa forsterkes, spesielt hvis du er i høy dose levodopa -behandling. Han vil bli holdt under observasjon av legen. Tilsetning av selegilin til levodopa -terapi kan føre til ufrivillige bevegelser og / eller agitasjon Disse bivirkningene forsvinner etter en reduksjon i levodopa -dosen;
- hvis du lider av endringer i muskelbevegelser om morgenen (morgen dyskinesi). Den terapeutiske effekten av Sinemet tabletter med modifisert frigjøring kan i dette tilfellet reduseres sammenlignet med formuleringen av Sinemet tabletter. Forekomsten av dyskinesi hos pasienter med alvorlige former for motoriske svingninger er litt høyere under behandling med Sinemet tabletter med modifisert frigjøring. til Sinemet -tabletter (16,5% mot 12,2%). Siden funksjonen til karbidopa er å sikre at en høyere konsentrasjon av levodopa når hjernen slik at det dannes mer dopamin, hvis du tar medisiner som kun er levodopa sammen med Sinemet, kan du utvikle dyskinesi. I slike tilfeller kan det være nødvendig å redusere dosen;
- hvis du tidligere har lidd av alvorlige ufrivillige bevegelser eller psykotiske episoder etter behandling med levodopa alene, eller i kombinasjon med dekarboksylasehemmere (f.eks. karbidopa). Som levodopa kan Sinemet forårsake ufrivillige bevegelser og psykiske lidelser, derfor vil legen din overvåke deg i den første perioden med Sinemet -terapi. Disse reaksjonene antas å skyldes en økning i dopamin i hjernen (et stoff produsert av kroppen som utfører funksjonen til en sendebud i nervesystemets celler), etter administrering av levodopa; følgelig kan bruk av Sinemet forårsake et tilbakefall. I disse tilfellene kan det være nødvendig å redusere dosen;
- Du vil bli nøye overvåket for mulig utvikling av depresjon og samtidige selvmordstendenser, spesielt hvis du har eller har lidd av psykotiske episoder tidligere;
- hvis du lider av en alvorlig kardiovaskulær lidelse;
- hvis du har alvorlig lungesykdom eller bronkial astma;
- hvis du lider av nyre- eller leverproblemer, eller hvis du har problemer med det endokrine systemet (et system som inkluderer et sett med kjertler som frigjør hormoner i blodet);
- hvis du tidligere har lidd skade på mage- eller tarmveggen (magesår);
- hvis du tidligere har hatt kramper
- hvis du nylig har hatt et hjerteinfarkt (hjerteinfarkt) og fortsatt har hjerterytmeforstyrrelser (atriale, nodale eller ventrikulære arytmier). I dette tilfellet må legen din nøye overvåke hjertefunksjonen din i løpet av den første dosejusteringsperioden.
- hvis du har øyesykdommer forårsaket av endringer i trykket inne i øyet (kronisk åpenvinklet glaukom). Du kan fortsatt ta Sinemet, forutsatt at det indre trykket i øyet er godt kompensert og legen nøye overvåker variasjonene av det samme under behandlingen;
- hvis du plutselig slutter å ta medisiner for å behandle Parkinsons sykdom; dette kan forårsake symptomer som ligner på nevroleptisk malignt syndrom, manifestert av muskelstivhet og økt kroppstemperatur, mentale endringer og økt serumkreatinkinase (et enzym i blodet) Legen din vil overvåke deg nøye hvis dosen din av karbidopa-levodopa plutselig reduseres eller stoppes, spesielt hvis du tar antipsykotiske medisiner;
- hvis du lider av en arvelig lidelse preget av plutselige ufrivillige og ukoordinerte bevegelser (Huntingtons chorea). I dette tilfellet anbefales ikke Sinemet.
Behandling med levodopa-karbidopa, virkestoffene i Sinemet har vært assosiert med søvnighet og episoder med plutselige søvnanfall. Plutselige søvnangrep har blitt rapportert svært sjelden under daglig aktivitet, i noen tilfeller uten bevissthet og uten advarselsskilt. Hvis du opplever episoder med døsighet og / eller en episode med plutselig søvn, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner. Vurdere dosereduksjon eller seponering av behandlingen.
I løpet av behandlingsperioden er det tilrådelig å gjennomgå periodiske blodprøver og lever-, nyre- og hjerte -sirkulasjonsfunksjonstester.
Pasienter og helsepersonell anbefales å ha hyppig og regelmessig overvåking for forebygging av hudkreft (melanom) ved bruk av Sinemet for enhver indikasjon. Noen studier har vist at pasienter med Parkinsons sykdom har større risiko for å utvikle melanom (2 til omtrent 6 ganger større) enn befolkningen generelt. Det er ikke klart om den økte risikoen som er observert skyldes Parkinsons sykdom eller andre faktorer, for eksempel bruk av medisiner for å behandle selve sykdommen. Av disse grunnene anbefales det at periodiske hudundersøkelser utføres av kvalifisert personell (f.eks. Hudleger) .).
Fortell legen din dersom du eller noen i din familie / omsorgsperson merker at du utvikler trang eller ønsker om å oppføre seg på en måte som er uvanlig for deg, og du ikke kan motstå trangen eller fristelsen til å utføre visse aktiviteter som kan skade deg selv eller andre. Denne oppførselen kalles impulskontrollforstyrrelser og kan omfatte spilleavhengighet, overdreven spising eller forbruk, unormalt, overdrevet seksuelt begjær eller en økning i seksuelle tanker eller følelser. Legen kan finne det nødvendig å revurdere, endre eller avbryte behandlingen.
Endringer i resultatene av noen laboratorietester kan forekomme under behandling med Sinemet:
- økning i visse stoffer i blodet (levertransaminaser, LDH, bilirubin, alkalisk fosfatase, nitrogen, kreatinin og urinsyre);
- positiv Coombs -test (en test som brukes til å påvise tilstedeværelsen av visse typer antistoffer i blodet);
- falskt positivt for ketonlegemer i urinen hvis en stripetest for bestemmelse av ketonuri brukes. Denne reaksjonen endres ikke ved koking av urinprøven;
- falsk negativ i undersøkelsen av glykosuri ved bruk av glukose-oksidasemetodene.
Kontakt lege eller apotek umiddelbart hvis du opplever uvanlige tegn eller symptomer mens du bruker SINEMET.
Barn og ungdom
Sinemet anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt hos spedbarn og barn.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Sinemet
Andre legemidler og Sinemet
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Du bør være spesielt forsiktig når du tar Sinemet sammen med følgende medisiner:
- antihypertensive medisiner, brukt til å behandle høyt blodtrykk: Samtidig administrering med Sinemet kan føre til blodtrykksfall etter en plutselig overgang fra å sitte eller ligge til å stå (symptomatisk postural hypotensjon). Rådfør deg med lege for behandling med Sinemet. mulig doseendring;
- medisiner som brukes til å behandle depresjon: bivirkninger, inkludert høyt blodtrykk og ufrivillige bevegelser i muskler (dyskinesi), har sjelden blitt observert under samtidig behandling med Sinemet og noen medisiner som brukes til å behandle depresjon (trisykliske antidepressiva); Hvis du bruker monoaminooksidasehemmere, se avsnittet "Ikke ta Sinemet".
- medisiner som virker på sentralnervesystemet (antikolinergika): disse legemidlene kan forstyrre opptaket av Sinemet og dermed dets respons på terapi;
- Legemidler som inneholder jern (f.eks. Ferrosulfat eller jernholdig glukonat): induserer reduksjon i absorpsjon og effektivitet av karbidopa og / eller levodopa (virkestoffene i Sinemet);
- dopaminreseptorantagonistmedisiner, slik som fenotiaziner, butyrofenoner og risperidon, som brukes til å behandle psykose og isoniazid, brukes til å behandle tuberkulose: de terapeutiske effektene av levodopa kan reduseres av disse legemidlene;
- medisiner som fenytoin, som brukes til å behandle epilepsi og papaverin, brukes til å slappe av musklene: de terapeutiske effektene av levodopa kan oppheves av disse medisinene. Hvis du tar antipsykotika, fenytoin eller papaverin samtidig med Sinemet, må legen din nøye overvåke deg i forhold til eventuelle "tap av terapeutisk respons;
- medisiner som inneholder midler som reduserer dopaminlagre i kroppen, for eksempel reserpin, som brukes til å behandle hypertensjon og tetrabenazin, brukes til å behandle spasmer og ukontrollerbare muskelbevegelser, eller med andre legemidler som er kjent for å tømme lagrene for monoamin, for eksempel adrenalin og noradrenalin: bruk av Sinemet anbefales ikke med disse legemidlene;
- legemidler som inneholder selegilin, brukt til behandling av Parkinsons sykdom, depresjon og senil demens: samtidig behandling med selegilin og karbidopa-levodopa kan forårsake alvorlig blodtrykksfall som ikke kan tilskrives karbidopalevodopa alene (se avsnitt 2 "Advarsler og forsiktighetsregler");
- antacida medisiner som brukes til å lindre halsbrann (hovedsymptom på gastroøsofageal reflukssykdom): effekten av samtidig administrering av disse legemidlene og Sinemet på absorpsjon og effekt av levodopa er ikke kjent.
Sinemet med mat og drikke
Absorpsjonen av Sinemet kan reduseres hos noen pasienter som bruker store mengder protein i kosten. Rådfør deg med legen din dersom kostholdet ditt inneholder store mengder protein.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Det er utilstrekkelige data om bruk av Sinemet under graviditet. Siden Sinemet var skadelig i dyreforsøk (skjelett- og viscerale misdannelser hos kaniner) og det ikke er kjent om carbidopa og levodopa skilles ut i morsmelk, må du ikke bruke Sinemet hvis du er gravid eller amming.
Kjøring og bruk av maskiner
Behandling med Sinemet kan forårsake søvnighet (overdreven nummenhet) og plutselige søvnangrep. Av denne grunn må han avstå fra å kjøre bil eller delta i aktiviteter der nedsatt oppmerksomhet kan utsette seg selv eller andre for fare for alvorlig skade eller død (f.eks. Bruk av maskiner) til slike tilbakevendende episoder og døsighet ikke har løst seg.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Sinemet: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Svelg Sinemet-tabletten hel, ikke tygge den, ikke knus den for ikke å påvirke egenskapene til tabletten med modifisert frigjøring. Fortell legen din i løpet av den første dosejusteringsperioden hvis du utvikler eller forverrer kvalme eller unormale ufrivillige bevegelser (inkludert dyskinesi, chorea og dystoni). Under behandling med Sinemet kan du fortsette å ta medisiner for å behandle Parkinsons sykdom, bortsett fra levodopa alene, selv om dosen kanskje må justeres. Du kan ta Sinemet sammen med vitaminpreparater som inneholder pyridoksin (f.eks. Vitamin B6), ettersom karbidopa forhindrer den antagonistiske effekten av pyridoksin på levodopa.
Innledende dosering
Hvis du for tiden behandles med levodopa alene
Modifisert frigivelse Sinemet 100 mg + 25 mg er primært indisert for bruk hos pasienter med tidlig sykdom som ikke tidligere er behandlet med levodopa, eller for å lette dosejustering hos pasienter som tar Sinemet 200 mg + 50 mg en modifisert frigjøring.
Om nødvendig kan levodopa -behandling også startes med modifisert frigivelse Sinemet 200 mg + 50 mg. Startdosen bør ikke overstige 600 mg levodopa per dag og bør ikke tas med intervaller på mindre enn 6 timer.
Sinemet 200 mg + 50 mg modifisert utgivelse: anbefalt dose er en tablett to eller tre ganger om dagen.
Sinemet 100 mg + 25 mg modifisert utgivelse: anbefalt dose er én tablett to ganger daglig. Hvis legen din finner det nødvendig, kan dosen økes fra en til fire tabletter to ganger daglig.
Hvis du for tiden behandles med den konvensjonelle kombinasjonen av levodopa / dekarboksylasehemmer
Du må ta en dose Sinemet 200 mg + 50 mg modifisert frigivelse for å gi omtrent 10% mer levodopa enn du tok tidligere. Denne dosen kan økes opptil 30% mer levodopa per dag, avhengig av din kliniske respons. Respekter et intervall på 4-8 timer mellom doser Sinemet 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring, i løpet av våkne timer.
Nedenfor er en tabell som hjelper deg med å gå over fra konvensjonelle levodopa / karbidopa -kombinasjoner til Sinemet 200 mg + 50 mg modifisert frigivelse.
* For doseringsintervaller som ikke vises i tabellen, se pkt. 4.2 - startdose - Pasienter på konvensjonell kombinasjon av levodopa / dekarboksylasehemmer.
SINEMET 100 mg + 25 mg modifisert frigjøring er tilgjengelig for å lette titrering av 100 mg og for å overholde doseringsplanen angitt ovenfor.
Hvis du er i behandling med levodopa alene
Du må stoppe behandlingen med levodopa minst 8 timer før du starter behandling med Sinemet 200 mg + 50 mg modifisert frigivelse. Den anbefalte startdosen for pasienter med mild til moderat Parkinsons sykdom er en Sinemet 200 mg + 50 mg tablett med modifisert frisetting to ganger daglig.
Bestemmelse av den optimale dosen
Når behandlingen er startet, kan dosen og tidsintervallene for administrasjon endres basert på den terapeutiske responsen. De fleste pasientene ble tilstrekkelig behandlet med administrasjoner av 2-8 Sinemet 200 mg + 50 mg tabletter med modifisert frisetting per dag, administrert med 4-12 timers mellomrom i løpet av dagen. Behandlinger med større doser (opptil 12 tabletter) med kortere intervaller (mindre enn 4 timer) er evaluert, men anbefales vanligvis ikke. Hvis dosen Sinemet 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring administreres med intervaller på mindre enn 4 timer eller inndelt i ulik dosering, anbefales det at den lavere dosen tas på slutten av dagen. Sammenlignet med responsen som vanligvis oppnås, etter administrering av den første daglige dosen Sinemet tabletter med modifisert frisetting, kan den farmakologiske aktiviteten forekomme selv med en forsinkelse på en time.
Dosejusteringer bør utføres med intervaller på minst tre dager.
Vedlikeholdsterapi
På grunn av Parkinsons sykdom, vil legen din sjekke deg regelmessig og justere dosen om nødvendig.
Tilleggsbehandling med andre antiparkinsonmedisiner
Behandling med Sinemet samtidig med antikolinerge legemidler, dopaminagonister og amantadin kan kreve dosejustering.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Sinemet
Dersom du tar for mye Sinemet
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdose Sinemet, må du varsle legen din eller apoteket umiddelbart eller kontakte nærmeste sykehus.
Behandlingsmetode ved overdosering av Sinemet
Behandlingen som skal implementeres ved overdosering av Sinemet er den samme som gjelder for overdosering med levodopa; pyridoksin har imidlertid ingen effekt i å "avbryte" virkningen av Sinemet.
En elektrokardiografisk undersøkelse bør utføres, og pasienten bør overvåkes nøye for mulig utvikling av unormal hjerterytme (arytmier) og, om nødvendig, passende "antiarytmisk behandling. I tillegg bør det vurderes muligheten for at pasienten kan ha tatt andre medisiner sammen med Sinemet Til dags dato er det ikke rapportert om erfaring med dialyseeffekt ved overdosering.
Dersom du har glemt å ta Sinemet
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Hvis du har glemt å ta en tablett, ta den så snart du husker det. Hvis det er nesten tid for neste tablett, ikke ta den glemte tabletten, men fortsett med vanlig doseringsplan.
Hvis du slutter å ta Sinemet
Hvis dosen din Sinemet plutselig reduseres eller stoppes, vil legen overvåke deg regelmessig, spesielt hvis du tar antipsykotiske medisiner.
Hvis du må opereres som krever generell anestesi, må du slutte å ta Sinemet til du kan ta oral behandling igjen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Sinemet
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
I studier på pasienter med moderate eller alvorlige svingninger i motoriske symptomer forårsaket ikke Sinemet uønskede effekter av formuleringen med modifisert frigivelse.
Den hyppigst rapporterte bivirkningen var dyskinesi, manifestert av unormale ufrivillige bevegelser.
Andre bivirkninger rapportert i kliniske studier eller under selve markedsføringen av Sinemet er:
- tilfeldige og kontinuerlige bevegelser (koreiformer), unormale muskelsammentrekninger (dystoni) og andre ufrivillige bevegelser (dyskinesi);
- kvalme (kvalme);
- endringer i muskelsammentrekning (muskelspasmer) og tvungen og ufrivillig lukking av øyelokkene (blefarospasme). Tilstedeværelsen av disse symptomene antyder en reduksjon i dosen.
Andre bivirkninger rapportert i kliniske studier eller under selve markedsføringen av Sinemet er:
- kvalme;
- hallusinasjoner, forvirring, svimmelhet;
- tilfeldige, kontinuerlige og ufrivillige bevegelser (chorea);
- tørr i munnen;
- forstyrrelser i drømmeaktivitet (endring av drømmer);
- unormale muskelsammentrekninger (dystoni);
- søvnighet (overdreven nummenhet), inkludert svært sjelden overdreven søvnighet på dagtid og episoder med plutselig søvnutbrudd, søvnløshet;
- depresjon;
- redusert muskelstyrke (asteni);
- Han retched;
- anoreksi.
- brystsmerter;
- tap av bevissthet (synkope);
- hjertebank, senking av trykk relatert til holdning (ortostatisk hypotensjon);
- forstoppelse, diaré, fordøyelsesbesvær (dyspepsi), mage -tarmsmerter, mørkt spytt;
- allergiske fenomener som inflammatoriske reaksjoner og hevelse i huden (angioødem), elveblest, kløe;
- vekttap;
- nevroleptisk ondartet syndrom manifestert av muskelstivhet, forhøyet kroppstemperatur og psykiske lidelser (se avsnittet "Advarsler og forsiktighetsregler");
- uro, angst, nedsatt mental skarphet;
- endringer i følelse i lemmer eller andre deler av kroppen (parestesi);
- desorientering;
- tretthet;
- hodepine;
- lidelser forårsaket av årsaker som er eksterne til nervesystemet (ekstrapyramidale lidelser) og bevegelse, lette fall, gangendringer;
- muskel kramper;
- plutselige endringer i symptomer på Parkinsons sykdom ("on-off" symptomer);
- psykotiske episoder inkludert delirium og tankeformer som avviker fra virkeligheten (paranoid ideer);
- pusteproblemer (dyspné);
- hetetokter, hårtap (alopecia), hudutslett (utslett), mørk svette;
- tåkesyn;
- mørk urin;
- manglende evne til å motstå trangen eller fristelsen til å iverksette tiltak som kan være skadelige for deg selv eller andre, som kan omfatte: - sterk trang til å spille for mye, til tross for alvorlige personlige eller familiemessige konsekvenser; - endret eller økt seksuell lyst som er av vesentlig betydning for deg eller andre; - ukontrollerbar shopping eller overforbruk; - tvangsspising (å spise store mengder mat på kort tid) eller bulimi (å spise mer mat enn normalt og mer enn det som er nødvendig for å tilfredsstille sulten din).
Beslag er observert, men det har ikke blitt bevist med sikkerhet at anfallene er forårsaket av Sinemet.
Fortell legen din dersom noen av disse atferdene oppstår, slik at de kan bestemme hva de skal gjøre for å håndtere eller redusere symptomer.
Terapi med Sinemet (og lignende legemidler) kan forårsake endringer i noen laboratorietester:
- økning i visse stoffer i blodet (levertransaminaser, LDH, bilirubin, alkalisk fosfatase, nitrogen, kreatinin og urinsyre);
- positiv Coombs -test (en test som brukes til å påvise tilstedeværelsen av visse typer antistoffer i blodet);
- redusert hemoglobin og hematokrit (som kan føre til anemi), økt blodsukker (hyperglykemi) og hvite blodlegemer og tilstedeværelse av blod og bakterier i urinen;
- falskt positivt for tilstedeværelse i urinen av visse stoffer (ketonlegemer) hvis en stripetest for bestemmelse av ketonuri brukes. Denne reaksjonen endres ikke ved å koke urinprøven. Falske negativitetstester kan forekomme når glukose-oksidasemetoder brukes til å påvise glukose i urinen.
Andre bivirkninger har blitt sett under bruk av medisiner som inneholder levodopa eller med kombinasjoner av levodopa / karbidopa, og det kan være potensielle bivirkninger av Sinemet:
- hjertesykdom, økt blodtrykk, betennelse i venene (flebitt);
- bitter munn, overdreven spyttproduksjon (sikling), problemer med å svelge (dysfagi), ufrivillig sammentrekning av tyggemuskulaturen som fører til overdreven skrubbing av tann (bruxisme), hikke, gastrointestinal blødning, flatulens, brennende følelse i tungen, utvikling av skade på tarmvegg (duodenalsår);
- reduksjon i hvite blodlegemer (leukopeni og agranulocytose), røde blodlegemer (hemolytisk og ikke-hemolytisk anemi) og blodplater (trombocytopeni);
- tap av muskelkoordinasjon (ataksi), nummenhet, økt skjelving i hendene, rykninger og avslapning av en eller flere muskler (muskelspasmer), tvunget og ufrivillig lukking av øyelokkene (blefarospasme), unormale sammentrekninger av kjevemuskulaturen (trismus), aktivering av et eksisterende Horner-syndrom (en øyelidelse) som begynner med skade og problemer med å bevege øynene);
- eufori, demens;
- depresjon med en tendens til selvmord;
- økt svette;
- dobbeltsyn (diplopi), utvidede pupiller, fast øye -posisjon (okulogyrisk krise);
- urinretensjon, urininkontinens, mørk urin, vedvarende, unormal og smertefull ereksjon (priapisme);
- vektøkning, ødem, svakhet, besvimelse, endring i normal tone (heshet), ubehag, rødme, spenning, uregelmessig pustrytme, hudtumorer (ondartet melanom) (se avsnitt 2 "Bruk ikke Sinemet"), Henoch -Schonlein purpura manifesterer seg med leddskader og smerter;
- kramper, selv om det ikke er påvist årsakssammenheng med levodopa eller kombinasjonene av levodopa / karbidopa.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Hold medisinen beskyttet mot lys.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Utløpsdatoen angitt refererer til medisinen i intakt emballasje, riktig lagret.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall.
Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger.
Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Sinemet inneholder
De aktive ingrediensene i Sinemet er: levodopa og karbidopa.
Hver Sinemet 100 mg + 25 mg tablett inneholder: 100 mg levodopa og 27 mg hydrert karbidopa, tilsvarende 25 mg vannfri karbidopa.
Andre innholdsstoffer er: E172 rødt jernoksid, hydroksypropylcellulose, kopolymer av polyvinylacetat med krotonsyre, magnesiumstearat.
Hver tablett Sinemet 200 mg + 50 mg inneholder: 250 mg levodopa og 54 mg hydrert karbidopa, tilsvarende 50 mg vannfri karbidopa.
Andre innholdsstoffer er: E172 rødt jernoksid, hydroksypropylcellulose, kopolymer av polyvinylacetat med krotonsyre, magnesiumstearat, E104 kinolingult på hydrert aluminium.
Beskrivelse av hvordan Sinemet ser ut og innholdet i pakningen
Sinemet kommer i tablettform. Tablettene er pakket i blister av aluminium / aluminium.
Hver blister med Sinemet 200 mg + 50 mg inneholder 30 tabletter med modifisert frigjøring.
Hver blister med Sinemet 100 mg + 25 mg inneholder 50 tabletter med modifisert frigjøring.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SINEMET MODIFISERTE RELEASE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletter med modifisert frigjøring
En tablett inneholder 200 mg levodopa og 54 mg hydrert karbidopa (tilsvarende 50 mg vannfri karbidopa).
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter med modifisert frigjøring
En tablett inneholder 100 mg levodopa og 27 mg hydrert karbidopa (tilsvarende 25 mg vannfri karbidopa).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Modifiserte tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
SINEMET med modifisert frigivelse er indisert for behandling av idiopatisk Parkinsons sykdom og spesielt for å redusere "off faser" hos pasienter som allerede er behandlet med kombinasjoner av levodopa / dekarboksylasehemmere eller med levodopa alene og som har opplevd svingninger i motoriske symptomer.
Erfaring med SINEMET med modifisert frigjøring hos pasienter som ikke tidligere er behandlet med levodopa er begrenset.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
SINEMET tabletter med modifisert frigjøring inneholder levodopa og karbidopa i et 4: 1 -forhold (SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert utgivelse: levodopa 200 mg / carbidopa 50 mg per tablett, SINEMET 100 mg + 25 mg modifisert utgivelse: levodopa 100 mg / carbidopa 25 mg per nettbrett).
Den daglige dosen av SINEMET med modifisert frigjøring bør bestemmes ved "forsiktig titrering. Pasienter bør overvåkes i løpet av dosejusteringsperioden. Spesielt bør man være oppmerksom på begynnelsen eller forverringen av kvalme eller unormale ufrivillige bevegelser, inkludert dyskinesi, chorea og dystoni.
SINEMET med endret utgivelse kan bare administreres som hele tabletter. Tablettene må ikke tygges eller knuses for ikke å endre egenskapene til produktet som har modifiserte frigjøringsegenskaper. Under administrering av SINEMET med modifisert frisetting kan behandling med standard antiparkinsonmedisiner (unntatt levodopa alene) fortsette, selv om dosen av disse legemidlene bør justeres. Siden karbidopa forhindrer pyridoksins antagonisme på effekten av levodopa, kan SINEMET med modifisert frigjøring administreres til pasienter som bruker tilleggsdoser av pyridoksin (vitamin B6).
Innledende dosering
Pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet med levodopa
SINEMET 100 mg + 25 mg modifisert frigjøring er primært indisert for bruk hos pasienter med tidlig sykdom som ikke tidligere er behandlet med levodopa eller for å lette nødvendig titrering hos pasienter som får SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring Anbefalt startdose med SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring er en tablett 2 eller 3 ganger om dagen. Den anbefalte startdosen av SINEMET 100 mg + 25 mg modifisert frigjøring er 1 tablett to ganger daglig. For pasienter som trenger høyere levodopa-doser, er en daglig dose på SINEMET 100 mg + 25 mg modifisert utgivelse av 1-4 tabletter 2 ganger daglig tolereres generelt godt.
Om nødvendig kan behandling med levodopa også startes med modifisert frigivelse SINEMET 200 mg + 50 mg.Startdoser bør ikke overstige 600 mg levodopa / dag og bør ikke administreres med intervaller på mindre enn 6 timer.
Pasienter behandlet med den konvensjonelle kombinasjonen av levodopa / dekarboksylasehemmer
Pasienten bør gis en dose på SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring slik at den gir omtrent 10% mer levodopa enn pasienten tok tidligere. Avhengig av pasientens kliniske respons, kan det fortsatt være nødvendig å oppnå en dose som gir opptil 30% mer levodopa per dag (se nedenfor - Titrering). Intervallet mellom doser av SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring bør være 4-8 timer i løpet av våkne timer.
Nedenfor er en veiledningstabell for bytte fra konvensjonelle kombinasjoner av levodopa / karbidopa til SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigivelse.
Veiledning for å starte konvertering fra levodopa / dekarboksylasehemmer til SINEMET 200 mg + 50 mg
* For doseringsintervaller som ikke vises i tabellen, se pkt. 4.2 - startdose - Pasienter på konvensjonell kombinasjon av levodopa / dekarboksylasehemmer.
SINEMET 100 mg + 25 mg modifisert frigjøring er tilgjengelig for å lette titrering av 100 mg og for å overholde doseringsplanen angitt ovenfor.
Pasienter som behandles med levodopa alene
Levodopa bør seponeres minst 8 timer før oppstart av SINEMET 200 mg + 50 mg behandling med modifisert frigjøring. For pasienter med mild eller moderat sykdom er anbefalt startdose 1 SINEMET 200 mg + 50 tablett. Modifisert frisetting mg to ganger daglig .
Titrering
Når behandlingen er startet, kan dosen og doseringsintervallene økes eller reduseres i henhold til den terapeutiske responsen. De fleste pasientene ble tilstrekkelig behandlet med 2-8 tabletter SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring, administrert med 4-12 timers mellomrom i løpet av dagen. Behandlinger med større doser (opptil 12 tabletter) med kortere doseringsintervaller (mindre enn 4 timer) har blitt studert, men er generelt ikke anbefalt. Hvis doseringen av SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring administreres med intervaller på mindre enn 4 timer eller inndelt i ulik dosering, anbefales det at den lavere dosen tas på slutten av dagen. Sammenlignet med responsen som vanligvis oppnås, etter administrering av den første daglige dosen SINEMET med modifisert frigjøring, kan den farmakologiske aktiviteten forekomme hos noen pasienter selv med en forsinkelse på en time. Det anbefales at dosejusteringer gjøres med intervaller på minst tre dager.
Vedlikeholdsterapi
Siden Parkinsons sykdom har et forverret forløp, anbefales periodiske kliniske evalueringer; i tillegg kan det være nødvendig med dosejustering av SINEMET med modifisert frigjøring.
Tilleggsbehandling med andre antiparkinsonmedisiner
Antikolinerge midler, dopaminagonister og amantadin kan administreres samtidig med SINEMET-behandling med modifisert frigjøring. Når disse legemidlene legges til et eksisterende SINEMET-behandlingsregime med modifisert frigjøring, kan det være nødvendig å justere dosen.
Avbryt behandling
Pasienter bør overvåkes nøye hvis en brå reduksjon eller seponering av SINEMET-behandling med modifisert frigjøring er nødvendig, spesielt hvis pasienten behandles med antipsykotika (se pkt. 4.4). Ved generell anestesi bør administrering av SINEMET med modifisert frigjøring bare avbrytes i den perioden pasienten ikke kan ta oral behandling.
Instruksjoner for bruk
SINEMET med endret utgivelse kan bare administreres som hele tabletter. Tablettene må ikke tygges eller knuses.
04.3 Kontraindikasjoner
SINEMET med modifisert frisetting er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffene (levodopa og karbidopa) eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
SINEMET -tabletter bør ikke administreres i tilfeller der administrering av sympatomimetiske aminer er kontraindisert. SINEMET med modifisert frigivelse er kontraindisert ved trangvinklet glaukom og i den akutte fasen av hjerteinfarkt.
Monoaminooksidasehemmere (unntatt lavdose selektive monoaminooksidase B -hemmere - se pkt. 4.4 og 4.5) og SINEMET med modifisert frisetting bør ikke administreres samtidig. Terapi med disse hemmerne bør avbrytes minst to uker før oppstart av modifisert frigivelse av SINEMET-behandling.
Siden levodopa kan aktivere malignt melanom, bør det ikke brukes til pasienter med mistenkte hudskader hvis natur ikke er fastslått eller med en "melanomhistorie".
SINEMET med modifisert frisetting bør ikke gis til pasienter under 18 år som er gravide og ammer.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
SINEMET -tabletter kan administreres til pasienter som allerede behandles med levodopa alene; levodopa alene bør imidlertid stoppes minst 8 timer før behandling med SINEMET med modifisert frisetting startes (minst 12 timer hvis levodopa alene har blitt gitt langsomt).
SINEMET med modifisert frigjøring kan administreres samtidig med den anbefalte dosen av en MAO-hemmer med selektivitet for MAO type B som brukes til behandling av Parkinsons sykdom (f.eks. Selegilinhydroklorid) (se pkt. 4.3 og 4.5).
Siden selegilin forsterker effekten av levodopa, kan bivirkninger på levodopa forsterkes, spesielt hvis pasienter er i høy dose levodopa -behandling. Disse pasientene bør observeres. Tilsetning av selegilin til levodopa -terapi kan føre til ufrivillige bevegelser og / eller agitasjon Disse bivirkningene forsvinner etter en reduksjon i levodopa -dosen.
Basert på den farmakokinetiske profilen til SINEMET med modifisert frigjøring, kan virkningen begynne hos pasienter med morgendysskinesi sammenlignet med standardformuleringen av SINEMET-tabletter. Hos pasienter med alvorlige svingende motoriske symptomer er forekomsten av dyskinesi litt høyere under behandling med modifisert frigivelse av SINEMET enn med SINEMET-tabletter (16,5% mot 12,2%). Jo høyere nivå av levodopa når hjernen og følgelig dannes mer dopamin, dyskinesi kan forekomme hos pasienter behandlet med levodopa alene, noe som kan kreve reduksjon i dosering. Som levodopa kan SINEMET med modifisert frigjøring forårsake ufrivillig bevegelse og psykisk forstyrrelse Pasienter med en historie med alvorlige ufrivillige bevegelser eller psykotiske episoder, når de behandles med levodopa alene eller i kombinasjon med dekarboksylasehemmere, bør observeres når behandling med SINEMET med modifisert frisetting startes. Disse reaksjonene antas å skyldes en økning i hjernedopamin etter levodopa-administrering; følgelig Administrering av SINEMET med modifisert utgivelse kan forårsake tilbakefall. I disse tilfellene kan det være nødvendig å redusere dosen. Alle pasienter bør overvåkes nøye for utvikling av depresjon og samtidige selvmordstendenser. Pasienter med tidligere eller pågående psykotiske episoder bør behandles med forsiktighet.
SINEMET med modifisert frisetting bør administreres med forsiktighet til pasienter med alvorlig kardiovaskulær eller lungesykdom, bronkial astma, nyre-, lever- eller endokrin sykdom eller som tidligere har hatt magesår eller anfall. Vær forsiktig når du gir SINEMET med modifisert frigjøring til pasienter med nylig historie med hjerteinfarkt med gjenværende atrielle, nodale eller ventrikulære arytmier. Hos slike pasienter bør hjertefunksjonen overvåkes med spesiell forsiktighet i den innledende dosejusteringsperioden. Pasienter med kronisk åpenvinklet glaukom kan behandles med forsiktighet med modifisert frigivelse SINEMET gitt at det intraokulære trykket er godt kompensert og pasienten blir nøye overvåket for endringer i det intraokulære trykket under behandlingen. eksolar, forhøyet kroppstemperatur, mentale endringer, økning i serumkreatininfosfokinase. Derfor bør pasientene overvåkes nøye når dosen av karbidopa-levodopa-kombinasjoner brått reduseres eller avbrytes, spesielt hvis de tar nevroleptika. SINEMET med modifisert frisetting anbefales ikke for behandling av iatrogene ekstrapyramidale reaksjoner og for behandling av Huntingtons chorea.
Levodopa-karbidopa-behandling har vært assosiert med søvnighet og episoder med plutselig søvnutbrudd.
Plutselige søvnangrep har blitt rapportert svært sjelden under daglig aktivitet, i noen tilfeller uten bevissthet og ingen advarselsskilt Pasienter som mottar SINEMET med modifisert frigjøring bør informeres om disse hendelsene og rådes til å være forsiktig under kjøring eller kjøring av maskiner. Pasienter som har opplevd episoder med søvnighet og / eller en plutselig søvnepisode, bør avstå fra å kjøre bil og bruke maskiner.I tillegg kan dosereduksjon eller seponering av behandlingen vurderes.
I løpet av behandlingsperioden anbefales periodiske kontroller av lever-, hematopoetisk, kardiovaskulær og nyrefunksjon.
Melanom: Epidemiologiske studier har vist at pasienter med Parkinsons sykdom har større risiko for å utvikle melanom (2 til omtrent 6 ganger større) enn befolkningen generelt. Det er uklart om den økte risikoen observert skyldes Parkinsons sykdom eller andre faktorer, for eksempel bruk av medisiner for å behandle sykdommen.
Av de ovennevnte årsakene anbefales det at pasienter og helsepersonell overvåker forebygging av melanom ofte og regelmessig når de bruker Sinemet for indikasjoner.
Ideelt sett bør periodiske hudundersøkelser utføres av kvalifisert personell (f.eks. Hudleger).
Impulskontrollforstyrrelser
Pasienter bør overvåkes regelmessig for utvikling av impulskontrollforstyrrelser.
Pasienter og omsorgspersoner bør være oppmerksom på at atferdssymptomene ved impulskontrollforstyrrelse, inkludert patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbruk, bulimi og trang til å spise kan forekomme hos pasienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger som inneholder levodopa inkludert modifisert frigivelse SINEMET Hvis slike symptomer utvikler seg, anbefales det å revurdere behandlingen.
Sikkerhet og effekt av SINEMET med modifisert frigjøring er ikke påvist hos spedbarn og barn, derfor er bruk hos pasienter under 18 år kontraindisert (se pkt. 4.3).
Laboratorietest
Med preparater basert på levodopa / karbidopa og derfor med modifisert frigivelse SINEMET har følgende laboratorietestendringer skjedd: økte leverfunksjonsindekser som alkalisk fosfatase, SGOT, SGPT, LDH, bilirubin, azotemi og positiv Coombs -test. Karbidopa / levodopa -kombinasjoner kan forårsake falske positive ketonlegemer i urinen når en ketonuri -test brukes. Denne reaksjonen vil ikke bli endret ved å koke urinprøven. Falske negativer kan forekomme ved måling av glukosuri ved bruk av glukoseoksidase-baserte metoder.
Oppbevares utilgjengelig for barn.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Vær forsiktig når SINEMET med modifisert utgivelse administreres samtidig med følgende legemidler:
Antihypertensive midler: Symptomatisk postural hypotensjon oppstod når kombinasjoner av levodopa / karboksylasehemmere ble administrert til pasienter som fikk visse antihypertensive legemidler. Derfor kan dosejustering av det antihypertensive legemidlet være nødvendig når behandling med SINEMET med modifisert frigjøring settes i gang.
AntidepressivaTilfeller av bivirkninger inkludert hypertensjon og dyskinesi som følge av samtidig bruk av trisykliske antidepressiva og kombinasjoner av karbidopa / levodopa har blitt rapportert sjelden (For pasienter som tar monoaminooksidasehemmere, se pkt. 4.3).
Antikolinergika: antikolinergika kan forstyrre absorpsjonen av stoffet og derfor pasientens respons.
Jern
Studier viser en reduksjon i biotilgjengeligheten av karbidopa og / eller levodopa ved inntak av ferrosulfat eller jernholdig glukonat.
Andre medisiner: antipsykotika kan redusere de terapeutiske effektene av levodopa. D2 dopaminreseptorantagonister (f.eks. Fenotiaziner, butyrofenoner og risperidon) og isoniazid kan redusere de terapeutiske effektene av levodopa Det er rapportert at de gunstige effektene av levodopa ved Parkinsons sykdom kan motvirkes av fenytoin og papaverin. Pasienter som tar disse legemidlene sammen med SINEMET med modifisert frigjøring bør overvåkes nøye for tap av terapeutisk respons.
Det anbefales ikke å bruke SINEMET med modifisert frigjøring sammen med dopamin-nedbrytende midler (f.eks. Reserpin og tetrabenazin) eller med andre legemidler som bryter ned monoaminlagre.
Samtidig behandling med selegilin og karbidopa-levodopa kan være forbundet med alvorlig ortostatisk hypotensjon som ikke kan tilskrives karbidopa-levodopa alene (se pkt. 4.3).
Siden levodopa konkurrerer med noen aminosyrer, kan absorpsjonen svekkes hos noen pasienter som bruker mye protein.
Effekten av samtidig administrering av antacida og SINEMET med modifisert frigjøring på biotilgjengeligheten av levodopa er ikke undersøkt.
04.6 Graviditet og amming
Det er utilstrekkelige data for å vurdere mulig skade dette stoffet kan forårsake når det brukes under graviditet. Medisinen var skadelig i dyreforsøk (skjelett- og viscerale misdannelser hos kaniner). Det er ikke kjent om karbidopa og levodopa skilles ut i morsmelk.
SINEMET med modifisert frisetting bør ikke administreres under graviditet og amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter på SINEMET med modifisert utgivelse som har episoder med søvnighet og / eller plutselige søvnanfall, bør rådes til å avstå fra å kjøre bil eller delta i aktivitet der nedsatt oppmerksomhet kan utsette seg selv eller andre for risiko for alvorlig skade eller død (f.eks. Bruk av maskiner) til disse tilbakevendende episodene og søvnigheten har forsvunnet (se også pkt.4.4).
04.8 Bivirkninger
I kontrollerte kliniske studier med pasienter med moderate eller alvorlige svingninger i motorsymptomer forårsaket SINEMET med modifisert frigjøring ingen bivirkninger som var spesifikke for formuleringen med modifisert frigjøring.
Den hyppigst rapporterte uønskede effekten var dyskinesi (en form for unormal ufrivillig bevegelse). En høyere forekomst av dyskinesi ble observert med SINEMET med modifisert frigjøring enn med SINEMET-tabletter på grunn av substitusjon av "off phase" (som reduseres med modifisert frigjøring SINEMET) med "på fasen" (som noen ganger er ledsaget av dyskinesi).
Andre ofte rapporterte bivirkninger (> 2%) var: kvalme, hallusinasjoner, forvirring, svimmelhet, chorea, munntørrhet.
Mindre hyppige bivirkninger (1-2%) var: forstyrrelser i drømmeaktivitet, dystoni, søvnighet inkludert svært sjelden overdreven søvnighet på dagtid og episoder med plutselige søvnanfall, søvnløshet, depresjon, asteni, oppkast og anoreksi.
Andre bivirkninger rapportert i kliniske studier eller etter markedsføring er:
Kroppen generelt: brystsmerter, synkope.
Kardiovaskulære patologier: hjertebank, ortostatiske effekter inkludert hypotensive episoder.
Gastrointestinale lidelser: forstoppelse, diaré, dyspepsi, mage -tarmsmerter, mørkt spytt.
Overfølsomhet: angioødem, urtikaria, kløe.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: vekttap.
Nervesystemet / psykiatriske lidelser: nevroleptisk malignt syndrom (se pkt. 4.4), uro, angst, nedsatt mental skarphet, parestesi, desorientering, tretthet, hodepine, ekstrapyramidale og bevegelsesforstyrrelser, lette fall, gangavvik, muskelkramper, on-off fenomen, psykotiske episoder inkludert delirium og paranoid idé.
Impulskontrollforstyrrelser
Patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller overforbruk, bulimi og overspising kan forekomme hos pasienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminbehandlinger som inneholder levodopa, inkludert SINEMET med modifisert frigjøring (se avsnitt 4.4).
Åndedrettsforstyrrelser: dyspné.
Hudlidelser: rødme, alopecia, utslett, mørk svette.
Sensoriske organer: tåkesyn.
Urogenital lidelser: mørk urin.
Andre bivirkninger som er rapportert med levodopa eller kombinasjonene av levodopa / karbidopa og som kan være potensielle bivirkninger av SINEMET-behandling med modifisert frigjøring, er som følger:
Kardiovaskulære patologier: hjertesykdom, hypertensjon, flebitt.
Gastrointestinale lidelser: bitter munn, sikling, dysfagi, bruxisme, hikke, gastrointestinal blødning, flatulens, brennende følelse av tungen, utvikling av duodenalsår.
Hematologiske lidelser: leukopeni, hemolytisk og ikke-hemolytisk anemi, trombocytopeni og agranulocytose.
Nervesystemet / psykiatriske lidelser: ataksi, nummenhet, økt håndskjelv, muskelspasmer, blefarospasme, trismus, aktivering av latent Horners syndrom, eufori og demens, selvmordsdepresjon.
Hudlidelser: økt svette.
Sensoriske organer: diplopi, utvidede elever, okulogyrisk krise.
Urogenital lidelser: urinretensjon, urininkontinens, priapisme.
Diverse: vektøkning, ødem, svakhet, besvimelse, heshet, ubehag, rødme, opphisselse, uregelmessig pustrytme, ondartet melanom (se pkt. 4.3), Henoch-Schonlein purpura.
Kramper er observert; Det er imidlertid ikke påvist årsakssammenheng med levodopa eller med kombinasjonene av levodopa / karbidopa.
Diagnostiske tester:
Laboratorietester med endrede resultater er: kreatinin, urinsyre, alkalisk fosfatase, SGOT, SGPT, LDH, bilirubin, BUN og Coombs -test.
Følgende er rapportert: redusert hemoglobin og hematokrit, hyperglykemi, leukocytose, tilstedeværelse av bakterier og blod i urinen.
Karbidopa-levodopa-preparater kan forårsake en falsk positiv reaksjon for ketonlegemer i urinen når du bruker en teststrimmeltest for ketonuri. Denne reaksjonen påvirkes ikke av å koke urinprøven. Falske negativitetstester kan forekomme når glukose-oksidasemetoder brukes til å påvise glukose i urinen.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Behandlingen av en akutt overdose av SINEMET med modifisert frigjøring er praktisk talt den samme som for akutt overdose av levodopa; pyridoksin har imidlertid ingen antagonistisk effekt på virkningen av modifisert frigjøring SINEMET.
Elektrokardiografisk overvåking bør settes i gang og pasienten må overvåkes nøye for mulig utvikling av arytmier; om nødvendig bør passende antiarytmisk behandling settes.
Det bør tas hensyn til muligheten for at pasienten kan ha tatt andre legemidler sammen med SINEMET med modifisert frigivelse.
Ingen erfaring med dialyse er rapportert til dags dato.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiparkinsonmiddel, dopaminerge stoffer.
ATC -kode: N04BA02.
Modified-release SINEMET er en "kombinasjon av karbidopa, en aromatisk aminosyre decarboxylase-hemmer, og levodopa, metabolsk forløper for dopamin, i en tablettformulering med kontrollert frigjøring basert på en polymerstruktur, for behandling av Parkinsons sykdom.
SINEMET med modifisert frigjøring er spesielt nyttig for å redusere "off-fasen" hos pasienter som tidligere ble behandlet med en konvensjonell kombinasjon av levodopa / dekarboksylasehemmere som hadde dyskinesi og motorsymptomfluktuasjoner.
Pasienter med Parkinsons sykdom behandlet med levodopa-holdige preparater kan utvikle svingninger i motoriske symptomer fra utilstrekkelig legemiddeldose til "slutten av dosen", dyskinesi med høyt blod og akinesi.
Den alvorlige formen for motorisk symptomoscillasjon (on-off-fenomen) er preget av uforutsigbare endringer som spenner fra mobilitet til immobilitet. plasmanivåer av levodopa.
Levodopa lindrer symptomene på Parkinsons sykdom ved å bli dekarboksylert til dopamin i hjernen.
Carbidopa, som ikke krysser blod -hjerne -barrieren, hemmer bare ekstracerebral dekarboksylering av levodopa, noe som gjør mer levodopa tilgjengelig for transport til hjernen og påfølgende omdannelse til dopamin. Dette eliminerer generelt behovet for at høye doser levodopa administreres med jevne mellomrom.
Den lavere dosen reduserer eller kan bidra til å eliminere gastrointestinale og kardiovaskulære bivirkninger, spesielt de som tilskrives dopamin som dannes i ekstracerebrale vev.
SINEMET med modifisert frigjøring er utformet på en slik måte at frigivelsen av de aktive ingrediensene skjer over en periode på 4-6 timer. Med denne formuleringen er plasmanivåene av levodopa mer konstante og det maksimale plasmanivået er 60% lavere enn det som er observert med konvensjonelle SINEMET -tabletter, som vist hos friske frivillige.
I kliniske studier opplevde pasienter med svingende motoriske symptomer en reduksjon i "off phase" med modifisert frigivelse av SINEMET sammenlignet med de som ble behandlet med SINEMET-tabletter. Etter administrering av SINEMET med modifisert frigjøring er reduksjonen i "off-fasen" ganske liten (ca. 10%) sammenlignet med SINEMET-standardtabletter, og "forekomsten av dyskinesi øker noe. Den generelle forbedringen og kvaliteten på daglige aktiviteter i av og på "var overlegen under behandling med SINEMET modifisert frigjøring enn med SINEMET-tabletter, vurdert av både lege og pasient. Pasienter vurderte SINEMET modifisert frigjøring som mer nyttig for svingninger i deres kliniske status og foretrakk det fremfor SINEMET-tabletter Hos pasienter uten svingninger i motorsymptomer , SINEMET modifisert frigivelse sammenlignet med SINEMET-tabletter ga samme terapeutiske fordel, med mindre hyppige doseringsintervaller Generelt var det ingen ytterligere forbedring av de andre symptomene på Parkinsons sykdom.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Metabolisme av karbidopa : etter en oral dose radiomerket karbidopa til friske personer og til pasienter med Parkinsons sykdom, ble maksimale plasmanivåer av radioaktivitet nådd på 2-4 timer hos friske personer og på 1,5-5 timer hos pasienter. Omtrent like store mengder ble utskilt i urinen og avføring fra begge gruppene. Sammenligning av urinmetabolitter hos friske personer og pasienter indikerte at stoffet metaboliseres på samme måte i begge grupper. Urinutskillelse av det uforandrede stoffet var i hovedsak fullstendig innen 7 timer og utgjorde 35% av total urinradioaktivitet. Deretter var det bare metabolitter tilstede. Ingen hydrazin ble funnet. Blant metabolittene som skilles ut av "mennesker" er α-metyl-3 -metoksy-4-hydroksyfenylpropionsyre og a-metyl-3,4-dihydroksyfenylpropionsyre. Disse representerte henholdsvis omtrent 14 og 10% av de radioaktive metabolittene som utskilles. To mindre metabolitter ble funnet. Den ene er identifisert som 3,4-dihydroksyfenylaceton og den andre foreløpig som N-metylkarbidopa. De representerte mindre enn 5% av urinmetabolittene. Uforandret karbidopa er også tilstede i urinen. De ble ikke funnet gift.
Levodopa -metabolisme: Levodopa absorberes raskt fra mage -tarmkanalen og metaboliseres i stor utstrekning. Selv om mer enn 30 metabolitter kan dannes, omdannes det hovedsakelig til dopamin, adrenalin og noradrenalin og til slutt til dihydroksyfenyleddiksyre, homovanillinsyre og vanylmandelinsyre. 3-O-metyldopa vises i plasma og cerebrospinalvæske. Betydningen er ikke kjent. Når enkeltdoser av radioaktivt levodopa administreres i fastende tilstand til pasienter med Parkinsons sykdom, oppnås maksimale plasmanivåer av radioaktivitet på 0,5-2 timer og kan påvises i 4-6 timer. På toppnivåer vises omtrent 30% av radioaktiviteten som katekolaminer, 15% som dopamin og 10% som dopa.
Radioaktive forbindelser skilles raskt ut i urinen, og en tredjedel av dosen vises innen 2 timer. 80-90% av urinmetabolittene er fenylkarboksylsyrer, hovedsakelig homovanillinsyre. I 24 timer er 1-2% av den gjenopprettede radioaktiviteten dopamin og mindre enn 1% er adrenalin, noradrenalin og uendret levodopa.
Effekt av karbidopa på levodopametabolismen: Carbidopa øker markant plasmanivået av levodopa i statistisk signifikante mengder, målt mot placebo, hos friske personer. Dette har blitt vist når karbidopa gis før levodopa og når de to medisinene gis samtidig. I en studie økte karbidopa-forbehandling plasmanivåene til en enkelt dose levodopa med omtrent fem ganger og forlenget varigheten av påvisbare plasmakonsentrasjoner av levodopa fra 4 til 8 timer. I andre studier ble lignende resultater oppnådd da de to medisinene ble administrert sammen. I en studie der en enkelt dose merket levodopa ble administrert til pasienter med Parkinsons sykdom som var forhåndsbehandlet med karbidopa, var det en økning i halveringstiden for total plasma radioaktivitet fra 3 til 15 timer, avledet fra levodopa The brøkdel av radioaktivitet som gjenstår som umetabolisert levodopa, økte minst tre ganger med karbidopa.
Plasma og urin dopamin og homovanillinsyre reduserte begge med forbehandling av karbidopa.
Farmakokinetikken til levodopa etter administrering av SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring ble undersøkt hos friske unge og eldre frivillige.
Maksimale plasmanivåer av levodopa etter SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring ble oppnådd i en gjennomsnittlig tid på omtrent to timer, sammenlignet med 45 minutter observert med SINEMET -tabletter.
Gjennomsnittlig maksimal plasmanivå for levodopa med SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring var 60% lavere enn det som ble observert med SINEMET tabletter.
In vivo absorpsjon av levodopa etter administrering av SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring var kontinuerlig i 4-6 timer. I disse studiene svingte plasmakonsentrasjonene i smalere områder enn for SINEMET tabletter.
Siden biotilgjengeligheten av levodopa med SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring sammenlignet med SINEMET -tabletter er omtrent 70%, er den daglige dosen av levodopa med formulering med kontrollert frigjøring generelt høyere enn for den konvensjonelle formuleringen. Biotilgjengeligheten kan påvirkes av legemidler som forstyrrer tarmens mobilitet.
Farmakokinetikken til levodopa etter administrering av SINEMET 100 mg + 25 mg modifisert frigivelse ble undersøkt hos pasienter med Parkinsons sykdom. Kontinuerlig, daglig daglig åpen dosering i tre måneder med SINEMET 100 mg + 25 mg modifisert frigjøring (område: 50 mg karbidopa, 200 mg levodopa opptil 150 mg karbidopa, 600 mg levodopa daglig) forårsaket ikke akkumulering. Plasmanivå av levodopa . Dosejustert biotilgjengelighet for en SINEMET 100 mg + 25 mg tablett med modifisert frigjøring var ekvivalent med den for en SINEMET 200 mg + 50 mg tablett med modifisert frigjøring. Gjennomsnittlig maksimal levodopa-konsentrasjon etter administrering av en SINEMET 100 mg + 25 mg tablett med modifisert frigjøring var større enn 50% av den som ble observert etter administrering av en SINEMET 200 mg + 50 mg tablett med modifisert frigjøring. Gjennomsnittlig tid for å nå maksimale plasmanivåer var litt kortere for SINEMET 100 mg + 25 mg modifisert frigjøring enn for SINEMET 200 mg + 50 mg modifisert frigjøring.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Toksikologi
De orale LD -ene til karbidopa er 1750 mg / kg hos voksne hunnmus og henholdsvis 4.810 og 5.610 mg / kg hos hunn- og hannrotter.
Den akutte orale toksisiteten til karbidopa er lik hos unge og voksne rotter, men forbindelsen er mer giftig hos nyfødte rotter. Tegnene på legemiddelvirkning var like hos mus og rotter og besto av: ptose, ataksi og redusert aktivitet. Kjønn på 2.260 mg / kg hos unge hunnrotter.
Tegn på stoffets virkning var: vokalisering, irritabilitet, eksitabilitet, ataksi og økt aktivitet fulgt i løpet av en til to timer med redusert aktivitet.De orale LD50 -ene av forskjellige kombinasjoner av karbidopa og levodopa hos mus varierte fra 1.930 mg / kg i forholdet 1 : 1 til 3270 mg / kg i forholdet 1: 3. Disse mengdene er summen av enkeltdoser karbidopa og levodopa; forholdstall testet over 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10) de gjorde ikke nevneverdig endre verdien av LD50 sammenlignet med verdien som er funnet med forholdet 1: 3. Forholdene 1: 3 og høyere var mindre toksiske enn forholdene 1: 1 og 1: 2.
Studier av kronisk oral toksisitet med karbidopa ble utført i ett år hos aper og i 96 uker hos rotter, ved bruk av doser fra 25 til 135 mg / kg. Ingen legemiddelrelaterte effekter ble observert hos aper.
Hos rotter forekom slapphet hos noen dyr i alle dosegrupper.
Carbidopa administrert til hunder resulterte i en pyridoksinmangel som ble forhindret ved samtidig administrering av pyridoksin. Med unntak av pyridoksinmangel hos hunder, viste carbidopa ingen hydrazinassosiert toksisitet.
Tre doseforhold mellom karbidopa og levodopa gitt oralt til aper i 54 uker og rotter i 106 uker viste at de viktigste fysiske effektene skyldtes forbindelsenes farmakologiske virkning. Dosene som ble undersøkt var (karbidopa / levodopa): 10 /20, 10 / 50 og 10/100 mg / kg / dag Dosen på 10/20 mg / kg / dag hadde ingen tilsynelatende fysiske effekter Hyperaktivitet forekom hos aper ved doser på 10/50 og 10/100 mg / kg / dag, som fortsatte i 32 uker med den høyeste dosen.Med dosen på 10/50 mg / kg / dag, redusert hyperaktivitet; studien fortsatte, og dette fenomenet ble ikke lenger observert etter 14. uke. Mangel på muskelkoordinering og svakhet ble observert opptil 22 uker med dosen på 10/100 mg / kg / dag. Patologiske anatomi studier viste ingen morfologiske endringer.
Rotter som fikk 10/50 og 10/100 mg / kg / dag hadde redusert normal aktivitet og viste unormale kroppsposisjoner. Den høyere dosen resulterte i "overdreven salivasjon. Det var en nedgang i vektøkning." Patologiske anatomistudier avslørte svært liten hypertrofi av follikulære celler i submaxillære kjertler hos to rotter som hadde mottatt 10/100 mg / kg / dag i 26 uker. Ingen histomorfologiske effekter ble funnet med noen doser etter 54 eller 106 uker.Spyttkjertel follikulær cellehypertrofi ble observert hos rotter med høyere doser av kombinasjonen i kortere perioder og med levodopa alene.
Teratogenese og reproduksjonsstudier
Carbidopa viste ikke teratogenisitet hos mus eller kaniner i doser på opptil 120 mg / kg / dag. Levodopa forårsaket viscerale og skjelettmisdannelser hos kaniner i doser på 125 og 250 mg / kg / dag. Med kombinasjonene av karbidopa og levodopa, i doser fra 25/250 til 100/500 mg / kg / dag, var det ingen tegn på teratogenisitet hos mus, men viscerale og skjelettmisdannelser var kvantitativt og kvalitativt lik kaniner. levodopa alene. Kombinasjoner av karbidopa og levodopa i doser opptil 10/100 mg / kg / dag hadde ingen negative effekter på reproduksjonsevnen til hann- eller hunnrotter, og heller ikke på avkommets vekst og overlevelse.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletter med modifisert frigjøring: rødt jernoksid E172, hydroksypropylcellulose, kopolymer av polyvinylacetat med krotonsyre, magnesiumstearat, kinolingult på hydratisert aluminium E104.
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter med modifisert frigjøring: rødt jernoksid E172, hydroksypropylcellulose, kopolymer av polyvinylacetat med krotonsyre, magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Tablettene finnes i blister av aluminium / aluminium.
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter med modifisert frigjøring: 50 tabletter med modifisert frigjøring.
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletter med modifisert frigjøring: 30 tabletter med modifisert frigjøring.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter med modifisert frigjøring - 50 tabletter AIC n. 023145042
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletter med modifisert frigjøring - 30 tabletter AIC n. 023145030
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: SINEMET 100 mg + 25 mg tabletter med modifisert frigjøring - 50 tabletter, november 1995
SINEMET 200 mg + 50 mg tabletter med modifisert frigjøring - 30 tabletter, desember 1992
Dato for siste fornyelse: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mai 2015