Binding av et legemiddel til plasmaproteiner

Distribusjon er en serie fenomener som ligger til grunn for overføring av et legemiddel i alle deler av organismen vår, til det når målstedet. De viktigste vandige rom der stoffet kan fordeles er:

PLASMA
EKSTRASELLULÆR VÆSKE
UTRASELLULÆR VÆSKE

Når stoffet har kommet inn i blodet, er det ikke gratis, men er bundet til plasmaproteiner (globuliner og albuminer). Legemidler med sure egenskaper binder seg til albumin. De med grunnleggende egenskaper binder seg til globuliner.

Narkotika / plasmaproteinbinding kan være en svært viktig faktor for distribusjon av medikamenter.Samspillet mellom medikament og plasmaprotein kan være svakt (f.eks. Elektrostatiske bindinger, Van der Waals -krefter og hydrogenbindinger), men også sterk.Hvis bindingen som er vurdert er svak, løsner stoffet lett fra plasmaproteinet, går ut av blodet og når Hvis bindingen mellom molekylet og plasmaproteinet derimot er veldig stabil, kan ikke stoffet løsne seg fra selve proteinet og kan derfor ikke utføre sin aktivitet på målstedet.

En annen grunn til at stoffet forblir i blodet og ikke distribueres, er at det ikke har kjemisk-fysiske egenskaper som er egnet for absorpsjon.

BOND MED PLASMATISKE PROTEINER

F + P

Der F indikerer stoffet, P plasmaproteinene og FP komplekset dannet av medikament og plasmaprotein.

Graden av F-P-binding er uttrykt i forhold

[Koblet stoffkonsentrasjon] / [Total legemiddelkonsentrasjon].

Basert på dette forholdet kan det bestemmes om stoffet er sterkt bundet (forhold nær 1) eller svakt (forhold nær 0). Som nevnt ovenfor kommer bare det svakt bindende stoffet inn i sirkulasjonen for å nå målstedet.

Oppsummert kan medisiner i plasma finnes i to former:

Gratis

Opptatt

Mengden legemiddel som er bundet til et protein avhenger av:

Konsentrasjonen av gratis stoff;

Dens affinitet for bindingssteder;

Konsentrasjonen av proteiner.

STOFFLINKEN MED PLASMATISKE PROTEINER:

Det tillater transport i blodet av stoffer som er så lipofile at de er uløselige i plasmavann;

Reduserer konsentrasjonen av gratis legemiddel i plasma → vedlikehold av konsentrasjonsgradienten mellom tarmlumen og plasma → økt tarmabsorpsjon.

Det begrenser glomerulær filtrering (dermed eliminering av stoffet) og passering gjennom BEE og morkaken.

Legemiddel-proteinkomplekset representerer en sirkulasjon som frigjør jo mer medikament jo mer fritt stoff metaboliseres eller elimineres; bindingen reduserer derfor intensiteten til den farmakologiske effekten, men øker varigheten.

Bindingen er ikke selektiv, og forskjellige legemidler kan konkurrere om de samme proteinene (mulighet for forskyvning).

Legemidler binder i de fleste tilfeller til albumin (hvis det er surt) eller til α1 -syreglykoprotein (hvis det er grunnleggende).

Mengden av bundet medisin varierer fra legemiddel til stoff (barbital 5%; warfarin 98%).

Båndet er, med sjeldne unntak, svakt og reversibelt; stoff-proteinkomplekset er derfor lett dissosierbart.

Den bundne legemiddeldelen er i likevekt med den frie andelen i plasmaet; hvis dette øker, øker den bundne andelen også opptil et maksimum (metning av bindingskapasiteten til proteiner).

Ved å øke konsentrasjonen av et legemiddel med en terapeutisk dose nær metningen av albuminbindingene, økes konsentrasjonen av det frie legemidlet på en ikke-lineær måte.

KONKURRANSE (forskyvning)

Det er alltid snakk om koblingen mellom plasmaproteiner og stoffet, men det er mulighet for at stoffet er tilstede i konsentrasjoner som er betydelig høyere enn plasmaproteiner. Det mest logiske er at det blir en konkurranse mellom stoff og protein; Denne konkurransen kan derfor endre effekten av legemidlet under flere medikamentelle behandlinger.Det mest kjente eksemplet er det mellom Aspirin® og orale antikoagulantia. Orale antikoagulantia har en lav terapeutisk indeks og har effekter på utviklingen av embryoet (teratogenese). Disse legemidlene administreres til pasienter som har kardiovaskulære problemer eller som har blitt operert. Det viktigste for disse pasientene er å holde blodet "flytende" "for å forhindre dannelse av unormale blodpropper. Alle pasienter som bruker disse antikoagulantia er alltid under streng kontroll av en lege, som kalibrerer dosen av antikoagulant i henhold til behovene til hver pasient (dette forklarer faren for slike medisiner.) Anta at pasienten på antikoagulant behandling har mild hodepine og tar spontant en Aspirin® tablett for å lindre den.

Hva skjedde?

Acetylsalisylsyre har en "affinitet med plasmaproteiner på 98%, derfor er den plassert på stedet for antikoagulanten i bindingsstedet (forskyvning). Konkurransen mellom antikoagulant og Aspirin® forårsaker derfor en plutselig økning i plasmakonsentrasjonen av" gratis danne antikoagulant, med mulig risiko for blødningskrise.

Klasse I medisiner

Hvis legemiddeldosen er mindre enn albuminets bindingskapasitet. Bindingsstedene er over det tilgjengelige legemidlet og mengden av det bundne legemidlet er høyt (de fleste kliniske forbindelser)

Klasse II medisiner

Legemidlet administreres i doser som er mye høyere enn. antall albuminbindingssteder. Høy andel gratis stoff

Forskyvning av medisiner

Klasse I -legemiddel (tolbutamid, sulfonylurea -insulin) er funnet å være 95% bundet og 5% fritt. Hvis et klasse II -legemiddel (sulfonamid) administreres, fortrenger dette tolbutamidet og forårsaker en rask økning i plasma (merk: plasmakonsentrasjonen av tolbutamid forblir ikke høy fordi stoffet går ut av plasmaet mot interstitialvæsken)