VANN- OG APPARENT FORDELINGSVOLUM
Vannet i organismen vår er delt inn i tre rom. Hvert rom har sin egen prosentandel vann og mer presist 4% for plasmakammeret, 13% for den intracellulære og til slutt 41% for den ekstracellulære. De tidligere nevnte verdiene er volumer beregnet ved bruk av forskjellige stoffer, noe som gjorde at vi kunne bestemme en presis volumverdi for hvert rom som ble tatt i betraktning.
- H2O PLASMATICA ≈ 3 L (beregnet med Evans Blue (høyt PM og lipofilt molekyl)).
- EKSTRASELLULÆR H2O ≈ 11 L (beregnet med inulin).
- INTRACELLULAR H2O ≈ 28 L (beregnet med deuterert vann (D2O) eller urea).
Det totale volumet av kroppsvann er 42 LITER, representert ved summen av alle tre volumene av organismenes vandige rom.
For å bestemme disse volumene måtte en eksperimentell bestemmelse utføres bestående av en intravenøs injeksjon av en kjent mengde av et stoff (inulin, Evans blue, urea eller D2O). Etter dette første trinnet tas en blodprøve og volum og plasmakonsentrasjon av de injiserte stoffene beregnes.
.jpg)
Fra forholdet mellom den administrerte dosen og plasmakonsentrasjonen målt etter en viss tid, oppnås det UTROLIGE VOLUMEN FOR FORDELING. Det tilsynelatende fordelingsvolumet (Vd) for et medikament er det teoretiske volumet av kroppsvann som kreves for å inneholde mengden av et stoff som er tilstede i organismen, forutsatt at konsentrasjonen er jevn overalt og lik plasmakonsentrasjonen.
Dose (mg) (mengden medisin som finnes i kroppen)
Vd (l) =
_2.jpg)
_3.jpg)
_4.jpg)
_5.jpg)
[kons.] (mg / l) (legemiddelkonsentrasjon i plasma)
Også i dette tilfellet kan fordelingen påvirkes av forskjellige fenomener som binding med plasmaproteiner, akkumulering i vevet, metabolisering og eliminering. Fra den matematiske beregningen av Vd er det mulig å forstå om stoffet er distribuert på en homogen eller inhomogen måte. Hvis fordelingen er homogen, er det mulig å bestemme en meget presis posisjon av legemidlet, derfor vil den numeriske verdien som er funnet være et tall som er lik eller inkludert i verdiene til de tre avdelingene (3, 11 og 28). Hvis Vd er nær 3, forblir stoffet i blodet, hvis tallet er nær 11 forblir stoffet i blodet og i ekstracellulær væske og til slutt hvis tallet er nær 28, er stoffet i blodet, i den ekstracellulære og intracellulære væsken. Hvis fordelingen er ujevn, er Vd -verdien klart høyere enn 42 liter, så stoffet har gått fra blodet, det har ikke blitt eliminert, men avsatt i et område inne i organismen.
Vd beregnet
(liter)
Medisiner
Vevsrom der stoffet distribueres
5
Heparin, warfarin, furosemid
Plasmavæske, vaskulært system
10-20
Aspirin, ampicillin, gentamicin
Ekstracellulær væske (plasmavann og interstitiell væske)
20-40
Prednisolon, amoksicillin
Totalt kroppsvann (ekstra og intracellulære væsker)
70
Propranolol, imipramin,
Akkumulering og vevsbinding
Plasmakammer: Det er konsentrerte legemidler med høy molekylvekt eller som binder seg til plasmaproteiner og ikke kan passere gjennom endotelial diskontinuitet.
Ekstracellulær væske: Det er konsentrerte legemidler med lav molekylvekt og hydrofiler som ikke kan passere cellemembraner.
Totalt kroppsvann: Hydrofobe lavmolekylære legemidler er konsentrert der.
Faktorer som påvirker distribusjon av legemidler er:
- Fysisk-kjemiske egenskaper til stoffet;
- Kapillær permeabilitet;
- Relevansradius (avstand mellom en kapillær og den andre);
- Perfusjonshastighet.
Kapillærpermeabiliteten varierer etter organismenes område. De minst permeable er hjernens og blod -hjernebarrieren, og deretter de mer permeable som er lever, milt og nyre.
_6.jpg)
Jo mindre relevansradius og flere kapillærer det er, desto større sprøyting av vevet.
Perfusjonshastigheten er høyere i nyrene og langsommere i fettvevet. Siden det er mangel på sirkulasjon i fettvevet, fungerer sistnevnte som et depositum for stoffet. Medisinen deponeres i fettvevet av to årsaker. Den første årsaken gjelder vaskularisering av vevet, den andre årsaken er den markerte liposolubility of the Det bør også nevnes at det fettløselige stoffet gjennomgår to typer distribusjon i organismen vår. Den første fordelingen følger de hemodynamiske reglene, med oppnåelse av målorganet mens den andre er definert omfordeling av stoffet. Omfordelingen av stoffet avhenger hovedsakelig av egenskapene til fettløselighet, men det er også en hovedårsak som forårsaker en ujevn distribusjon av stoffet som får det til å samle seg i fettvevet.
La oss oppsummere konseptene som ble uttrykt tidligere.
For å få en homogen fordeling må et stoff ha:
- Svak binding med plasmaproteiner;
- Lav PM;
- Å ha riktig grad av hydrofilisitet / lipofilisitet;
- Har ingen affinitet for vev eller celler som forårsaker avleiringen.
For å ha en ujevn fordeling må et stoff ha visse egenskaper som:
- Høy PM;
- Vannløselighet;
- Høy fettløselighet (akkumulering i fettvev);
- Sterk binding med plasmaproteiner (vanskelig distribusjon);
- Sterke kjemiske affiniteter for visse områder av organismen (f.eks. Bly med bein og trisofundin, et soppdrepende hud med affinitet for -SH -grupper av keratin);
- Affinitet til bestemte barrierer (BEE og placentabarriere).
Andre artikler om "Distribusjon av et stoff"
- Faktorer som endrer fordelingen av legemidler
- Sentralnervesystemet barrierer
.jpg)
