Teratogenese, teratogene legemidler

Et tema som er nært knyttet til graviditet og utvikling av morkaken er teratogenese. Teratogenese er en prosess som fører til dannelse av store strukturelle misdannelser hos fosteret; hvis disse misdannelsene er veldig tydelige, kan vi snakke om makroskopiske strukturelle misdannelser, for eksempel misdannelser i øvre og nedre lemmer, i de forskjellige delene av ansiktet, hodet, ganen, etc. ... Når det gjelder teratogen forekomst, bare 1 % av misdannelsene skyldes eksponering for legemidler, mens for 70% er årsakene til utvikling ikke godt kjent. Imidlertid er det ikke sikkert at noe stoff som endrer fosterutvikling er et teratogen.

Det teratogene stoffet må ha helt spesifikke egenskaper for å utvikle en teratogen effekt i organismen. Disse egenskapene er:

Det må indusere et karakteristisk sett med misdannelser med selektivitet for visse målorganer. For eksempel påvirker et kjent stoff dannelsen av ganen, med konsekvensen av å forhindre lukking av sistnevnte på fødselstidspunktet Stoffet som undersøkes kan betraktes som teratogent fordi det fører til utvikling av en misdannelse som alltid utvikler seg på samme organ;
Den må utøve sine virkninger på et bestemt stadie av fosterutvikling (organogeneseperiode);
Den må vise en doseavhengig forekomst (jo mer kontakten med det teratogene stoffet blir lengre, jo lettere er det for stoffet å generere misdannelsen).

STEGER AV GRAVIDITET

DAG 0-15 - Blastocystdannelse eller hekkestadium.

Blastocysten er et første embryo som dannes fra den 6. dagen i svangerskapet og dannes av en agglomerasjon av celler. En del av cellene vil gi opphav til morkaken og den andre delen vil gi opphav til embryoet. Blastocysten vil hekke i livmoren og starte graviditeten. For øyeblikket er hovedprosessen celledeling. Hvis moderorganismen i denne veldig tidlige perioden kommer i kontakt med visse stoffer, kan embryoet reagere på to spesifikke måter. Først, embryo avslutter sin evolusjonære vei med å motstå eksponering av stoffet; i det andre motstår embryoet ikke eksponering, så det er en embryonal degenerasjon med påfølgende abort ("alt eller ingenting -regelen").

DAG 17-60 - Embryonalt stadium og organogenese.

Dette er den mest følsomme perioden for teratogene stoffer. De mest aktive mobilprosessene er celledeling og migrasjon. I tillegg er det også forskjellige prosesser som differensiering av organer og kar. Konsekvensene av "eksponering for teratogene stoffer er misdannelser i øyne, lemmer, hjerte, CNS, gane og urogenitale system. Hvis moren i denne perioden skulle komme i kontakt med teratogene stoffer, er det større sjanse for at barnet blir født med strukturelle misdannelser.

60 -TERM - Fosterstadium.

I denne perioden utvikler noen organer seg alltid. Hovedstadiene i fosterstadiet er vevdannelse (histogenese) og funksjonell modning. Teratogene stoffer har ikke lenger en teratogen effekt hvis organet de handler på har fullført utviklingen, men de kan endre den funksjonelle utviklingen (proteiner eller enzymer) av det berørte organet.Dermed vil sistnevnte ha samme struktur, fri for misdannelser, men med nedsatt aktivitet.De organene som er mest berørt er de som fortsetter sin differensiering som CNS, urogenitalt system, lever og nyre.

Først på 1960 -tallet begynte vi å snakke om teratogenese. Før disse årene var toksisitetstestene på medisiner av den akutte typen, og det var ingen tester på drektige dyr for å undersøke effekten av de forskjellige legemidlene. Som skjedde rett på 1960 -tallet, kjent som "thalidomid-katastrofen." Dette stoffet gikk over i historien som det første teratogene stoffet som ble oppdaget. det ble annonsert som et trygt hypnotisk beroligende middel. Takket være all denne publisiteten konsumerte mange mennesker det, men flere år senere ble det oppdaget at antallet ufødte babyer med misdannelser økte dramatisk Strukturelle misdannelser besto av redusert lemutvikling På grunn av redusert utvikling av lemmer, som så ut som seler, ble sykdommen kalt phocomelia. og da de forskjellige fakta ble koblet sammen, ble det utledet at stoffet som ble annonsert som trygt dessverre presenterte seg som et teratogen. Selv i dag er thalidomid klassifisert som et 100% teratogent legemiddel. I de følgende årene ble alle legemidler utsatt for toksisitetstester før de ble markedsført. Testene som ble utført på stoffene besto i å eksperimentere stoffet på drektige dyr og in vitro for bedre å kunne bestemme teratogenisiteten til stoffet. Imidlertid er det ikke sikkert at et stoff som er teratogent for dyr, også er teratogent for mennesker, men de forskjellige resultatene som er oppnådd fra testene kan brukes.
Noen teratogene legemidler er: talidomid, warfarin, antikonvulsiva, cytotoksiske legemidler, valproat, fenytoin, kvikksølv, retinoider (avledet fra vitamin A). Noen (mulige) ikke-teratogene stoffer er: androgener, østrogener, stilbestrol, aminoglukosider, tetracykliner og etanol.