Endotelet er vevet som strekker den indre overflaten av blodkar, lymfekar og hjerte. Det består av et monolag av flate, polygonale celler, kalt endotelceller eller endoteliocytter, som kommer i direkte kontakt med blodet (eller med lymfen) i deres apikale del; ved basen, derimot, er de forankret til basallaminen og gjennom den til det underliggende vevet (medium eller muskuløs tunika og eventyrlig tunika rik på fibrøst vev).
Endotelcellene er veldig tynne og nært knyttet til hverandre, slik at endoteloverflaten ikke gir noen diskontinuitet (med unntak av sinusoidene); vanligvis får de en langstrakt form i retning av blodstrømmen, spesielt i arteriekar av større kaliber; i de mindre (kapillærene) er de preget av ekstrem tynnhet, med en tykkelse som i mange tilfeller ikke overstiger 0,2 um (de muskuløse og utilsiktede tunikaene mangler også på kapillærnivået).
Generelt er endotelet, selv om det er likt fra et strukturelt synspunkt, funksjonelt forskjellig avhengig av organet det befinner seg i. Endotelet på hjerteets indre overflate kalles endokardium.
Endotelorgan
Å betrakte endotelvevet som en enkel indre foring av fartøyene er veldig reduktiv, så mye at endotelet i dag regnes som et ekte organ, omtrent sammensatt av over tusen milliarder celler som til sammen veier like mye som leveren.
Endotelet kan betraktes som et autokrint og parakrint organ, ettersom det er i stand til å skille ut mange kjemiske mediatorer som modifiserer oppførselen til både cellene som produserte dem og de i nærheten. Resultatet er en modulering av vaskulær tone og blodstrøm som respons på nervøse, humorale og mekaniske stimuli.
Funksjonene som utføres av endotelet er mangfoldige og på noen måter komplekse (og mediatorene produsert av cellene er enda flere); la oss se de viktigste:
- Barrierefunksjon: endotelet ligner en semi-permeabel membran som styrer passering av stoffer fra den ekstracellulære væsken til blodet og omvendt;
- Regulering av koagulering, fibrinolyse og blodplateaggregering; balanse i blodets fluiditet
- Kontroll av leukocyttadhesjon og infiltrasjon
- Kontroll av spredning av glatte muskelceller i mediatunikaen; modulering av tone, permeabilitet og vaskulær struktur: spiller en svært viktig rolle i ombyggingen observert ved hypertensjon, ved re-stenose etter perkutan koronar intervensjon og ved åreforkalkning
- Dannelse av nye blodårer (angiogenese)
- Oksidasjon av LDL og regulering av inflammatoriske prosesser
De kjemiske mediatorene som produseres av endotelet kan skilles i vasodilatatorer, som øker lumen i fartøyene og også har anti-proliferativ, antitrombotisk og anti-aterogen virkning og vasokonstriktorer, som i stedet har motsatt funksjon.
- vevsplasminogenaktivator (tPA): aktiverer transformasjonen av plasminogen til plasmin (fibrinolytisk enzym som "oppløser blodpropper - trombi - av blod").
- glykosaminoglykaner (heparinlignende): øke aktiviteten til antitrombin III (ATIII), et protein produsert av leveren og nøytralisere koagulasjonsfaktorer.
- prostacyklin I2 (PGI2): stammer fra arakidonsyre; forårsaker vasodilatasjon og hemmer blodplateadhesjon og aggregering; utgjør et reservesystem som aktiveres når endotelet er skadet og ikke kan produsere høye nivåer av nitrogenoksid
- trombomodulin: bidrar til aktivering av protein C (trombinkofaktor); som sådan er det en koagulasjonshemmer;
- nitrogenoksid (se nedenfor)
- aktivering av von Willebrand -faktor (vWF): binder blodplater til kollagen og aktiverer blodplateaggregering
- frigjøring av vevsfaktor eller vevstromboplastin (TF eller FIII): aktiverer faktor VII i den ekstrinsiske koagulasjonsveien.
- endotelin: indusere sterk vasokonstriksjon og spredning av glatte muskelceller i karveggen (tunica media); de øker vasokonstriktoraktiviteten til hormoner som angiotensin II, serotoinin og noradrenalin; de favoriserer blodplateaggregering og leukocyttaktivering.
Nitrogenoksid (NO) representerer den viktigste mediatoren for normal endotelfunksjon: det utøver en kraftig vasodilaterende og hemmende virkning mot blodplateaktivering, migrasjon og spredning av glatte muskelceller og vedheft og aktivering av hvite blodlegemer. Følgelig redusert produksjon av nitrogenoksid har vært assosiert med vaskulære sykdommer som åreforkalkning, diabetes eller hyperlipidemi.
Utover den iboende endokrine aktiviteten må vi ikke glemme at endotelet selv er målet for en mengde neuro-hormonelle signaler. Den har også mekaniske "sensorer" som den konstant overvåker de hemodynamiske kreftene den utsettes for. Som svar på disse stimuliene virker endotelcellene deretter ved å frigjøre vasoaktive stoffer, hvis balanse (mellom vasodilaterende mediatorer og vasokonstriktorer) opprettholder vaskulær homeostase.
Endotel dysfunksjon
Funksjonen til endotelet er så viktig for helsen til hele organismen at det har fått forskere til å mynte begrepet "endotel dysfunksjon";
Faktorene som kan forårsake funksjonsskader på endotelet er mange og identifiseres for det meste med kardiovaskulære risikofaktorer (hypertensjon, hyperkolesterolemi med endret LDL / HDL-forhold, diabetes, overvekt, røyking, fiberfattig diett og antioksidanter, høy- kalori diett rik på animalsk fett og / eller enkle sukkerarter, stillesittende liv ...). Det har blitt sett at personer med disse risikofaktorene også har redusert frigjøring av prostacyklin og nitrogenoksid, sannsynligvis på grunn av nivåer av frie radikaler, i motsetning til til utbredelsen av pro-koagulerende stoffer som von Willebrand-faktor (vWf).
På den annen side er regelmessig fysisk aktivitet og et balansert kosthold rik på antioksidanter i stand til å redusere kardiovaskulær risiko og forbedre helsen til endotelet og blodårene generelt; ikke overraskende har det blitt sett og demonstrert at fysisk aktivitet øker biotilgjengeligheten av nitrogenoksid og reduserer den systemiske inflammatoriske tilstanden. Røykeslutt, kolesterolkontroll og inntak av legemidler som reduserer insulinresistens hos diabetikere, blodtrykksnivåer hos hypertensive pasienter og hyperkolesterolemi hos pasienter med hyperlipidemi fullfører bildet av de viktigste tiltakene som skal iverksettes for å redusere endotelial dysfunksjon.
