Aktive ingredienser: Melatonin
Circadin 2 mg depottabletter
Hvorfor brukes Circadin? Hva er den til?
Den aktive ingrediensen i Circadin, melatonin, tilhører en gruppe naturlige hormoner produsert av kroppen.
Circadin brukes alene for kortsiktig behandling av primær søvnløshet (vedvarende søvnvansker eller søvn eller dårlig søvnkvalitet) hos pasienter i alderen 55 år og eldre. "Primær" betyr at ingen årsak er identifisert. For søvnløshet, inkludert en medisinsk, psykisk eller miljømessig årsak.
Kontraindikasjoner Når Circadin ikke skal brukes
Ikke ta Circadin
- dersom du er allergisk mot melatonin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Circadin
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Circadin.
- hvis du har lever- eller nyreproblemer. Det er ikke utført studier på bruk av Circadin hos personer med lever- eller nyresykdom. Snakk med legen din før du bruker Circadin, da bruk ikke anbefales.
- hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter.
- hvis du har blitt fortalt at du har en autoimmun sykdom (hvor kroppen blir "angrepet" av sitt eget immunsystem). Circadin har ikke blitt undersøkt hos personer med autoimmune sykdommer, så kontakt legen din før du bruker Circadin, da bruken er ikke anbefalt.
- Circadin kan forårsake døsighet; Vær forsiktig hvis du føler deg søvnig, da dette kan svekke evnene dine i aktiviteter som å kjøre kjøretøy.
- Røyking kan redusere effekten av Circadin, ettersom komponentene i tobakkrøyk er i stand til å øke transformasjonen av melatonin i leveren.
Barn og ungdom
Ikke gi denne medisinen til barn i alderen 0 til 18 år, siden den ikke er testet og effekten ikke er kjent.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Circadin
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Slike medisiner inkluderer:
- Fluvoksamin (brukes til å behandle depresjon og tvangslidelser), psoralen (brukes til å behandle hudsykdommer, f.eks. Psoriasis (rødlige, skjellende flekker i huden), cimetidin (brukes til å behandle mageproblemer, som sår), kinoloner og rifampicin (brukt for å behandle bakterielle infeksjoner), østrogen (brukes i prevensjonsmidler eller i hormonbehandling) og karbamazepin (brukes til å behandle epilepsi).
- Adrenerge agonister / antagonister (for eksempel noen typer medisiner som brukes til å kontrollere blodtrykket ved innsnevring av blodkar, nesedekongestanter, medisiner for å senke blodtrykket), opioidagonister / antagonister (for eksempel medisiner som brukes til å behandle narkotikaavhengighet), prostaglandinhemmere (f.eks. som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), antidepressiva, tryptofan og alkohol.
- Benzodiapiner og ikke-benzodiazepin hypnotika (medisiner som brukes til å indusere søvn, for eksempel zaleplon, zolpidem og zopiclon).
- Tioridazin (for behandling av schizofreni) og imipramin (for behandling av depresjon).
Inntak av mat, drikke og alkohol
Ta Circadin etter å ha spist. Ikke drikk alkohol før, under eller etter å ha tatt Circadin, da det reduserer effekten av Circadin.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Ikke ta Circadin hvis du er gravid, tror du kan være gravid eller planlegger å bli gravid, eller hvis du ammer. Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Circadin kan forårsake døsighet. I dette tilfellet bør du ikke kjøre bil eller bruke maskiner. Kontakt legen din hvis du opplever langvarig søvnighet
Circadin inneholder laktosemonohydrat
Circadin inneholder laktosemonohydrat. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du snakke med legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Slik bruker du Circadin: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen er en Circadin-tablett (2 mg) som skal tas gjennom munnen hver dag etter et måltid, 1-2 timer før sengetid. Denne dosen kan opprettholdes i opptil tretten uker.
Tabletten skal svelges hel. Circadin tabletter skal ikke knuses eller deles i to.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Circadin
Dersom du tar for mye av Circadin
Hvis du ved et uhell har tatt for mye av medisinen, må du kontakte lege eller apotek så snart som mulig.
Hvis du har tatt mer enn den maksimalt anbefalte dosen medisin, kan du føle deg døsig.
Dersom du har glemt å ta Circadin
Hvis du har glemt å ta en tablett, enten ta den så snart du legger merke til den, før du legger deg, eller vent på neste dose, og fortsett som vanlig.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Circadin
Det er ingen kjente skadelige effekter ved avbrudd eller for tidlig seponering av behandlingen. Det er ingen kjente symptomer på seponering av Circadin etter avsluttet behandling.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Circadin
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis du lider av noen av følgende alvorlige bivirkninger, må du slutte å ta medisinen og kontakte legen din umiddelbart:
Mindre vanlige: (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- Brystsmerter
Sjeldne: (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Tap av bevissthet eller besvimelse
- Alvorlige brystsmerter forårsaket av angina
- Merkbar hjerteslag Depresjon
- Endring (inkludert reduksjon) av synet
- Tåkesyn
- Desorientering
- Svimmelhet (svimmelhet)
- Tilstedeværelse av røde blodlegemer i urinen
- Redusert antall hvite blodlegemer i blodet
- Reduksjon i blodplater, noe som resulterer i økt blødning eller blåmerker
- Psoriasis (rødlige, skjellende flekker på huden)
Hvis du får noen av følgende ikke-alvorlige bivirkninger, snakk med legen din og / eller få lege:
Mindre vanlige: (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
Irritabilitet, nervøsitet, rastløshet, søvnløshet, unormale drømmer, mareritt, angst, migrene, hodepine, sløvhet (tretthet, mangel på energi), rastløshet forbundet med "økt aktivitet, svimmelhet, tretthet, hypertensjon, smerter i øvre del av magen, fordøyelsesbesvær, magesår, tørr munn, kvalme, endring i blodsammensetning som kan forårsake gul hud eller øyne, betennelse i huden, nattesvette, kløe, utslett, tørr hud, smerter i ekstremiteter, symptomer på overgangsalder, svakhet i følelsen, tilstedeværelse av glukose i urinen, overflødig protein i urinen, unormale leverfunksjonstester og vektøkning.
Sjeldne: (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker) Herpes zoster (St. Anthony's Fire), forhøyede blodfettnivåer, lave serumkalsiumnivåer, lave natriumnivåer i blodet, humørsvingninger, aggresjon, uro, gråt, stresssymptomer, tidlig morgen oppvåkning, økt libido (økt seksuell lyst), humørsykdom, nedsatt hukommelse, oppmerksomhetsforstyrrelse, drømmetilstand, rastløse bensyndrom, dårlig søvnkvalitet, prikking, økt tåreflak, postural svimmelhet (vertigo når du står eller sitter), rødme, sure oppstøt , magesmerter, magesår, sår i tungen, ubehag i magen, oppkast, tarmlyder, tarmluft, overdreven spyttproduksjon, dårlig ånde, magesmerter, magesmerter, betennelse i mageslimhinnen, eksem, hudutslett, hånddermatitt, utslett pruriginos o, neglesykdommer, leddgikt, muskelspasmer, nakkesmerter, kramper i natten, langvarig ereksjon som kan være smertefull, betennelse i prostata, tretthet, smerte, tørst, økt urinproduksjon, vannlating om natten, økte leverenzymer, unormale blodelektrolyttprøver og unormale laboratorietestresultater.
Frekvens ikke kjent: (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
Overfølsomhetsreaksjon, hevelse i munn eller tunge, hevelse i huden og unormal melkesekresjon.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 25 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Circadin inneholder
- Den aktive ingrediensen er melatonin. Hver depottablett inneholder 2 mg melatonin.
- Andre innholdsstoffer er: ammoniummetakrylatkopolymer type B, kalsiumhydrogenfosfatdihydrat, laktosemonohydrat, silika (kolloidal vannfri), talkum og magnesiumstearat.
Hvordan Circadin ser ut og innholdet i pakningen
Circadin 2 mg depottabletter er runde, bikonvekse, hvite til off-white tabletter. Hver tablettkartong inneholder en blisterstrimmel med 7, 20 eller 21 tabletter eller alternativt to blisterstrimler med 15 tabletter hver (pakke med 30 tabletter). Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
CIRCADIN 2 MG FORLENGTE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver depottablett inneholder 2 mg melatonin.
Hjelpestoff med kjent effekt: Hver depottablett inneholder 80 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Depottabletter.
Runde, bikonvekse, hvite til off-white tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Circadin er indisert som monoterapi for kortsiktig behandling av primær søvnløshet preget av dårlig søvnkvalitet hos pasienter i alderen 55 år og eldre.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen er en 2 mg tablett en gang daglig, 1-2 timer før sengetid og etter å ha spist. Denne dosen kan opprettholdes i opptil tretten uker.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Circadin hos barn i alderen 0 til 18 år er ikke fastslått.
Ingen data er tilgjengelige.
Nedsatt nyrefunksjon
Effekten av nedsatt nyrefunksjon på et hvilket som helst stadium på farmakokinetikken til melatonin er ikke undersøkt. Derfor bør det utvises spesiell forsiktighet ved administrering av melatonin til denne pasientkategorien.
Nedsatt leverfunksjon
Det er ingen erfaring med bruk av Circadin hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Publiserte data viser markant forhøyede nivåer av endogent melatonin på dagtid på grunn av redusert clearance hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Derfor er bruk av Circadin ikke anbefalt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Administrasjonsmåte
Oral bruk. Tablettene skal svelges hele for å beholde forlengelsesegenskapene. Unngå å knuse eller tygge for å lette inntaket.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Circadin kan forårsake døsighet. Derfor bør legemidlet brukes med forsiktighet hvis virkningen av søvnighet kan utgjøre en risiko for pasientsikkerheten.
Det er ingen kliniske data om bruk av Circadin hos pasienter med autoimmune sykdommer. Derfor anbefales ikke bruk av Circadin hos pasienter med autoimmune sykdommer.
Circadin inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, LAPP-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
Farmakokinetiske interaksjoner
• Det er observert at melatonin induserer CYP3A in vitro ved administrering i superterapeutiske konsentrasjoner. Den kliniske relevansen av denne observasjonen er ukjent. Ved enzyminduksjon kan en reduksjon i plasmakonsentrasjoner av andre legemidler som administreres samtidig.
• Melatonin induserer ikke CYP1A -enzymer in vitro ved administrering i superterapeutiske konsentrasjoner. Derfor er interaksjoner mellom melatonin og andre aktive stoffer på grunn av effekten av melatonin på CYP1A -enzymer sannsynligvis ikke signifikante.
• Metabolismen av melatonin medieres hovedsakelig av CYP1A -enzymer. Derfor er en "interaksjon mellom melatonin og andre aktive ingredienser mulig på grunn av deres effekt på CYP1A -enzymer.
• Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter behandlet med fluvoksamin, noe som øker melatoninnivået (opptil 17 ganger AUC og 12 ganger serum -Cmax) gjennom hemning av metabolismen av hepatiske isoenzymer CYP1A2 og CYP2C19 av cytokrom P450 (CYP) Association. av disse stoffene bør unngås.
• Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter behandlet med 5- eller 8-metoksypsoralen (5 og 8-MOP), da de øker melatoninnivået ved å hemme metabolismen.
• Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter behandlet med cimetidin, en CYP2D -hemmer, da det øker plasmanivåene av melatonin ved å hemme metabolismen.
• Sigarettrøyking kan redusere melatoninnivået gjennom CYP1A2 -induksjon.
• Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter som behandles med østrogen (f.eks. Prevensjonsmidler eller hormonbehandling), ettersom melatoninnivået øker ved hemning av metabolismen av CYP1A1 og CYP1A2.
• CYP1A2 -hemmere som kinoloner kan føre til "økt eksponering for melatonin.
• CYP1A2 -induktorer som karbamazepin og rifampicin kan føre til reduserte plasmakonsentrasjoner av melatonin.
• Det er mange litteraturdata tilgjengelig om effekten av adrenerge agonister / antagonister, opioidagonister / antagonister, antidepressiva, hemmere
av prostaglandiner, benzodiazepiner, tryptofan og alkohol på endogen melatoninsekresjon Det er ikke undersøkt om disse aktive ingrediensene forstyrrer de dynamiske eller kinetiske effektene av Circadin eller omvendt.
Farmakodynamiske interaksjoner
• Alkohol bør ikke inntas i kombinasjon med Circadin, da dette reduserer effekten av Circadin på søvn.
• Circadin kan forbedre de beroligende egenskapene til benzodiazepiner og ikke-benzodiazepinhypnotika som zaleplon, zolpidem og zopiclon. I en klinisk studie var det klare tegn på en forbigående farmakodynamisk interaksjon mellom Circadin og zolpidem én time etter samtidig administrering. Samtidig administrering resulterte i en større reduksjon i oppmerksomhet, hukommelse og koordinering enn administrering av zolpidem alene.
• I andre studier ble Circadin gitt i kombinasjon med tioridazin og imipramin, virkestoffer som påvirker sentralnervesystemet. Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner ble observert i noen av studiene. Samtidig administrering av Circadin resulterte imidlertid i en større følelse av ro og større vanskeligheter med å utføre oppgaver enn imipramin alene, og en større følelse av tyngde i hodet ("muzzy-headedness") sammenlignet med tioridazin alene.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Ingen kliniske data om inntak av melatonin under graviditet er tilgjengelige. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, embryonal / fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3). Av kliniske data er det ikke anbefales å bruke legemidlet til kvinner som er gravide eller planlegger å bli gravide.
Foringstid
Endogent melatonin er påvist i morsmelk, derfor eksogent melatonin skilles sannsynligvis ut i morsmelk. Det er data om dyremodeller inkludert gnagere, sauer, storfe og primater, som indikerer at melatonin passerer fra mor til foster via morkaken eller melk. Derfor er amming ikke anbefalt for kvinner som behandles med melatonin.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Circadin har mindre påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Circadin kan forårsake døsighet, derfor bør det brukes med forsiktighet hvis virkningene av døsighet kan utgjøre en sikkerhetsrisiko.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
I kliniske studier (hvor totalt 1 931 pasienter ble behandlet med Circadin og 1 642 pasienter fikk placebo) rapporterte 48,8% av pasientene som ble behandlet med Circadin en bivirkning sammenlignet med 37,8% av pasientene som ble behandlet med placebo. Når man sammenligner prosentandelen pasienter som rapporterte en bivirkning til 100 pasientuker, er verdien høyere for placebo enn for Circadin (5,743 - placebo- mot 3,013 - Circadin). De vanligste bivirkningene var hodepine, nasofaryngitt, ryggsmerter og artralgi, som ble ansett som vanlige, i henhold til MedDRA -klassifiseringen, i både Circadin- og placebogruppene.
Tabell over bivirkninger
Følgende bivirkninger er rapportert i kliniske studier og spontan rapportering etter markedsføring.
På tvers av kliniske studier rapporterte totalt 9,5% av pasientene som ble behandlet med Circadin en bivirkning sammenlignet med 7,4% av pasientene som ble behandlet med placebo. Følgende er bare bivirkninger som oppstod under kliniske studier hos pasienter. Med frekvens lik eller større enn den som ble observert i pasienter behandlet med placebo.
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Frekvenser er definert som Svært vanlige (≥ 1/10); Vanlige (≥ 1/100,
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Flere tilfeller av overdosering er rapportert siden medisinen ble markedsført. Søvnighet var den hyppigst rapporterte bivirkningen. I de fleste tilfeller var intensiteten av denne hendelsen mild til moderat.
I kliniske studier ble Circadin administrert i en dose på 5 mg per dag i 12 måneder uten at signifikant endring av bivirkningene ble rapportert.
Administrering av daglige doser på opptil 300 mg melatonin uten å forårsake klinisk signifikante bivirkninger har blitt rapportert i litteraturen.
Ved overdosering kan man forvente søvnighet. Klaring av virkestoffet skjer innen 12 timer etter inntak. Ingen spesiell behandling er nødvendig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Psykoleptika, melatoninreseptoragonister, ATC -kode: N05CH01.
Melatonin er et naturlig hormon produsert av epifysen, strukturelt knyttet til serotonin. Fra et fysiologisk synspunkt øker sekresjonen av melatonin kort tid etter mørkets begynnelse, når sitt maksimum mellom 2 og 4 om morgenen og avtar i andre halvdel av natten. Melatonin er assosiert med kontroll av døgnrytmen og synkronisering med lys-mørk syklus. Det er også assosiert med en hypnotisk effekt og en "økt tilbøyelighet til å sove.
Virkningsmekanismen
Melatonins aktivitet ved MT1-, MT2- og MT3-reseptorene antas å bidra til dets søvnfremmende egenskaper, ettersom disse reseptorene (spesielt MT1 og MT2) spiller en rolle i regulering av døgnrytme og søvn.
Begrunnelse for bruk
Tatt i betraktning både melatonins rolle i søvn og døgnrytmregulering, og den aldersrelaterte nedgangen i endogen melatoninsekresjon, kan melatonin effektivt forbedre søvnkvaliteten, spesielt hos alderssvarende pasienter. Over 55 som lider av primær søvnløshet.
Klinisk effekt og sikkerhet
I kliniske studier der pasienter med primær søvnløshet fikk Circadin 2 mg hver kveld i 3 uker, ble det sett forbedringer hos pasienter behandlet med medisinen sammenlignet med pasienter behandlet med placebo når det gjelder søvnforsinkelse (målt med objektiv og subjektiv instrumenter), subjektiv kvalitet søvn og funksjon i løpet av dagen (avslappet søvn) uten mangel på årvåkenhet i løpet av dagen.
I en polysomnografisk studie (PSG) med en 2-ukers innkjøringsperiode (enkeltblind studie med placebo), etterfulgt av en 3-ukers behandlingsperiode (dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe) og en 3-ukers tilbaketrekningsperioden, ble søvnforsinkelsen forkortet med 9 minutter sammenlignet med placebo. Ingen endringer i søvnarkitektur og ingen effekt på REM (Rapid Eye Movement) søvnvarighet ble observert med Circadin.Det var ingen endring i dagtid med Circadin 2 mg.
I en poliklinisk studie med en opprinnelig innkjøringsperiode på 2 uker med placebo, en 3-ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppebehandlingsperiode og en 2-ukers abstinensperiode med placebo, var andelen pasienter som opplevde en klinisk signifikant forbedring i både søvnkvalitet og morgenvåkenhet var 47% i Circadin -gruppen mot 27% i placebogruppen. I tillegg ble søvnkvaliteten og morgenvåkenheten signifikant forbedret med Circadin sammenlignet med placebo. Søvnvariablene gikk gradvis tilbake til sine opprinnelige verdier, uten effekt rebound, og uten noen økning i bivirkninger eller abstinenssymptomer.
I en andre studie med polikliniske pasienter med en innkjøringsperiode på 2 uker på placebo, etterfulgt av en 3 ukers periode med randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppebehandling, viste prosentandelen pasienter som viste en klinisk signifikant signifikant forbedring i både søvnkvalitet og morgenvåkenhet var 26% i Circadin -gruppen mot 15% i placebogruppen. Circadin reduserte pasientrapportert søvnforsinkelse med 24,3 minutter mot 12,9 minutter for placebobehandlede pasienter. I tillegg ble pasientrapportert søvnkvalitet, antall oppvåkninger og morgenvåkenhet betydelig forbedret med Circadin sammenlignet med placebo. Livskvalitet ble betydelig bedre med Circadin 2 mg sammenlignet med placebo.
En annen randomisert klinisk studie (n = 600) sammenlignet effekten av Circadin og placebo i opptil seks måneder. Pasientene ble randomisert på nytt i uke 3. Studien viste forbedringer i søvnforsinkelse, søvnkvalitet. Søvn og varsling om morgenen, uten eventuelle abstinenssymptomer eller søvnløshet rebound. Studien viste at fordelene observert etter 3 uker ble opprettholdt i opptil 3 måneder, men den primære analysen satt til 6 måneder ble ikke overskredet. Etter 3 måneder var antallet respondenter i Circadin -gruppen omtrent 10% høyere.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Absorpsjon av melatonin tatt oralt er fullført hos voksne og kan reduseres med opptil 50% hos eldre pasienter.Kinetikken til melatonin er lineær over området 2-8 mg.
Biotilgjengeligheten er i størrelsesorden 15%. Det er en signifikant first pass -effekt med en "first pass" metabolisme som anslås å være i størrelsesorden 85%. Tmax oppnås etter 3 timer i matet tilstand. Melatoninabsorpsjon og Cmax etter oral administrering av Circadin 2 mg påvirkes av mat. Tilstedeværelsen av mat forsinket absorpsjonen av melatonin, noe som resulterer i forsinkelse (Tmax = 3,0 timer vs. Tmax = 0, 75 timer) og reduksjon i maksimal plasma konsentrasjon i matet tilstand (Cmax = 1020 pg / ml vs. Cmax = 1176 pg / ml).
Fordeling
In vitro bindingen av melatonin til plasmaproteiner er omtrent 60%. Circadin binder seg hovedsakelig til albumin, alfa1-syreglykoprotein og lipoprotein med høy tetthet.
Biotransformasjon
Eksperimentelle data tyder på at isoenzymer CYP1A1, CYP1A2 og muligens CYP2C19 i cytokrom P450 -systemet er involvert i metabolismen av melatonin. Hovedmetabolitten er 6-sulfatoksy melatonin (6-S-MT), som er inaktiv. Biotransformasjon skjer i leveren. Eliminering av metabolitten er fullført innen 12 timer etter inntak.
Eliminering
Den terminale halveringstiden (t½) er 3,5-4 timer. Eliminering skjer ved renal utskillelse av metabolitter.
89% elimineres i form av glukuronidkonjugater og 6-hydroksymelatoninsulfater og 2% som melatonin (uendret aktiv ingrediens).
Kjønn
En 3-4 ganger økning i Cmax er tydelig for kvinner sammenlignet med menn. En femdoblet variasjon i Cmax mellom forskjellige personer av samme kjønn ble også observert.
Imidlertid ble det ikke funnet noen farmakodynamiske forskjeller mellom menn og kvinner til tross for forskjellene i blodnivå.
Spesielle populasjoner
Pensjonister
Metabolismen av melatonin er kjent for å avta med stigende alder. Ved forskjellige doser har det blitt rapportert høyere nivåer i AUC og Cmax hos eldre pasienter enn hos yngre pasienter, noe som bekrefter lavere metabolisme av melatonin hos eldre. Cmax-nivåer var rundt 500 pg / ml hos voksne (18-45 år) sammenlignet med 1200 pg / ml hos eldre (55-69 år); AUC-nivåene var omtrent 3000 pg * t / ml hos voksne mot 5000 pg * h / ml hos eldre.
Nedsatt nyrefunksjon
Selskapsdata indikerer at det ikke er akkumulering av melatonin etter gjentatt administrering Denne observasjonen er forenlig med den korte halveringstiden til melatonin hos mennesker.
Nivåer som ble funnet i pasientenes blod ved 23 -tiden (2 timer etter dosering), etter 1 og 3 ukers daglig dosering, var henholdsvis 411,4 ± 56,5 og 432,00 ± 83,2 pg / ml og ligner de som finnes hos friske frivillige etter administrering av en enkeltdose Circadin 2 mg.
Nedsatt leverfunksjon
Leveren er hovedsetet for melatoninmetabolisme og følgelig resulterer leversvikt i høyere nivåer av endogent melatonin.
Plasmanivåene av melatonin hos pasienter med skrumplever ble betydelig økt i løpet av dagen. Pasienter hadde signifikant redusert total eliminering av 6-sulfatoksymelatonin sammenlignet med kontroller.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjon og utviklingstoksisitet.
Effekter i prekliniske studier ble bare observert ved eksponering som ble vurdert tilstrekkelig over den maksimale eksponeringen for mennesker, noe som indikerer liten relevans for klinisk bruk.
Den kreftfremkallende potensielle studien hos rotter fant ingen signifikante effekter på mennesker.
I reproduksjonstoksisitetsstudier resulterte oral administrering av melatonin til gravide mus, rotter eller kaniner ikke i noen negative avkomshendelser målt i fosters levedyktighet, skjelett- eller organiske abnormiteter, kjønnsforhold, vekt ved fødselen og påfølgende fysiske, funksjonelle og seksuelle utvikling. En liten effekt på postnatal vekst og levedyktighet ble bare funnet hos rotter behandlet med svært høye doser, tilsvarende en dose på ca. 2000 mg / dag hos mennesker.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Ammoniummetakrylatkopolymer type B
Kalsiumhydrogenfosfatdihydrat
Laktosemonohydrat
Vannfri kolloidal silika
Talkum
Magnesiumstearat
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Tablettene er pakket i ugjennomsiktige PVC / PVDC blisterstrimler med en aluminiumsfolie. Pakningen består av en blisterstrimmel som inneholder 7, 20 eller 21 tabletter, eller to blisterstrimler som inneholder 15 tabletter hver (30 tabletter). Blisterene er pakket i pappesker.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon. Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/07/392/001
EU/1/07/392/002
EU/1/07/392/003
EU/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 29. juni 2007
Dato for siste fornyelse: 20. april 2012
