Aktive ingredienser: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmdrasjerte tabletter
Stalevo pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg filmdrasjerte tabletter
- Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg filmdrasjerte tabletter
- Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg filmdrasjerte tabletter
- Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg filmdrasjerte tabletter
- Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg filmdrasjerte tabletter
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Stalevo? Hva er den til?
Stalevo inneholder tre virkestoffer (levodopa, karbidopa og entakapon) i en filmdrasjert tablett. Stalevo brukes til å behandle Parkinsons sykdom.
Parkinsons sykdom er forårsaket av lave nivåer av et stoff som kalles dopamin i hjernen. Levodopa øker dopaminnivået og reduserer følgelig symptomene på Parkinsons sykdom. Carbidopa og entakapon øker effekten av levodopa's antiparkinsoniske effekter.
Kontraindikasjoner Når Stalevo ikke skal brukes
Ikke ta Stalevo
- dersom du er allergisk mot levodopa, karbidopa eller entakapon eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du har trangvinklet glaukom (en øyelidelse)
- hvis du har kreft i binyrene
- hvis du tar antidepressiva (kombinasjoner av selektive MAO-A-hemmere og MAO-B-hemmere, eller ikke-selektive MAO-hemmere)
- hvis du har lidd av den sjeldne reaksjonen på visse antipsykotiske medisiner kjent som Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
- hvis du har lidd av en sjelden form for muskelsykdom kalt rabdomyolyse av ikke-traumatisk opprinnelse
- hvis du har alvorlig leversykdom.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Stalevo
Snakk med legen din eller apoteket før du bruker Stalevo hvis du lider eller tidligere har lidd:
- et hjerteinfarkt, andre hjertesykdommer inkludert arytmier eller blodårer
- astma eller andre lungesykdommer
- leverproblemer, da dosen kanskje må justeres
- av nyre- eller hormonforstyrrelser
- magesår eller kramper.
- kontakt legen din hvis du har langvarig diaré, da dette kan være et tegn på betennelse i tykktarmen
- alvorlige psykiske lidelser av enhver art, for eksempel psykose
- kronisk åpenvinklet glaukom, da dosen din kanskje må justeres og trykket i øynene kontrolleres.
Snakk med legen din dersom du tar:
- antipsykotiske legemidler (legemidler som brukes til å behandle psykose)
- et legemiddel som kan forårsake lavt blodtrykk når du reiser deg fra sittende eller liggende stilling. Du bør være oppmerksom på at Stalevo kan gjøre disse reaksjonene verre.
Snakk med legen din under behandling med Stalevo:
- du merker starten på muskelstivhet eller alvorlige sammentrekninger, eller hvis du opplever skjelvinger, risting, forvirring, feber, økt hjertefrekvens eller alvorlige endringer i blodtrykket.I slike tilfeller bør du oppsøke lege umiddelbart.
- du føler deg deprimert, har suicidale intensjoner, eller hvis du merker endringer i atferden din
- har plutselige søvnproblemer, eller er spesielt døsige. Hvis dette skjer, bør du ikke kjøre bil eller bruke andre maskiner (se også avsnittet "Kjøring og bruk av maskiner").
- hvis du merker ukontrollerte bevegelser eller hvis de blir verre etter at du har tatt Stalevo.I dette tilfellet bør du kontakte legen din, da doseringen av antiparkinsonmedisinene dine må endres
- har diaré: vektkontroll anbefales for å unngå mulig overdreven vekttap
- oppleve progressiv anoreksi, asteni (svakhet, tretthet) og vekttap over en relativt kort periode. I dette tilfellet bør en generell medisinsk kontroll, inkludert leverfunksjonskontroll, vurderes
- føler behov for å slutte å ta Stalevo; se avsnittet "Hvis du slutter å ta Stalevo".
Fortell legen din dersom du oppdager det, eller hvis familien / omsorgspersoner legger merke til at du utvikler sterke trang eller ønsker om å oppføre seg på uvanlige måter eller ikke kan motstå trangen, trangen eller fristelsen til å utføre aktiviteter som kan være skadelige for deg. Denne oppførselen kalles impulskontroll lidelser og kan omfatte spilleavhengighet, overdrevne utgifter og spising, unormalt høy sexlyst, frykt for økte seksuelle tanker eller ønsker. Legen din kan vurdere behandlingen din.
Under langvarig behandling med Stalevo kan legen din regelmessig be om laboratorieundersøkelser.
Fortell legen din at du bruker Stalevo hvis du må opereres. Bruk av Stalevo anbefales ikke for behandling av ekstrapyramidale symptomer (f.eks. Ufrivillige bevegelser, skjelvinger, muskelstivhet og muskelrykk) forårsaket av andre medisiner.
Barn og ungdom
Det er begrenset erfaring med pasienter under 18 år som er behandlet med Stalevo, og derfor anbefales ikke bruk av Stalevo til barn.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Stalevo
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Ikke ta Stalevo hvis du tar visse antidepressiva (kombinasjoner av selektive MAO-A-hemmere og MAO-B-hemmere, eller ikke-selektive MAO-hemmere).
Stalevo kan forsterke effekten og bivirkningene av noen medisiner. Disse inkluderer:
- medisiner som brukes til å behandle depresjon som moklobemid, amitriptylin, desipramin, maprotilin, venlafaksin og paroksetin
- rimiterol og isoprenalin, brukes til å behandle noen luftveissykdommer
- adrenalin, brukt ved alvorlige allergiske reaksjoner
- noradrenalin, dopamin og dobutamin, brukes til å behandle visse hjertesykdommer og hypotensjon
- alfa-metyldopa, brukes til å behandle hypertensjon
- apomorfin, brukes til å behandle Parkinsons sykdom.
Effekten av Stalevo kan bli redusert av noen medisiner. Disse inkluderer:
- dopaminerge antagonister som brukes til å behandle noen psykiske lidelser, kvalme og oppkast
- fenytoin, brukes til å forhindre anfall
- papaverine, brukes til å slappe av muskler.
Stalevo kan gjøre det vanskeligere for jern å bli absorbert. Det anbefales derfor ikke å ta Stalevo samtidig med jerntilskudd. Stalevo og medisiner som inneholder jern bør tas med minst 2-3 timers mellomrom.
Med mat og drikke
Stalevo kan tas med eller uten mat. For noen pasienter blir Stalevo kanskje ikke godt absorbert når det tas med, eller like etter, proteinrike matvarer (som kjøtt, fisk, meieri, frø og nøtter). Rådfør deg med legen din hvis du tror dette er tilfellet for deg.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Kvinner bør ikke amme mens de behandles med Stalevo.
Kjøring og bruk av maskiner
Stalevo kan senke blodtrykket, og dette kan forårsake svimmelhet og svimmelhet. Vær spesielt forsiktig når du kjører bil og bruker maskiner.
Hvis du opplever døsighet eller plutselige søvnangrep, må du vente på fullstendig restitusjon før du fortsetter å kjøre eller gjøre noe annet som krever årvåkenhet. Unnlatelse av å gjøre det kan utsette seg selv og andre for alvorlig risiko og til og med død.
Stalevo inneholder sukrose
Stalevo inneholder sukrose (1,2 mg / tablett). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Stalevo: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Voksne og eldre pasienter:
- Legen din vil fortelle deg nøyaktig hvor mange Stalevo -tabletter du skal ta hver dag.
- Tabletten er ikke ment å være delt inn i mindre deler.
- Ta bare én tablett om gangen.
- Basert på ditt svar på terapi, kan legen din anbefale en høyere eller lavere dose.
- Hvis du tar Stalevo tabletter 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg eller 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, ikke ta mer enn 10 tabletter om dagen.
Hvis du har inntrykk av at effekten av Stalevo er for sterk eller for svak, eller hvis du får mulige bivirkninger, snakk med legen din eller apoteket.
Åpne flasken for første gang: Åpne lukningen og trykk deretter forseglingen med tommelen til den går i stykker.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Stalevo
Dersom du tar for mye av Stalevo
Fortell legen din eller apoteket umiddelbart hvis du har tatt flere Stalevo -tabletter ved en feiltakelse enn du burde ha tatt. Ved overdosering kan du føle deg forvirret eller opphisset, pulsen kan øke eller senke, eller fargen på huden, tungen, øynene eller urinen kan endres.
Dersom du har glemt å ta Stalevo
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Hvis det er mer enn en time til neste dose:
Ta en tablett så snart du husker det, og den neste til den planlagte tiden.
Hvis det er mindre enn en time til neste dose:
Ta en tablett så snart du husker, vent en "nå, og ta" en annen tablett. Fortsett deretter som normalt.
La alltid være minst en time mellom påfølgende doser Stalevo for å unngå mulige bivirkninger.
Dersom du slutter å ta Stalevo
Ikke slutt å ta Stalevo med mindre legen din forteller deg det. I dette tilfellet kan legen din finne ut at du må justere dosen av de andre antiparkinsonmedisinene du tar, spesielt levodopa, for å kontrollere symptomene dine tilstrekkelig. Plutselig seponering av behandling med Stalevo og andre antiparkinsonmedisiner kan føre til uønskede effekter.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Stalevo
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Mange av bivirkningene kan reduseres ved å justere dosen.
Hvis du opplever følgende symptomer mens du blir behandlet med Stalevo, må du kontakte legen din umiddelbart:
- Muskelstivhet eller kraftige rykninger, skjelvinger, risting, forvirring, feber, økt hjertefrekvens eller alvorlige endringer i blodtrykket. Disse kan representere symptomer på nevroleptisk malignt syndrom (NMS, en sjelden og alvorlig reaksjon på medisiner som brukes til å behandle sykdommer i sentralnervesystemet) eller rabdomyolyse (en sjelden og alvorlig muskelsykdom).
- En allergisk reaksjon, hvis tegn kan omfatte elveblest, kløe, utslett, hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg. Sistnevnte kan forårsake pustevansker eller svelging.
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- ufrivillige bevegelser (dyskinesi)
- kvalme (kvalme)
- ufarlig rødbrun flekker av urin
- muskelsmerter
- diaré
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- svimmelhet eller besvimelse på grunn av lavt blodtrykk, økt blodtrykk - forverring av Parkinsons symptomer, svimmelhet, søvnighet
- oppkast, magesmerter og ubehag, halsbrann, munntørrhet, forstoppelse,
- søvnløshet, hallusinasjoner, forvirring, unormale drømmer (inkludert mareritt), tretthet
- psykiske lidelser, inkludert hukommelsesproblemer, angst og depresjon (inkludert suicidale intensjoner)
- hjerte- eller arterieproblemer (f.eks. brystsmerter), uregelmessig hjerterytme eller frekvens
- høyere hyppighet av fall
- kortpustethet
- økt svette, utslett
- muskelkramper, hevelse i beina
- tåkesyn
- anemi
- redusert appetitt, vektreduksjon
- hodepine, leddsmerter
- urinveisinfeksjon
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- hjerteinfarkt
- tarmblødning
- endringer i blodceller som kan forårsake blødning, unormale leverfunksjonstester
- kramper
- opphisselse
- psykotiske symptomer
- kolitt (betennelse i tykktarmen)
- annen misfarging enn urin (f.eks. hud, negler, hår, svette)
- problemer med å svelge, vannlating
Følgende bivirkninger er også rapportert:
- hepatitt (betennelse i leveren)
- klø
Du kan utvikle følgende bivirkninger:
- Manglende evne til å motstå trangen til å utføre en handling som kan være skadelig, som kan omfatte:
- sterk trang til å gamble overdrevent, til tross for alvorlige personlige eller familiemessige konsekvenser;
- endrede eller økte seksuelle interesser og atferd som er av vesentlig betydning for deg eller andre, for eksempel økt sexlyst;
- ukontrollerbare overdrevne kjøp eller utgifter;
- overspising (å spise store mengder mat på kort tid) eller tvangsspising (å spise mer mat enn vanlig og mer enn det som er nødvendig for å tilfredsstille sult).
Fortell legen din dersom du opplever noen av disse atferdene. vil diskutere en måte å løse eller redusere disse symptomene på.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på flasken og esken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning av Stalevo
- Virkestoffene i Stalevo er levodopa, karbidopa og entakapon.
- Hver Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tablett inneholder 50 mg levodopa, 12,5 mg karbidopa og 200 mg entakapon.
- De andre ingrediensene i tablettkjernen er kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, maisstivelse, mannitol (E421) og povidon (E1201).
- De andre ingrediensene i tablettbelegget er glyserol (85 prosent) (E422), hypromellose, magnesiumstearat, polysorbat 80, rødt jernoksid (E172), sukrose, titandioksid (E171) og gult jernoksid (E172).
Hvordan Stalevo ser ut og innholdet i pakningen
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: runde, konvekse, brune eller rødgrå, ikke-delbare filmdrasjerte tabletter gravert med 'LCE 50' på den ene siden.
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletter er tilgjengelig i seks pakninger (inneholdende 10, 30, 100, 130, 175 eller 250 tabletter). Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 50 mg levodopa, 12,5 mg karbidopa og 200 mg entakapon.
Hjelpestoff med kjente effekter:
Hver tablett inneholder 1,2 mg sukrose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Rund, konveks, uknuselig, brun eller rødgrå filmdrasjert tablett, gravert med "LCE 50" på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Stalevo er indisert for behandling av voksne pasienter med Parkinsons sykdom som har "end of dose" motoriske svingninger som ikke er stabilisert ved behandling med levodopa / dopa decarboxylase (DDC).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den optimale daglige dosen bør bestemmes etter nøye justering av levodopa for hver pasient. Den daglige dosen bør fortrinnsvis optimaliseres ved å bruke en av de syv styrkene som er tilgjengelige for produktet (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg eller 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / karbidopa / entakapon).
Pasienter bør instrueres i å ta bare én Stalevo -tablett for hver administrasjon. Pasienter som får en karbidopadose på mindre enn 70-100 mg per dag er mer sannsynlig å oppleve kvalme og oppkast. Selv om erfaring med bruk av en total daglig dose med karbidopa større enn 200 mg er begrenset, er maksimal anbefalt dose for entakapon 2000 mg, så maksimal dose er 10 tabletter daglig for Stalevo 50 mg / 12,5 doser. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg og 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Ti tabletter med Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg tilsvarer 375 mg carbidopa per dag. Basert på denne daglige dosen av carbidopa er den maksimale anbefalte dosen for Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg 8 tabletter per dag, og for Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg er det 7 tabletter pr. dag.
Generelt bør Stalevo brukes til pasienter behandlet med tilsvarende doser standard levodopa / dopa decarboxylase -hemmer og entakaponpreparater.
Hvordan endre behandlingen fra levodopa -preparater / DDC -hemmere (karbidopa eller benserazid) og entakapon -tabletter til Stalevo.
til. Pasienter som gjennomgår behandling med entakapon og standard levodopa / karbidopa -preparater i doser som tilsvarer de tilsvarende styrkene til Stalevo, kan gis de tilsvarende forsterkede Stalevo -tablettene direkte. For eksempel kan en pasient som tar en 50 mg / 12,5 mg levodopa / karbidopa -tablett og en 200 mg entacapon -tablett fire ganger om dagen ta en Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tablett fire ganger daglig i stedet for den vanlige dosen på levodopa / karbidopa og entakapon.
b. Ved oppstart av behandling med Stalevo hos pasienter som får entakapon og levodopa / karbidopa i doser som ikke tilsvarer Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (eller 75 mg / 18,75 mg / 200 mg eller 100 mg / 25 mg / 200 mg eller 125 mg / 31,25 mg / 200 mg eller 150 mg / 37,5 mg / 200 mg eller 175 mg / 43,75 mg / 200 mg eller 200 mg / 50 mg / 200 mg), bør dosen av Stalevo nøye justeres for optimal klinisk respons. I begynnelsen bør Stalevo justeres for å svare så tett som mulig til den totale daglige dosen som brukes.
c. Når du starter behandling med Stalevo hos pasienter som allerede behandles med entakapon og levodopa / benserazid i en standard utgivelsesformulering, er det tilrådelig å stoppe administreringen av levodopa / benserazid kvelden før og starte administrasjonen av Stalevo morgenen etter. Startdosen av Stalevo bør inneholde samme eller litt (5-10%) høyere mengde levodopa.
Hvordan overføre pasienter som ikke er behandlet med entakapon til Stalevo
Stalevo-terapi kan startes med en dose som tilsvarer dagens behandling hos noen pasienter med Parkinsons sykdom som har "end-of-dose" motoriske svingninger som ikke er stabilisert ved behandling med levodopa / DDC-hemmer. Imidlertid anbefales ikke direkte bytte fra levodopa / DDC -hemmere til Stalevo for pasienter med dyskinesi eller som tar en daglig levodopa -dose som er større enn 800 mg. Hos slike pasienter er det tilrådelig å introdusere entakaponbehandling som en separat behandling (entakapontabletter) og deretter justere levodopa -dosen om nødvendig, før du bytter til Stalevo.
Entacapone forsterker effekten av levodopa. Derfor kan det være nødvendig, spesielt hos pasienter med dyskinesi, å redusere levodopa-dosen med 10-30% de første dagene eller ukene etter oppstart av behandling med Stalevo Den daglige dosen av levodopa kan reduseres ved å forlenge dosen. mellom doser og / eller reduksjon av mengden levodopa for hver administrasjon, med tanke på pasientens kliniske tilstand.
Dosejustering under behandling
Når det er nødvendig med mer levodopa, bør det vurderes en økning i administrasjonsfrekvens og / eller bruk av en annen styrke av Stalevo, innenfor de anbefalte dosegrensene.
Når det kreves mindre levodopa, bør den totale daglige dosen av Stalevo reduseres ved å redusere administrasjonsfrekvensen ved å forlenge intervallet mellom dosene, eller ved å redusere dosen av Stalevo med én dose.
Ved samtidig bruk av Stalevo og andre levodopa -legemidler, bør anbefalinger for maksimal dose følges.
Avbrytelse av Stalevo -terapi: Hvis behandling med Stalevo (levodopa / karbidopa / entakapon) avbrytes og pasienten bytter til behandling med levodopa / DDC -hemmer uten entakapon, bør doseringen av de andre antiparkinson -behandlingene justeres for å oppnå tilstrekkelig kontroll av parkinsoniske symptomer.
Pediatrisk populasjon: Sikkerhet og effekt av Stalevo hos barn under 18. Det er ingen data tilgjengelig.
Eldre pasienter: Ingen dosejustering av Stalevo er nødvendig for eldre pasienter.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Det anbefales at Stalevo administreres med forsiktighet hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Dosen må kanskje reduseres (se pkt. 5.2). Ved alvorlig leverinsuffisiens, se pkt.4.3.
Pasienter med nyreinsuffisiens: Nyreinsuffisiens påvirker ikke entakapons farmakokinetikk. Det er ikke rapportert om spesielle studier av farmakokinetikken til levodopa og karbidopa hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, derfor bør behandling med Stalevo administreres med forsiktighet til pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens, inkludert de som er i dialyse (se pkt. 5.2).
Administrasjonsmåte
Hver tablett skal tas oralt med eller uten mat (se pkt. 5.2). En tablett inneholder én dose for behandling og skal bare administreres hel.
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
- Alvorlig leverinsuffisiens.
- Lukket vinkelglaukom.
- Feokromocytom.
-Samtidig administrering av Stalevo med en ikke-selektiv monoaminooksidasehemmer (MAO-A og MAO-B) (f.eks. Fenelzin, tranylcypromin).
-Samtidig administrering med en selektiv MAO-A-hemmer og med en selektiv MAO-B-hemmer (se pkt. 4.5).
- Tidligere historie med nevroleptisk ondartet syndrom (NMS) og / eller rabdomyolyse av ikke-traumatisk opprinnelse.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
- Stalevo anbefales ikke for behandling av legemiddelinduserte ekstrapyramidale reaksjoner.
- Stalevo -behandling bør gis med forsiktighet hos pasienter med iskemisk sykdom, alvorlig kardiovaskulær eller lungesykdom, bronkial astma, nyre- eller endokrin sykdom, eller som tidligere har hatt magesår eller anfall.
- Hos pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt, som har gjenværende arytmier i atriell eller ventrikulær node: hjertefunksjonen bør overvåkes nøye i løpet av den første dosejusteringsperioden.
- Alle pasienter behandlet med Stalevo bør overvåkes nøye for utvikling av psykiske lidelser, depresjon med suicidale intensjoner og annen alvorlig antisosial atferd. Pasienter med tidligere eller nåværende episoder av psykose bør behandles med forsiktighet.
- Samtidig administrering av antipsykotiske legemidler med dopaminerge reseptorblokkerende egenskaper, spesielt D2 -reseptorantagonister, må utføres med stor forsiktighet, og pasienten må observeres nøye for tap av antiparkinsoneffekten eller for forverring av symptomene.
- Pasienter med kronisk åpenvinklet glaukom kan behandles med Stalevo med forsiktighet så lenge det intraokulære trykket er godt kontrollert og pasienten følges nøye for eventuelle endringer i intraokulært trykk.
- Stalevo kan forårsake ortostatisk hypotensjon. Derfor bør Stalevo administreres med forsiktighet til pasienter som tar andre legemidler som kan forårsake ortostatisk hypotensjon.
- Entakapon i kombinasjon med levodopa har vært assosiert med søvnighet og episoder med plutselig søvnutbrudd hos pasienter med Parkinsons sykdom. Derfor bør det utvises forsiktighet ved kjøring eller bruk av maskiner (se avsnitt 4.7).
- I kliniske studier var bivirkninger av dopaminerg type (f.eks. Dyskinesi) hyppigere hos pasienter som fikk entakapon og dopaminagonister (f.eks.bromokriptin), selegilin eller amantadin, sammenlignet med de som tok placebo og samme kombinasjon. Doser av andre behandlinger mot parkinsonisme må kanskje justeres når behandling med entakapon startes.
- Start av rabdomyolyse sekundært til alvorlige dyskinesier eller nevroleptisk malignt syndrom (NMS) har sjelden blitt observert hos pasienter med Parkinsons sykdom. Derfor bør enhver brå reduksjon i dose eller seponering av levodopa -behandling observeres med forsiktighet, spesielt hos behandlede pasienter samtidig med nevroleptika. NMS, inkludert rabdomyolyse og hypertermi, er preget av motoriske symptomer (stivhet, myokloni, tremor), endringer i mental status (f.eks. Uro, forvirring, koma), hypertermi, dysfunksjon i det autonome nervesystemet (takykardi, ustabilitet i blodtrykket) og forhøyet serumkreatin fosfokinase nivåer. I spesielle tilfeller kan bare noen av disse tegnene og / eller symptomene være åpenbare. Tidlig diagnose er viktig for riktig behandling av NMS. Etter brå seponering av antiparkinsoniske midler har et syndrom som ligner nevroleptisk malignt syndrom blitt beskrevet og inkluderer muskelstivhet, forhøyet kroppstemperatur, endret mental status og økt serumkreatinfosfokinase. I kontrollerte kliniske studier der entakapon plutselig avbrytes, ingen tilfeller av NMS eller rabdomyolyse er rapportert i forbindelse med entakaponbehandling Siden markedsføring har det blitt rapportert isolerte tilfeller av NMS i forbindelse med entakaponbehandling, spesielt etter brå reduksjon eller seponering av entakapon og andre samtidig dopaminerge legemidler. Om nødvendig bør erstatning av Stalevo med levodopa og DDC -hemmer uten entakapon eller andre dopaminerge legemidler skje gradvis, og det kan være nødvendig å øke levodopa -dosen.
- Hvis generell anestesi er nødvendig, kan Stalevo -behandlingen fortsette så lenge pasienten kan ta væske og medisiner gjennom munnen. Ved behov for midlertidig suspensjon av behandlingen, kan behandlingen med Stalevo gjenopptas med samme dose så snart pasienten kan ta orale medisiner igjen.
- Under langvarig behandling med Stalevo anbefales periodisk overvåking av lever-, hematopoetisk, kardiovaskulær og nyrefunksjon.
- Hos pasienter som har opplevd episoder med diaré, anbefales det å overvåke kroppsvekten for å unngå overdreven vekttap. Vedvarende eller langvarig diaré som oppstår under bruk av entakapon kan være et tegn på kolitt. Ved vedvarende eller langvarig diaré bør legemidlet seponeres og passende medisinsk undersøkelse og behandling vurderes.
- Pasienter bør overvåkes regelmessig for utvikling av impulskontrollforstyrrelser. Pasienter og deres omsorgspersoner bør være oppmerksom på at atferdssymptomer på impulskontrollforstyrrelser, inkludert patologisk gambling, kan forekomme hos pasienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger som inneholder levodopa inkludert Stalevo. Økt libido, hyperseksualitet, tvangshandel eller shopping, overspising og tvangsspising Hvis disse symptomene utvikler seg, anbefales det at behandlingen gjennomgås.
- For pasienter som opplever progressiv anoreksi, asteni og vekttap over en relativt kort periode, bør en generell medisinsk kontroll, inkludert leverfunksjonskontroll, vurderes.
- Kombinasjonen av levodopa / karbidopa kan være ansvarlig for falske positive testresultater for urinketoner ved bruk av peilepinne. Denne reaksjonen endres ikke ved å bringe urinprøven i koke. Bruk av glukoseoksidasemetoder kan forårsake falske negative resultater for glykosuri.
-Stalevo inneholder sukrose, derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer som fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukrose-isomaltasemangel ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Andre antiparkinsonmedisiner: Til dags dato er det ingen indikasjon på interaksjoner som kan utelukke bruk av standard antiparkinsonmedisiner samtidig med Stalevo. I høye doser kan entakapon forstyrre absorpsjonen av karbidopa. Imidlertid er det ikke observert noen interaksjon med det anbefalte behandlingsregimet ( 200 mg entakapon opptil 10 ganger daglig). Interaksjoner mellom entakapon og selegilin ble undersøkt i gjentatte dosestudier hos pasienter med Parkinsons sykdom behandlet med levodopa / DDC -hemmer. Ingen funn ble funnet. Interaksjon: Når den ble kombinert med Stalevo, ble den daglige dosen selegilin bør ikke overstige 10 mg.
Spesiell forsiktighet bør utvises ved samtidig administrering av følgende legemidler og levodopa -behandling.
Antihypertensiva: Symptomatisk postural hypotensjon kan oppstå hvis levodopa legges til behandling av pasienter som allerede får antihypertensive midler. Dosen av det antihypertensive stoffet må kanskje justeres.
Antidepressiva: I sjeldne tilfeller er det rapportert om reaksjoner inkludert hypertensjon og dyskinesi ved samtidig bruk av trisykliske antidepressiva og levodopa / karbidopa. I enkeltdosestudier hos friske frivillige har interaksjoner mellom entakapon og imipramin og mellom entakapon og moklobemid blitt studert. Et betydelig antall pasienter med Parkinsons sykdom ble behandlet med kombinasjonen levodopa, karbidopa og entakapon og flere andre legemidler, inkludert MAO-A-hemmere, trisykliske antidepressiva, gjenopptakshemmere noradrenalin, for eksempel desipramin, maprotilin og venlafaksin, medisiner som metaboliseres av COMT (f.eks. Forbindelser som inneholder en katekolgruppe, paroksetin). Ingen farmakodynamiske interaksjoner ble observert. Spesiell forsiktighet bør imidlertid utvises når disse legemidlene kombineres med Stalevo (se pkt. 4.3 og 4.4).
Andre legemidler: Dopaminreseptorantagonister (f.eks. Noen antipsykotiske og antiemetiske midler), fenytoin og papaverin kan redusere den terapeutiske effekten av levodopa. Pasienter behandlet med slike produkter samtidig med Stalevo bør følges nøye for tap av respons. Terapeutisk.
På grunn av affiniteten vist in vitro mot cytokrom P450 2C9 (se pkt. 5.2), har Stalevo potensial til å forstyrre legemidler hvis metabolisme avhenger av dette isoenzymet, for eksempel S-warfarin-isomeren, men i en interaksjonsstudie utført hos friske frivillige endret entakapon ikke plasmanivået av S-warfarin, mens AUC-verdien for R-warfarin-isomeren i gjennomsnitt økte med 18% [CI90 11-26%]. INR-verdiene økte i gjennomsnitt med 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Derfor anbefales det at pasienter behandlet med warfarin gjør INR -kontroller når administrasjonen av Stalevo startes.
Andre former for samhandling: Ettersom levodopa konkurrerer med noen aminosyrer, kan absorpsjonen av Stalevo svekkes hos noen pasienter på et proteinrik diett.
Levodopa og entakapon kan danne chelater med jern i mage -tarmkanalen. Derfor bør Stalevo og jernpreparater tas med minst 2-3 timers mellomrom (se pkt. 4.8).
In vitro data: Entacapone binder seg til bindingsstedet II for humant albumin som flere andre legemidler også binder seg til, inkludert diazepam og ibuprofen. Med tanke på in vitro -studiene forventes det ingen signifikant forskyvning ved terapeutiske konsentrasjoner av legemidlene. Ingen indikasjon på slike interaksjoner.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av kombinasjonen levodopa / karbidopa / entakapon hos gravide kvinner. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet til de enkelte komponentene (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Stalevo skal ikke brukes under graviditet med mindre de mulige fordelene for moren oppveier den mulige risikoen for fosteret.
Foringstid
Levodopa skilles ut i melk. Det er tegn på at amming er hemmet under levodopa -behandling. I dyreforsøk ble karbidopa og entakapon utskilt i melk, men det er ikke kjent om disse produktene også skilles ut i morsmelk. Levodopas sikkerhet er ikke kjent. Carbidopa og entakapon i spedbarn Kvinner bør ikke amme under behandling med Stalevo.
Fruktbarhet
Ingen bivirkninger på fruktbarhet ble observert i separate prekliniske studier med entakapon, karbidopa eller levodopa. Fertilitetsstudier hos dyr som involverer kombinasjonen entakapon, levodopa og karbidopa er ikke utført.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Stalevo kan svekke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Levodopa, karbidopa og entakapon gitt i kombinasjon kan forårsake svimmelhet og symptomatisk status. Derfor bør det utvises forsiktighet ved kjøring og bruk av maskiner.
Pasienter som behandles med Stalevo som opplever episoder med døsighet og / eller plutselige søvnanfall, bør rådes til å avstå fra å kjøre bil eller delta i aktivitet der nedsatt oppmerksomhet kan utsette seg selv eller andre for alvorlig risiko eller død (for eksempel bruk av maskiner) , til disse tilbakevendende episodene har forsvunnet (se pkt. 4.4).
04.8 Bivirkninger
til. Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene med Stalevo er dyskinesier, som forekommer hos omtrent 19% av pasientene; gastrointestinale symptomer inkludert kvalme og diaré, som forekommer hos henholdsvis ca. 15% og 12% av pasientene; muskler, muskuloskeletale og bindevevssmerter, som forekommer hos omtrent 12% av pasientene; og ufarlig rødbrun misfarging av urinen (kromaturi), som forekommer hos omtrent 10% av pasientene. Alvorlige bivirkninger som gastrointestinal blødning (uvanlig) og angioødem (sjelden) er rapportert fra kliniske studier med Stalevo eller entakapon brukt i kombinasjon med levodopa / DDC -hemmer. Alvorlig hepatitt, hovedsakelig kolestatisk, rabdomyolyse og nevroleptisk malignt syndrom kan forekomme med Stalevo, selv om det ikke har kommet noen tilfeller fra data fra kliniske studier.
b. Tabell over bivirkninger
Følgende bivirkninger, listet i tabell 1, ble samlet fra begge dataene fra elleve dobbeltblinde kliniske studier med 3230 pasienter (1810 behandlet med Stalevo eller entakapon i kombinasjon med levodopa / DDC-hemmer, og 1420 behandlet med placebo i kombinasjon med levodopa / DDC-hemmer eller med cabergolin i kombinasjon med levodopa / DDC-hemmer), og fra markedsføring av rapporter om entakapon for bruk i kombinasjon med levodopa / DDC-hemmere.
Bivirkninger er rangert etter frekvens, starter med den hyppigste og i henhold til følgende konvensjonelle skala: Svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Tabell 1. Bivirkninger
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Vanlig: Anemi
Mindre vanlige: Trombocytopeni
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Vanlig: Vekttap *, nedsatt appetitt *
Psykiatriske lidelser
Vanlige: Depresjon, hallusinasjoner, forvirringstilstand *, unormale drømmer *, angst, søvnløshet
Mindre vanlige: Psykose, uro *
Ikke kjent: Selvmordsatferd
Nervesystemet lidelser
Svært vanlig: Dyskinesi *
Vanlige: Forverring av parkinsonisme (f.eks. Sakte bevegelse) *, tremor, on-off fenomen, dystoni, kognitiv dysfunksjon (f.eks. Nedsatt hukommelse, demens), søvnighet, svimmelhet *, hodepine
Ikke kjent: Nevroleptisk ondartet syndrom *
Øyesykdommer
Vanlig: Syn uskarpt
Hjertepatologier
Vanlige: Andre iskemiske hendelser enn myokardinfarkt (f.eks. Angina pectoris) **, uregelmessigheter i hjerterytmen
Mindre vanlige: Hjerteinfarkt **
Vaskulære patologier
Vanlig: Ortostatisk hypotensjon, hypertensjon
Mindre vanlige: Gastrointestinal blødning
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Vanlig: Dyspné
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: Diaré *, kvalme *
Vanlige: Forstoppelse *, oppkast *, dyspepsi, magesmerter og ubehag *, tørr munn *
Mindre vanlige: Kolitt *, dysfagi
Hepatobiliære lidelser
Mindre vanlige: Unormale leverfunksjonstestverdier*
Ikke kjent: Hepatitt hovedsakelig kolestatisk type (se pkt.4.4) *
Hud- og subkutant vevssykdom
Vanlige: Utslett *, hyperhidrose
Mindre vanlige: Misfarging av hud, negler, hår eller svette *
Sjelden: Angioødem
Ikke kjent: Urticaria *
Muskel- og bindevevssykdommer
Svært vanlige: Muskel-, muskel- og bindevevssmerter *
Vanlige: Muskelkramper, artralgi
Ikke kjent: Rabdomyolyse *
Nyrer og urinveier:
Svært vanlig: Kromaturi *
Vanlig: Urinveisinfeksjon
Mindre vanlige: Urinretensjon
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Vanlige: Brystsmerter, perifert ødem, fall, gangavvik, asteni, tretthet
Mindre vanlige: Ubehag
* Bivirkninger som hovedsakelig skyldes entakapon eller som er hyppigere (i henhold til frekvensforskjell på minst 1% fra kliniske studier) med entakapon sammenlignet med levodopa / DDC -hemmere. Se pkt. C.
** Forekomsten av "hjerteinfarkt og andre iskemiske hendelser (henholdsvis 0,43% og 1,54%) er avledet fra en" analyse av 13 dobbeltblindede studier som involverte 2082 pasienter med daglige motoriske svingninger av "slutten av dosen" som tok entakapon.
c. Beskrivelse av spesielle bivirkninger
Bivirkninger som hovedsakelig skyldes entakapon, eller som er hyppigere med entakapon enn levodopa / DDC, er angitt med en stjerne i tabell 1, avsnitt 4.88b. Noen av disse bivirkningene er relatert til økt dopaminerg aktivitet (f.eks. Dyskinesi, kvalme og oppkast) og forekommer oftest ved oppstart av behandlingen. Å redusere levodopa -dosen reduserer alvorlighetsgraden og hyppigheten av disse dopaminerge reaksjonene. Noen bivirkninger er kjent for å kunne tilskrives virkestoffet entakapon, inkludert diaré og rødbrun misfarging av urinen. Noen ganger kan entakapon også forårsake misfarging, f.eks. På hud, negler, hår og svette. Andre bivirkninger, angitt med en stjerne i tabell 1, avsnitt 4.8b, rapporteres basert på deres store frekvens (frekvensforskjell på minst 1%) observert i kliniske studier ved bruk av entakapon versus levodopa / DDCI-behandling, eller fra individuelle sikkerhetsrapporter etter entakapon etter markedsføring.
Beslag har sjelden forekommet med levodopa / karbidopa; en årsakssammenheng med levodopa / karbidopa -behandling er imidlertid ikke fastslått.
Impulskontrollforstyrrelser: Patologisk gambling, økt libido, hyperseksualitet, tvangsmessig utgifter eller kjøp, overspising og tvangsspising kan forekomme hos pasienter behandlet med dopaminagonister og / eller andre dopaminerge behandlinger som inneholder levodopa inkludert Stalevo (se pkt. 4.4).
Entacapone kombinert med levodopa har vært assosiert med isolerte tilfeller av overdreven søvnighet på dagtid og episoder med plutselig søvnutbrudd.
04.9 Overdosering
Dataene som ble samlet inn etter markedsføring av produktet inkluderer noen isolerte tilfeller av overdosering der maksimale daglige doser rapportert for levodopa og entakapon var henholdsvis minst 10 000 mg og 40 000 mg. De akutte symptomene og tegnene som ble observert i disse overdosetilfellene inkluderte agitasjon, forvirring, koma, bradykardi, ventrikulær takykardi, Cheyne-Stokes pust, pigmenteringsendringer i hud, tunge og konjunktiva og kromaturi. Behandling av akutt overdose med Stalevo ligner overdosering med levodopa. Pyridoksin er imidlertid ikke effektivt for å reversere virkningen av Stalevo. Sykehusinnleggelse av pasienten ved bruk av generelle støttende tiltak anbefales, så vel som mageskylling og administrering av gjentatte doser kull: dette kan fremskynde "eliminering av entakapon" i spesielt ved å redusere absorpsjonen / reabsorpsjonen i mage -tarmkanalen. Tilstrekkeligheten til luftveiene, sirkulasjons- og nyrene bør overvåkes nøye ved bruk av passende støttetiltak. EKG -overvåking bør innføres og pasienten overvåkes nøye for mulige hjertearytmier. Om nødvendig bør passende antiarytmisk behandling gis. Det bør også vurderes om pasienten kan ha tatt andre medisiner enn Stalevo. Nytten av dialyse ved behandling av overdose er ukjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk kategori: antiparkinsonmedisiner, dopa og dets derivater.
ATC -kode: N04BA03.
I lys av dagens kunnskap er symptomene på Parkinsons sykdom relatert til dopaminutarmning i striatum. Dopamin krysser ikke blod -hjerne -barrieren. Levodopa, en forløper til dopamin, krysser blod-hjerne-barrieren og lindrer symptomene på sykdommen. Siden levodopa metaboliseres i stor utstrekning perifer, når bare en liten mengde av en gitt dose sentralnervesystemet når levodopa administreres uten metabolske enzymhemmere.
Carbidopa og benserazid er perifere DDC -hemmere som reduserer perifer metabolisme av levodopa til dopamin, og derved øker mengden levodopa som er tilgjengelig i hjernen. Når levodopa -dekarboksylering reduseres ved samtidig administrering av en DDC -hemmer, kan en lavere dose av levodopa brukes, og forekomsten av bivirkninger som kvalme reduseres følgelig.
Med dekarboksylasehemming av en DDC-hemmer, blir katekol-O-metyltransferase (COMT) den viktigste metabolske veien som katalyserer omdannelsen av levodopa til 3-O-metyldopa (3-OMD), en potensielt skadelig metabolitt av levodopa Entacapone er en reversibel og spesifikk hemmer av COMT med hovedsakelig perifer virkning, designet for administrering i kombinasjon med levodopa -preparater. Entacapone bremser clearance av levodopa fra blodet, noe som resulterer i en økning i AUC i den farmakokinetiske profilen til levodopa. Som et resultat økes og forlenges den kliniske responsen på hver dose.
Bevisene for de terapeutiske effektene av Stalevo er basert på to dobbeltblinde fase III-studier utført i totalt 376 pasienter med Parkinsons sykdom med "end-of-dose" motoriske svingninger daglig, til hvem entakapon eller placebo ble administrert for hver dose. av levodopa / dekarboksylasehemmerpreparater. Den daglige "på" perioden med og uten entakapon ble registrert i daglige pasientdagbøker. I den første studien økte entakapon gjennomsnittlig daglig "på" periode med 1 time og 20 minutter (95% KI 45 min. , 1 t 56 min) fra baseline Dette tilsvarer en 8,3% økning i den daglige "på" -perioden. På samme måte var nedgangen i den daglige "av" -perioden 24% i entakapongruppen og 0% i placebogruppen. I den andre studien økte gjennomsnittlig daglig "på" -periode 4,5% (95% KI 0,93%, 7,97%) fra baseline. Dette tilsvarer en gjennomsnittlig økning på 35 minutter i den daglige "på" -perioden. På samme måte reduserte den daglige "av" -perioden med 18% hos pasienter behandlet med entakapon og med 5% hos de som ble behandlet med placebo. Siden effekten av Stalevo -tablettene er lik effektene av entacapone 200 mg tabletten administrert i kombinasjon med standard kommersielt tilgjengelige karbidopa / levodopa -preparater i likeverdige doser, kan disse resultatene også brukes på beskrivelsen av effekten av Stalevo.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Generelle egenskaper til den aktive ingrediensen
Absorpsjon / distribusjon: Det er betydelige variasjoner mellom individer og innenfor samme individ i absorpsjonen av levodopa, karbidopa og entakapon. Både levodopa og entakapon absorberes og elimineres raskt. Carbidopa absorberes og elimineres noe saktere enn levodopa. Ved administrering separat fra de to andre virkestoffene er biotilgjengeligheten 15-33% for levodopa, 40-70% for karbidopa og 35% for entakapon etter en oral dose på 200 mg. Mat som er rik på store nøytrale aminosyrer kan forsinke og redusere absorpsjonen av levodopa. Mat påvirker ikke absorpsjonen av entakapon vesentlig. Distribusjonsvolumet for både levodopa (Vd 0,36-1,6 l / kg) det for entakapon (Vdss 0,27 l / kg) er relativt beskjeden, mens ingen tilsvarende data er tilgjengelige for carbidopa.
Levodopa binder seg bare til plasmaproteiner i mindre grad på 10-30%og karbidopa binder i en grad på omtrent 36%, mens entakapon binder mye til plasmaproteiner (ca. 98%) - hovedsakelig albumin. Serum. Ved terapeutiske konsentrasjoner fortrenger ikke entakapon andre sterkt bundne legemidler (for eksempel warfarin, salisylsyre, fenylbutazon eller diazepam), og det forskyves heller ikke nevneverdig av noen av disse legemidlene ved terapeutiske eller høyere konsentrasjoner.
Biotransformasjon og eliminering : Levodopa metaboliseres i stor grad til forskjellige metabolitter: hovedveiene er dekarboksylering ved dopa dekarboksylase (DDC) og O-metylering av katekol-O-metyltransferase (COMT).
Carbidopa reduseres til to hovedmetabolitter som skilles ut i urinen i form av glukuronider og ukonjugerte forbindelser. Uendret karbidopa står for omtrent 30% av den totale urinutskillelsen.
Entakapon metaboliseres nesten fullstendig før det elimineres via urinen (10-20%) og gallen og avføringen (80-90%). Den viktigste metabolske veien er glukuronidering av entakapon og dets aktive metabolitt, "cisisomeren, som representerer omtrent 5% av den totale mengden i plasma.
Total clearance for levodopa er i området 0,55 til 1,38 l / kg / t, og for entakapon er dette i området 0,70 l / kg / t. Eliminasjonshalveringstiden (t½) er 0,6-1,3 timer for levodopa, 2-3 timer for karbidopa og 0,4-0,7 timer for entakapon, hver administrert separat.
På grunn av den korte eliminasjonshalveringstiden, oppstår ingen sann akkumulering av entakapon etter gjentatt administrering.
Data fra utførte studier in vitro på humane levermikrosompreparater indikerer at entakapon hemmer cytokrom P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entacapone viste lav eller ingen hemmende aktivitet for andre typer P450 -isoenzymer (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A og CYP2C19): (se pkt. 4.5).
Egenskaper hos pasienter
Pensjonister: Ved administrering uten karbidopa og entakapon er absorpsjonen av levodopa høyere og eliminasjonen er langsommere hos eldre enn hos yngre personer, men når man kombinerer carbidopa med levodopa, er absorpsjonen av levodopa lik mellom eldre og unge personer., Men AUC er fortsatt 1,5 ganger høyere hos eldre på grunn av økt DDC -aktivitet og redusert clearance på grunn av alder. Det er ingen signifikante forskjeller i AUC for karbidopa eller entakapon mellom yngre (45-64 år) og eldre (65-75 år) personer.
Kjønn: Biotilgjengeligheten til levodopa er signifikant høyere hos kvinner enn hos menn. I de farmakokinetiske studiene med Stalevo var biotilgjengeligheten av levodopa høyere hos kvinner enn hos menn, hovedsakelig på grunn av forskjeller i kroppsvekt, mens det ikke var noen kjønnsforskjell med karbidopa og entakapon.
Leversvikt: Metabolismen av entakapon reduseres hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A og B), noe som resulterer i en høyere plasmakonsentrasjon av entakapon i både absorpsjon og eliminasjonsfaser (se avsnitt Ingen spesielle studier om farmakokinetikken til karbidopa og levodopa er rapportert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, men det anbefales at Stalevo administreres med spesiell forsiktighet hos pasienter med mild til moderat leverinsuffisiens.
Nyresvikt: Nyreinsuffisiens påvirker ikke entakapons farmakokinetikk. Det er ikke rapportert om spesielle studier av farmakokinetikken til levodopa og karbidopa hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Imidlertid et lengre intervall mellom administrasjoner av
Stalevo hos pasienter som gjennomgår dialyse (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Prekliniske data om levodopa, karbidopa og entakapon, studert alene eller i kombinasjon, avslørte ingen spesiell risiko for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial. Tilfeller av anemi har blitt observert i toksisitetsstudier med gjentatt dosering, mest sannsynlig på grunn av entakapons evne til å kelere jern. Når det gjelder reproduksjonstoksisitet, ble det observert redusert fostervekt og en liten forsinkelse i beinutvikling hos kaniner som ble utsatt for nivåer i det terapeutiske området. Både levodopa og kombinasjoner av karbidopa og levodopa forårsaket viscerale og skjelettmisdannelser hos kaniner.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Tablett: Kroskarmellosenatrium; magnesiumstearat; maisstivelse; mannitol (E421); povidon K30 (E1201).
Belegg: Glyserol (85%) (E422); hypromellose; magnesiumstearat; polysorbat 80; rødt jernoksid (E172); sukrose; titandioksid (E171); gult jernoksid (E172).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Høy tetthet polyetylenflaske med barnesikret polypropylenlukking.
Pakningsstørrelser: 10, 30, 100, 130, 175 eller 250 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU/1/03/260/013
036825139
EU/1/03/260/016
036825166
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 17. oktober 2003
Dato for siste fornyelse: 17. oktober 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
12/2012