Aktive ingredienser: Tafluprost
SAFLUTAN 15 mikrogram / ml Øyedråper, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Saflutan? Hva er den til?
Hva slags medisin er det og hvordan fungerer det?
SAFLUTAN øyedråper inneholder tafluprost, som tilhører en gruppe legemidler som kalles prostaglandinanaloger. SAFLUTAN reduserer trykket inne i øyet. Det brukes når trykket inne i øyet er for høyt.
Hva brukes denne medisinen til?
SAFLUTAN brukes til å behandle en type glaukom som kalles åpen vinkelglaukom, samt en tilstand som kalles okulær hypertensjon hos voksne. Begge tilstandene er knyttet til økt trykk i øyet og kan til slutt svekke synet.
Kontraindikasjoner Når Saflutan ikke skal brukes
Ikke bruk SAFLUTAN hvis du er allergisk mot tafluprost eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Saflutan
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du bruker SAFLUTAN
Husk at SAFLUTAN kan ha følgende effekter, hvorav noen kan være permanente:
- SAFLUTAN kan øke lengden, tykkelsen, fargen og / eller antall øyevipper og kan forårsake uvanlig hårvekst på øyelokkene.
- SAFLUTAN kan forårsake mørkere hud rundt øynene. Fjern eventuell gjenværende løsning fra huden. Dette vil redusere risikoen for mørkere hud.
- SAFLUTAN kan endre fargen på iris (den fargede delen av øyet). Hvis SAFLUTAN brukes på det ene øyet, kan fargen på det behandlede øyet bli permanent forskjellig fra fargen på det andre øyet.
Fortell legen din
- hvis du har nyreproblemer
- hvis du har leverproblemer
- hvis du lider av astma
- hvis du lider av andre øyesykdommer.
Barn og ungdom
Bruk av SAFLUTAN anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Saflutan
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Hvis du bruker andre medisiner i øyet, må du vente minst 5 minutter mellom påføring av SAFLUTAN og påføring av det andre legemidlet.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Hvis du kan bli gravid, må du bruke en effektiv prevensjonsmetode mens du blir behandlet med SAFLUTAN. Ikke bruk SAFLUTAN hvis du er gravid.Du må ikke bruke SAFLUTAN hvis du ammer.
Spør legen din om råd.
Kjøring og bruk av maskiner
SAFLUTAN påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Etter påføring av SAFLUTAN kan du oppleve en forbigående uskarphet i synet. Ikke kjør bil eller bruk verktøy eller maskiner før synet er klart igjen.
Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i SAFLUTAN
SAFLUTAN inneholder benzalkoniumklorid. Benzalkoniumklorid kan forårsake øyeirritasjon.
Kontaktlinser
Benzalkoniumklorid er kjent for å misfarge myke kontaktlinser. Unngå derfor kontakt med myke kontaktlinser.
Fjern kontaktlinser før montering og vent minst 15 minutter før du setter dem på igjen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Saflutan: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen er 1 dråpe SAFLUTAN i hvert øye som skal behandles, en gang daglig om kvelden. Ikke bruk flere dråper og ikke bruk medisinen oftere enn foreskrevet av legen din. Dette kan gjøre SAFLUTAN mindre effektivt.
Bruk bare SAFLUTAN i begge øynene hvis legen din har foreskrevet det. Skal bare brukes som øyedråpe. Ikke svelg.
Instruksjoner for bruk:
Når du starter en ny flaske:
Ikke bruk flasken hvis plastfilmen som dekker hetten og halsen mangler eller er intakt. Fjern plastfilmen. Skriv ned datoen da du åpnet flasken på plass på den ytre esken.
Når du bruker SAFLUTAN
- Vask hendene.
- Åpne flasken. Vær spesielt forsiktig for å forhindre at spissen av dråpeflasken berører øyet, huden rundt øyet eller fingrene.
- Vipp hodet bakover og snu flasken opp ned over øyet.
- Du trekker ned det nedre øyelokket og ser opp. Påfør lett trykk på flasken for å få en dråpe øyedråper til å falle inn i mellomrommet mellom det nedre lokket og øyet
- Lukk øyet et øyeblikk og trykk på det indre hjørnet av øyet med fingeren i omtrent et minutt. Dette bidrar til å forhindre at øyedråper flyter gjennom tårekanalen.
- Fjern eventuell gjenværende løsning på huden rundt øyet.
- Sett på lokket igjen og lukk flasken tett.
Hvis dråpen ikke kommer inn i øyet, gjenta operasjonen.
Hvis legen din har instruert deg om å bruke dråpene i begge øynene, gjentar du trinn 3 til 7 for det andre øyet.
Hvis du bruker andre medisiner på øynene, må du vente minst 5 minutter mellom påføring av SAFLUTAN og påføring av den andre medisinen.
Hvis du glemmer å bruke SAFLUTAN, må du påføre en enkelt dråpe så snart du husker det, og deretter gå tilbake til vanlige doseringstider. Ikke bruk en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Ikke slutt å bruke SAFLUTAN uten å rådføre deg med legen din. Hvis du slutter å ta SAFLUTAN, øker trykket i øyet igjen. Dette kan forårsake permanent skade på øyet.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Saflutan
Hvis du bruker mer SAFLUTAN enn du burde, vil dette neppe få alvorlige konsekvenser. Påfør neste dose til vanlig tid.
Rådfør deg med legen din hvis legemidlet svelges ved et uhell.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Saflutan
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. De fleste bivirkningene er ikke alvorlige.
Svært vanlige bivirkninger
Følgende effekter kan påvirke mer enn 1 av 10 personer:
Effekter på øyet:
- rødhet i øyet.
Vanlige bivirkninger
Følgende effekter kan påvirke opptil 1 av 10 personer:
Virkninger på nervesystemet:
- hodepine
Effekter på øyet:
- kløende øye
- øyeirritasjon
- smerter i øyet
- endringer i lengde, tykkelse og antall vipper
- tørt øye
- fremmedlegemefølelse i øyet
- misfarging av øyevipper
- rødhet i øyelokkene
- små lokaliserte betennelsesområder på øyets overflate
- følsomhet for lys
- økt lacrimation
- tåkesyn
- reduksjon av øyets evne til å skille detaljer
- misfarging av iris (kan være permanent)
Uvanlige bivirkninger
Følgende effekter kan ramme opptil 1 av 100 mennesker:
Effekter på øyet:
- misfarging av huden rundt øynene
- hovne øyelokk
- slitne øyne
- hevelse i overflatemembranene i øyet
- okulær utslipp
- betennelse i øyelokkene
- tegn på betennelse inne i øyet
- ubehag i øyet
- pigmentering av overflatemembranene i øyet
- follikler i overflatemembranene i øyet
- allergisk betennelse
- unormal følelse i øyet
Virkninger på hud og subkutant vev:
- uvanlig hårvekst på øyelokkene.
Ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
Effekter på øyet:
- betennelse i iris / uvea (midtre lag i øyet)
- øyne som virker sunkete
Virkninger på luftveiene:
- forverring av astma, kortpustethet
I svært sjeldne tilfeller har noen pasienter med alvorlig skade på det klare laget foran på øyet (hornhinnen) utviklet grumsete flekker på hornhinnen på grunn av kalsiumoppbygging under behandlingen.
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på www.agenziafarmaco.gov. It / it / ansvarlig. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på flasketiketten og esken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Oppbevares i originalemballasjen.
For å forhindre infeksjoner, kast flasken 28 dager etter første åpning og bruk en ny.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Sammensetning av SAFLUTAN
- Den aktive ingrediensen er tafluprost. 1 ml oppløsning inneholder 15 mikrogram tafluprost. En flaske (2,5 ml) øyedråper, oppløsning, inneholder 37,5 mikrogram tafluprost.
- Andre innholdsstoffer er benzalkoniumklorid (konserveringsmiddel), glyserol, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, dinatriumedetat, polysorbat 80 og vann til injeksjonsvæsker. Saltsyre og / eller natriumhydroksid tilsettes for å justere pH.
Beskrivelse av hvordan SAFLUTAN ser ut og innholdet i pakningen
SAFLUTAN er en klar og fargeløs væske (løsning), levert i en pakke med 1 eller 3 klare plastflasker som hver inneholder 2,5 ml oppløsning.
Plastflaskene lukkes med et skruelokk.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
SAFLUTAN 15 mcg / ML ØYEDROPPER, LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
En ml øyedråper, oppløsning, inneholder 15 mcg tafluprost.
En flaske (2,5 ml) øyedråper, oppløsning, inneholder 37,5 mcg tafluprost.
Hjelpestoff: 0,1 mg benzalkoniumklorid i 1 ml øyedråper, oppløsning.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Øyedråper, løsning (øyedråper).
Klar og fargeløs løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Reduksjon av forhøyet intraokulært trykk ved åpen vinkelglaukom og okulær hypertensjon.
Som monoterapi hos pasienter
• som ikke har svart tilstrekkelig på førstelinjebehandling
• som ikke tolererer eller for hvem førstelinjebehandling er kontraindisert
Som tilleggsbehandling til betablokkere.
SAFLUTAN er indisert hos voksne ≥ 18 år.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Den anbefalte dosen er en dråpe SAFLUTAN i konjunktivsekken til det / de berørte øyet, en gang daglig, om kvelden.
Dosen bør ikke overstige en enkelt daglig applikasjon, da hyppigere administrasjoner kan redusere den hypotensive effekten på intraokulært trykk.
Bruk hos eldre:
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.
Pediatrisk populasjon:
Sikkerhet og effekt av tafluprost hos barn under 18 år er ennå ikke fastslått.Det er ingen tilgjengelige data.
Bruk ved nedsatt nyre- / leverfunksjon
Tafluprost er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt nyre- / leverfunksjon, derfor bør det brukes med forsiktighet hos disse pasientene.
Administrasjonsmåte
For å forhindre mulig forurensning av oppløsningen, bør pasientene ikke berøre øyelokkene, omgivelsene eller andre overflater med flasketilføringsspissen.
For å redusere faren for mørkere øyelokkhud, bør pasientene tørke av eventuell gjenværende løsning fra huden. Som med alle andre øyedråper, anbefales nasolakrimal okklusjon eller forsiktig lukking av øyelokket etter administrering, noe som kan redusere den systemiske absorpsjonen av øyemedisiner.
Hvis det brukes mer enn ett aktuelt oftalmisk legemiddel, bør hvert legemiddel administreres med minst 5 minutters mellomrom.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet tafluprost eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Før behandling starter, bør pasientene informeres om muligheten for forlengelse av øyevipper, mørkere øyelokkhud og økt pigmentering av iris. Noen av disse endringene kan være permanente og kan forårsake forskjeller i utseende mellom de to øynene hvis det bare er ett øyet er behandlet.
Endringen i irispigmentering skjer sakte og er kanskje ikke merkbar på flere måneder. Endringen i øyefarge har hovedsakelig blitt observert hos pasienter med blandede iriser, for eksempel blåbrun, gråbrun, gulbrun og grønnbrun. I tilfeller av ensidig behandling er risikoen for permanent heterokromi tydelig.
Det er ingen erfaring med bruk av tafluprost hos pasienter med neovaskulær, smal vinkel, smal vinkel eller medfødt glaukom. Det er bare begrenset erfaring med tafluprost hos afakiske pasienter og med pigmentært eller pseudoexfoliativt glaukom.
Forsiktighet utvises ved bruk av tafluprost hos afakiske, pseudofakiske pasienter med lacerasjon av den bakre linsekapsel eller med linser i fremre kammer eller hos pasienter med kjente risikofaktorer for cystoid makulaødem eller iritt / uveitt.
Det er ingen erfaring fra pasienter med alvorlig astma, derfor bør slike pasienter behandles med forsiktighet.
Benzalkoniumklorid, vanligvis brukt som konserveringsmiddel i oftalmiske produkter, har blitt rapportert å forårsake punktert keratopati og / eller toksisk ulcerøs keratopati. Siden SAFLUTAN inneholder benzalkoniumklorid, er det nødvendig med nøye overvåking ved hyppig eller langvarig bruk hos pasienter med tørre øyne eller under forhold der hornhinnen er kompromittert.
SAFLUTAN inneholder benzalkoniumklorid som kan forårsake øyeirritasjon. Unngå kontakt med myke kontaktlinser. Fjern kontaktlinser før montering og vent minst 15 minutter før du setter dem inn igjen. Benzalkoniumklorid er kjent for å misfarge myke kontaktlinser.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Det forventes ingen interaksjoner hos mennesker, da systemiske konsentrasjoner av tafluprost er ekstremt lave etter okulær dosering, og derfor er det ikke utført noen spesifikke interaksjonsstudier med andre legemidler med tafluprost.
I kliniske studier ble tafluprost brukt samtidig med timolol uten tegn på interaksjoner.
04.6 Graviditet og amming -
Kvinner i fertil alder / prevensjon
SAFLUTAN må ikke brukes til kvinner i fertil alder / potensial med mindre det er tilstrekkelige prevensjonstiltak på plass (se pkt. 5.3).
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data fra bruk av tafluprost hos gravide.
Tafluprost kan ha skadelige farmakologiske effekter på graviditet og / eller foster / nyfødt.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Derfor bør SAFLUTAN ikke brukes under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig (hvis ingen andre behandlingsalternativer er tilgjengelige).
Foringstid
Det er ukjent om tafluprost eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk hos mennesker. En rotteundersøkelse viste at tabluprost og / eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk etter lokal administrering (se pkt. 5.3).
Derfor bør tafluprost ikke brukes under amming.
Fruktbarhet
Hos hann- og hunnrotter ble ikke parringsevne og fruktbarhet påvirket av intravenøse doser av tafluprost opptil 100 mcg / kg / dag.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Tafluprost påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Som med enhver oftalmisk behandling, bør pasienten ved forbigående sløring av synet etter instillasjon vente på at synet forsvinner før han kjører eller bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger -
I kliniske studier fikk over 1400 pasienter behandling med tafluprost konserveringsmiddel, enten som monoterapi eller som et tillegg til 0,5% timolol. Den vanligste behandlingsrelaterte bivirkningen var okulær hyperemi. Dette skjedde hos omtrent 13% av pasientene som deltok i kliniske studier med konserveringsmiddel tafluprost i Europa og USA. I de fleste tilfeller var denne hendelsen mild og førte til seponering av behandlingen i gjennomsnitt 0,4% av pasientene som deltok i pilotstudiene. I en 3-måneders fase III-studie utført i USA som sammenlignet den konserveringsfrie formuleringen av tafluprost med den konserveringsfrie timololformuleringen, forekom okulær hyperemi hos 4,1% (13/320) av pasientene som ble behandlet med tafluprost.
Følgende behandlingsrelaterte bivirkninger ble observert i kliniske studier med tafluprost i Europa og USA etter en maksimal oppfølging på 24 måneder:
Innenfor hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende frekvensrekkefølge.
Nervesystemet lidelser
Vanlige (≥1 / 100, hodepine
Øyesykdommer
Svært vanlige (≥1 / 10): konjunktival / okulær hyperemi
Vanlig (≥1 / 100, kløe i øynene, øyeirritasjon, øyesmerter, endringer i øyevipper (lengdeøkning, tykkelse og antall), tørre øyne, følelse av fremmedlegemer i øyet, misfarging av øyevipper, erytem i øyelokk, overflatisk punktering av keratitt (CPS) , fotofobi, økt tårer, tåkesyn, redusert synsskarphet og økt pigmentering av iris.
Mindre vanlige (≥1 / 1.000, ødem i palpebene, astenopi, konjunktivalødem, okulær utslipp, blefaritt, tilstedeværelse av celler i fremre kammer, ubehag i øyet, oppblåsthet utenfor forkammeret, konjunktivalpigmentering, konjunktival follikler, allergisk konjunktivitt og unormal følelse i øyet.
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data): iritt / uveitt, fordypning av øyelokkfuren.
Tilfeller av forkalkning av hornhinnen er rapportert svært sjelden i forbindelse med bruk av fosfatholdige øyedråper hos noen pasienter med betydelig skadet hornhinne.
Respiratoriske patologier
Ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data): forverring av astma, dyspné
Hud- og subkutant vevssykdom
Mindre vanlige (≥1 / 1.000, hypertrichose i øyelokkene
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Det er usannsynlig at det skjer en overdose etter okulær administrasjon.
Ved overdosering bør behandlingen være symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: antiglaukom og miotiske preparater, prostaglandinanaloger
ATC -kode: S01EE05
Virkningsmekanismen
Tafluprost er en fluorert analog av prostaglandin F2α. Tafluprost acid, den biologisk aktive metabolitten av tafluprost, er en svært potent og selektiv human prostanoid FP -reseptoragonist. Tafluprost syre har en 12 ganger større affinitet for FP-reseptoren enn latanoprost. Farmakodynamiske studier på aper indikerer at tafluprost reduserer intraokulært trykk ved å øke uveoskleralt utstrømning av vandig humor.
Farmakodynamiske effekter
Eksperimenter med normotensive aper og aper med okulær hypertensjon viste at tafluprost er en effektiv forbindelse for å redusere intraokulært trykk. I studien som evaluerte effekten av tafluprostmetabolitter ved å senke intraokulært trykk, reduserte bare tafluprost syre det intraokulære trykket betydelig.
Hos kaniner som ble behandlet i 4 uker med tafluprost 0,0015% oftalmisk løsning en gang daglig, ble blodstrømmen i optisk nervehodet signifikant økt (15%) fra baseline målt ved laserflekkestrømning på dag 14 og 28.
Klinisk effekt
Reduksjonen av intraokulært trykk begynner 2 til 4 timer etter første administrering, og maksimal effekt oppnås omtrent 12 timer etter instillasjon. Varigheten av effekten opprettholdes i minst 24 timer. Pilotstudier med en formulering av tafluprost som inneholder konserveringsmiddelet benzalkoniumklorid har vist at tafluprost er effektivt alene og viser en additiv effekt når det gis som tilleggsbehandling til timolol: i en studie på 6 måneder, viste tafluprost en signifikant effekt av å redusere intraokulært trykk på 6 til 8 mmHg til forskjellige tider på dagen, sammenlignet med 7-9 mmHg oppnådd med latanoprost.I en andre 6-måneders klinisk studie reduserte tafluprost intraokulært trykk fra 5 til 7 mmHg sammenlignet med 4-6 mmHg oppnådd med timolol. Den intraokulære trykkreduserende effekten av tafluprost ble opprettholdt i forlengelsen av disse studiene opptil 12 måneder.I en studie som varte i 6 uker, reduserte effekten av tafluprost på intraokulært trykk ble sammenlignet med løsningsmidlet ved bruk i tillegg til timolol. De ytterligere intraokulære trykkreduserende effektene sammenlignet med baseline-verdier (målt etter 4 uker med timolol-administrering) var 5 til 6 mmHg i timolol-tafluprost-gruppen og 3 til 4 mmHg i timolol-vehikelgruppen. Konserverings- og konserveringsfrie formuleringer av tafluprost viste en lignende effekt av å senke intraokulært trykk over 5 mmHg i en liten crossover-studie med en behandlingsperiode på 4 uker. Videre, i en 3-måneders studie utført i USA som sammenlignet den konserveringsfrie formuleringen av tafluprost med den konserveringsfrie timololformuleringen, var effekten av tafluprost for å senke det intraokulære trykket mellom 6,2 og 7,4 mmHg til tider med forskjellige evalueringer, mens den av timolol varierte mellom 5,3 og 7,5 mmHg.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Etter en gang daglig okulær administrering av en dråpe tafluprost 0,0015% øyedråper i begge øynene i 8 dager, var plasmakonsentrasjonen av tafluprostsyre lav og viste lignende profiler på dag 1 og 8. Plasmakonsentrasjoner viste en topp på 10 minutter etter dosering og redusert under den nedre deteksjonsgrensen (10 pg / ml) 1 time etter dosering. Gjennomsnittlige Cmax-verdier (24,4 og 31,4 pg / ml) og AUC0-siste (405,9 og 581,1 pg * min / ml) var like på dager 1 og 8, som indikerer at en konstant legemiddelkonsentrasjon ble oppnådd i løpet av den første uken med okulær dosering. Det ble ikke funnet noen statistisk signifikante forskjeller i den systemiske biotilgjengeligheten mellom formuleringer med og uten konserveringsmiddel.
I en kaninstudie var absorpsjon av tafluprost i vandig humor sammenlignbar etter en enkelt okulær instillasjon av tafluprost 0,0015% oftalmisk løsning med eller uten konserveringsmiddel.
Fordeling
Hos aper ble det ikke observert noen spesifikk fordeling av radiomerket merket tafluprost i irido-ciliary kroppen eller choroid, inkludert retinalpigmentepitelet; dette indikerer en lav affinitet for melaninpigmentet. konsentrasjon av radioaktivitet ble observert i hornhinnen etterfulgt av øyelokkene, sclera og iris.Utenfor øyet ble radioaktiviteten fordelt mellom tåreapparatet, ganen, spiserøret og mage -tarmkanalen, nyre, lever, galleblære og urinblære.
Binding av surt tafluprost til humant serumalbumin in vitro var 99% ved 500 ng / ml surt tafluprost.
Biotransformasjon
Den viktigste metabolske veien for tafluprost hos mennesker, som har blitt testet in vitro, består av hydrolyse til den farmakologisk aktive metabolitten, tafluprostsyre, som metaboliseres ytterligere via glukuronidering eller beta-oksidasjon. Beta-oksidasjonsproduktene, 1,2-dinor og 1,2,3,4-tetranorsyrer av tafluprost, som er farmakologisk inaktive, kan de være glukuroniderte eller hydroksylerte.Cytokrom P450 (CYP) enzymsystemet deltar ikke i metabolismen av tafluprost syre. Basert på studien i kaninhornhinnen og med rensede enzymer er hovedesterasen ansvarlig for hydrolyse av ester til tafluprost syre er karboksylesterase. Butylkolinesterase, men ikke acetylkolinesterase, kan også bidra til hydrolyse.
Eliminering
Etter administrering av ³H-tafluprost (0,005% oftalmisk løsning, 5 mcl / øye) én gang daglig i 21 dager i begge øyne hos rotter, ble omtrent 87% av den totale radioaktive dosen gjenvunnet i utskillelsen. Total utskillelse i urinen var omtrent 27 -38% og omtrent 44-58% av dosen ble utskilt i avføringen.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, systemisk toksisitet ved gjentatte doser, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial. Som med andre PGF2-agonister forårsaket gjentatt dosering av toplukulær administrering av tafluprost hos aper irreversible effekter på pigmenteringen av iris og en reversibel økning i bredden på palpebralfissuren.
En "økt livmorkontraktilitet in vitro Den uterotoniske aktiviteten til tafluprost er ikke undersøkt i humane livmorpreparater.
Reproduksjonstoksisitetsstudier ble utført på rotter og kaniner etter intravenøs administrering. Ingen negative effekter på fruktbarhet eller tidlig embryonal utvikling ble observert hos rotter ved systemiske eksponeringer større enn 12 000 ganger maksimal klinisk eksponering basert på Cmax eller større enn 2200 ganger den som er basert på AUC.
I konvensjonelle embryo-fosterutviklingsstudier induserte tafluprost reduksjoner i føtal kroppsvekt og økte tap etter implantasjon. Tafluprost økte forekomsten av skjelettavvik hos rotte og forekomsten av kraniale, cerebrale og spinal misdannelser hos kaninen. I kaninstudien var plasmanivåene av tafluprost og dets metabolitter under kvantifiseringsnivået.
I en pre- og postnatal utviklingsstudie hos rotter ble det observert økt neonatal dødelighet, redusert kroppsvekt og forsinket utplassering av auricle hos avkom ved tafluprostdoser større enn 20 ganger den kliniske dosen.
Eksperimenter utført på rotter med radiomerket tabluprost viste at omtrent 0,1% av dosen som ble påført lokalt i øyet, gikk over i melken. Siden halveringstiden til den aktive metabolitten (tafluprostsyre) i plasma er svært kort (ikke påviselig etter 30 minutter hos mennesker), skyldes sannsynligvis mesteparten av radioaktiviteten metabolitter med liten eller ingen farmakologisk aktivitet. Basert på stoffskiftet av stoffet og naturlige prostaglandiner, forventes det svært lav oral biotilgjengelighet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Benzalkoniumklorid
Glyserol
Natriumdihydrogenfosfatdihydrat
Dinatriumedetat
Polysorbat 80
Saltsyre og / eller natriumhydroksid (for pH -justering)
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
Etter første åpning av flasken: 28 dager.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Oppbevares i originalemballasjen.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Gjennomsiktig polypropylenflaske med pipettespiss av polypropylen og lokk av polyetylen med høy tetthet. Hver flaske har et fyllingsvolum på 2,5 ml.
Følgende pakningsstørrelser er tilgjengelige: esker som inneholder 1 eller 3 flasker à 2,5 ml.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
15 mcg / ML ØYEDROPPER, LØSNING
1 flaske 2,5 ml AIC n. 038926010
15 mcg / ML ØYEDROPPER, LØSNING
3 flasker 2,5 ml AIC n. 038926022
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: mai 2010
Siste fornyelsesdato: februar 2014
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
November 2014
