Generellitet
Hepatotoksiske legemidler er legemidler som brukes til behandling av svært forskjellige patologier, som blant de forskjellige bivirkningene inkluderer en "potensielt skadelig effekt på leveren.
Leveren er et grunnleggende organ som utfører mange aktiviteter i organismen vår, blant annet finner vi stoffskiftet, men noen medisiner, eller noen produkter fra stoffskiftet, kan forårsake skade - noen ganger til og med svært alvorlig - på cellene leversykdommer, og dermed kompromittere den korrekte funksjonaliteten.
Typer hepatotoksisitet
Hepatotoksiske legemidler kan forårsake leverskader av forskjellige slag. Slike skader kan klassifiseres på forskjellige måter og med forskjellige kriterier.
En første mulig klassifisering er den som definerer leverskade som bivirkninger som følge av administrering av hepatotoksiske legemidler og som deler disse reaksjonene i to kategorier:
- Type A-reaksjoner: Dette er såkalte forutsigbare og doseavhengige reaksjoner. Disse reaksjonene er preget av en "høy forekomst og er vanligvis representert ved hepatocellulær nekrose, som kan forårsakes direkte av et stoff, eller av en av dets metabolitter. Et eksempel kan være paracetamol, hvis metabolisme fører til dannelse av en giftig metabolitt som leveren ved lave doser er i stand til å nøytralisere, mens den ikke er det ved høye doser.
- Type B-reaksjoner: Disse reaksjonene er uforutsigbare, doseuavhengige og preget av lav forekomst. Typisk er type B-reaksjoner idosynkratiske eller immunmedierte og kan forekomme i form av akutt hepatitt, kronisk aktiv hepatitt, granulomatøs hepatitt, kolestase (med eller uten hepatitt), kronisk kolestase, steatose, akutt hepatocellulær nekrose og levertumorer.
Tidspunktet for hvilke hepatotoksiske legemidler kan forårsake reaksjoner av type A kan variere fra noen få dager til noen få uker; mens type B -reaksjoner kan vises til og med måneder eller år etter at administrasjonen av de aktuelle hepatotoksiske legemidlene begynte.
En ytterligere inndeling kan gjøres i henhold til typen skade forårsaket av hepatotoksiske legemidler. I dette tilfellet kan vi skille mellom:
- Hepatocellulær skade;
- Skade av kolestatisk type;
- Blandet type skade.
Mekanismer for hepatotoksisitet
Handlingsmekanismene som hepatotoksiske legemidler kan forårsake leverskader er mangfoldige av. Blant disse husker vi:
- Dannelse av radikale arter som induserer oksidativt stress og dermed skader leverceller;
- Skade på cellulære organeller i hepatocytter, for eksempel mitokondrier;
- Interaksjon med levermikrosomale systemer;
- Interaksjoner og påfølgende skader på cellene som utgjør gallegangene;
- Interaksjon mellom legemidlet eller dets metabolitter med molekyler som er tilstede på hepatocytmembranen eller inneholdt i dem, noe som kan føre til blokkering av normale mobilfunksjoner eller blokkering av kjemiske reaksjoner som er absolutt nødvendige for cellens overlevelse.
Typer hepatotoksiske legemidler
Hepatotoksiske legemidler er mange og tilhører de mest varierte terapeutiske klassene, fra antiinflammatoriske midler, til å gå gjennom antidepressiva og antibiotika, opp til immunsuppressiva og kreftmedisiner (de som er nevnt er imidlertid bare noen av klassene med legemidler som inkluderer potensielt hepatotoksiske i dem aktive ingredienser).
For å få et enklere bilde kan imidlertid alle disse hepatotoksiske stoffene grupperes i henhold til hvilken leverskade de er i stand til å forårsake.
I denne forbindelse kan vi dele slike medisiner som følger:
