Antimuskariniske legemidler

Kolinerge antagonister, som agonister, er delt inn i de muskarine og nikotiniske undergruppene, i henhold til deres spesifikke reseptoraffiniteter.

Nikotinantagonister inkluderer ganglionblokkere og nevromuskulære plakkblokkere, mens muskarine kolinoreceptorblokkere virker på effektororganene.
DE antimuskarine legemidler par excellence er atropin og skopolamin; begge har samme virkningsmekanisme: det vil si at de binder seg perfekt til den muskarine reseptoren uten å indusere en strukturell modifikasjon, derfor blir ikke reseptoren, følgelig den transduksjonelle kaskaden, aktivert. Atropin og skopolamin er henholdsvis naturlige alkaloider: førstnevnte fra Atropa belladonna eller Datura stramonium, den andre fra Hyoscyamus Niger. "Svelging av belladonnabær, også kalt" galskapens kirsebær "kan forårsake forgiftning, som nettopp er preget av hallusinogene effekter. Virkningen av kolinerge antagonister er nøyaktig motsatt virkningen av agonister; de kan oppsummeres som følger:

CNS: Atropin og skopolamin passerer BEE, og har derfor synlige effekter på CNS. Atropin, i terapeutiske doser, har en mild stimulerende effekt, siden det reduserer den kolinerge aktiviteten på de parasympatiske medullære sentrene (basale ganglier); for denne effekten brukes den i Parkinsons terapi i forbindelse med dopaminforløpermedisiner (levodopa): Faktisk ser det ut til at tremor og stivhet ved Parkinsons skyld skyldes et overskudd av kolinerg aktivitet, som igjen er forårsaket av redusert dopaminerg aktivitet på basalnivået ganglia. Skopolamin har mer markante sentrale effekter, noe som forårsaker døsighet og hukommelsestap hos de mest følsomme fagene; det ser ut til å være veldig effektivt som et antikinetosisk middel, siden det reduserer den kolinerge aktiviteten på nivået til vestibulære kjerner (ved bevegelsessykdom blir de muskariniske reseptorene i vestibulære apparatet overstimulert og sender signalet sentralt og forårsaker oppkast); skopolamin administreres via depotplaster eller tyggegummi. Ved giftige doser forårsaker skopolamin, og i mindre grad atropin: spenning, uro, hallusinasjoner og koma.
ØYE: Elevens innsnevringmuskel reguleres av kolinerg aktivering av den muskarinske typen; denne aktiveringen blokkeres ved administrering av atropin eller andre antimuskarinika, derfor hersker den sympatiske dilatatoraktiviteten med tydelig mydriasis. Andre effekter av antimuskarinika på okulært nivå er: lammelse av ciliary muskel, eller cycloplegia, noe som resulterer i manglende evne til å fokusere, og reduksjon av rive, "sandete øyne".
KARDIOVASKULÆRT SYSTEM: effekten av terapeutiske konsentrasjoner av atropin består i en blokkering av de muskarine reseptorene som er tilstede på vagalfibrene, derfor i en reduksjon i frigjøring av acetylkolin på nivået av sinoatrialknuten, med påfølgende takykardi. Blodårene er ikke innerveres på en slik måte. styrt av det parasympatiske nervesystemet kan imidlertid atropin hemme den utvidende effekten av parasympatiske nerver på kranspulsårene. I tillegg inneholder nesten alle kar endoteliale muskarine reseptorer, som medierer vasodilatasjon, som blokkeres ved administrering av antimuskarine legemidler.
ÅNDEDRETTSSYSTEM: etter administrering av atropin er det bronkial utvidelse og reduksjon av trakeo-bronkial sekresjon; Av denne grunn brukes antimuskarinika ofte for å redusere opphopning av sekreter i luftveiene og muligheten for laryngospasmer (anti-astmatika).
GASTROINTESTINAL TRACT: blokkering av muskarine reseptorer har reduktive effekter på motilitet (reduksjon av den parasympatiske kontraherende aktiviteten) og på sekretoriske funksjoner, de er faktisk adjuvanser i behandling mot ulcus, men fordi gastrointestinal funksjon også moduleres av endogene hormoner og nevrotransmittere ikke-kolinerge, gastrointestinal aktivitet kan ikke fullstendig oppheves selv med en total blokk.
GENITOURINÆR TRAKT: den antimuskarine aktiviteten induserer en avslapning av de glatte musklene i urinlederne og blæreveggen, og reduserer dermed tømmingen av blæren.
SWEAT GLANDS: Atropine undertrykker termoregulerende svette; denne effekten forårsaker en økning i kroppstemperaturen kjent som "atropinfeber".
Noen av disse effektene utnyttes fra et farmakologisk synspunkt for å oppnå en "terapeutisk virkning, for eksempel:" anti-Parkinson, anti-kinetotisk, anti-astmatisk, anti-sår, pupil dilatasjonseffekt for å analysere øyets fundus , adjuvans for smittsomme sykdommer i "urinsystemet, amnesisk i det obstetriske feltet.
Bivirkningene av antikolinergika refereres følgelig til en blokk med kolinerg aktivitet: mydriasis, cyclopegia, mental forvirring, forstoppelse og vannretensjon.
Atropin er et bemerkelsesverdig trygt stoff i terapeutiske doser, men atropinforgiftning har skjedd på grunn av forsøk på å indusere hallusinasjoner, eller enda verre, selvmord. Berusede personer har hypertermi, munntørrhet, mydriasis, takykardi, varm og rød hud, psykomotorisk spenning og hallusinasjoner, disse effekter blir husket av det populære ordtaket "varmt som en hare, tørt som et bein, blind som en flaggermus, rødt som en kålrot, gal som en kylling".