"Dutasteride
Kontraindikasjoner og advarsler
Foreløpig undersøkelse av PSA
Før du starter behandlingen av godartet prostatahyperplasi med dutasterid, anbefales det å utføre en grundig sjekk av pasienten for å utelukke at symptomene som klages på er relatert til prostatakreft; spesielt før du starter behandlingen - og som en forhåndsregel selv under selve behandlingen - det anbefales å utføre både digital undersøkelse av prostata rektalt og bestemmelse av prostata spesifikt antigen (PSA). Plasmakonsentrasjonen av det prostata spesifikke antigenet er faktisk et viktig verktøy for å påvise tilstedeværelse eller ikke av prostatakreft. Hvis plasma -PSA -konsentrasjonen er større enn 4 ng / ml, anbefales det å utføre andre kontroller og muligens en biopsi av prostata; dette nivået kan faktisk indikere tilstedeværelsen av prostatakreft.Svært viktig å huske på er at dutasterid bidrar til lavere plasmanivåer av prostataspesifikt antigen med omtrent 50% etter de første seks månedene av behandlingen, så leger bør være forsiktige ved periodiske prostatakontroller av personer behandlet med dutasterid. lavt nivå av prostata -spesifikt antigen utelukker noen ganger ikke tilstedeværelsen av prostatakreft. Derfor, for å tolke PSA -verdiene riktig hos pasienter behandlet med dutasterid i mer enn seks måneder, er det viktig å multiplisere måleverdiene med to; på denne måten vil de virkelige plasmanivåene av PSA oppnås samtidig som sensitiviteten, kapasiteten og spesifisiteten til testen for prostatakreft opprettholdes. Plasma PSA -nivåer har en tendens til å normalisere seg innen seks måneder etter avsluttet behandling med dutasterid.
Før du starter behandling med dutasterid, anbefales det også å utelukke muligheten for en obstruksjon av prostata på grunn av trilobulær vekst av prostata.
Ytterligere forholdsregler og kontraindikasjoner
Siden dutasterid også absorberes gjennom huden, bør alle mennesker som ikke må komme i kontakt med stoffet, dvs. kvinner, barn og ungdom, ikke håndtere dutasteridkapsler, spesielt hvis de er skadet. Ved utilsiktet kontakt med skadede dutasteridkapsler, anbefales det at det berørte området vaskes umiddelbart med rikelig med såpe og vann.
Dutesterid bør administreres med forsiktighet hos pasienter med alvorlig, moderat eller mild nedsatt leverfunksjon, siden det ikke er spesifikke studier om effekten av dutasterid på leverfunksjonen ennå, selv om det er kjent at det hovedsakelig metaboliseres av leveren. In vitro -studier indikerer at dutasterid metaboliseres av den store familien av CYP450 -enzymer, nemlig av isoenzymer CYP3A4 og CYP3A5.
P-glykoprotein spiller også en viktig rolle i dutasteridmetabolismen. Alt dette bekreftes av en farmakokinetisk studie, der en liten gruppe pasienter behandlet med dutasterid ble administrert samtidig verapamil eller diltiazem, både hemmere av CYP3A4-isoenzymet og P-glykoproteinet; etter administrering av disse legemidlene ble plasmakonsentrasjonen av dutasterid ble funnet å være 1,5-2 ganger høyere enn normalt.
Andre hemmere av CYP3A4 -isoenzymet, som ketokonazol, itrakonazol, indinavir og ritonavir, kan også forårsake en økning i plasmakonsentrasjonen av dutasterid, derfor ved samtidig bruk av dutasterid og disse legemidlene anbefales det å være oppmerksom på frekvensen for administrering av dutasterid (siden dosen er umulig å variere); alt dette er nødvendig for å unngå manifestasjon av bivirkninger knyttet til overdosering av dutasterid; med hensyn til den terapeutiske planen har det i stedet blitt bevist at en økning i dosene av dutasterid tatt sammenlignet med de anbefalte, gir det ingen ytterligere terapeutisk fordel.
En annen farmakokinetisk studie om mulig interaksjon mellom dutasterid og legemidler som metaboliseres fra samme enzymfamilie (CYP450), som warfarin eller digoksin, viste ingen endring i konsentrasjonene av sistnevnte, sannsynligvis fordi de metaboliseres av forskjellige isoenzymer. Samtidig administrering. bruk av dutasterid med tamsulosin ser ikke ut til å føre til noen endring i konsentrasjonen av de to legemidlene.
Graviditet og amming
Fra en studie utført på drektige dyr vedrørende embryo-fosterutvikling under behandling med dutasterid (intravenøs administrering), var det også alvorlige bivirkninger på fosteret, for eksempel reduksjon av binyrene og vekten av prostata. Hannfoster, økningen i vekten av eggstokkene og testiklene til fostrene, og feminiseringen av de mannlige fostrene manifesterte seg med nedgangen i den anogenitale avstanden og med hypertrofi av preputial kjertel. I tillegg ble det rapportert om en økning i neonatal dødelighet, en reduksjon i føtal kroppsvekt og en "økt forekomst av skjelettendringer, manifestert som en forsinkelse i ossifikasjon avhengig av vektreduksjon".
Selv i tilfeller der dutasterid ble administrert oralt, ble det observert en feminisering av mannlige fostre, manifestert av redusert anogenital avstand og overdreven utvikling av brystvortene; andre observerte bivirkninger er en økning i dødfødsler, en reduksjon i volumet av prostata og sædblærer hos mannlige fostre, og en reduksjon i normal tid for dannelse av utbredelse av vaginale passasjer hos kvinnelige fostre Kontrollerte data fra studier i gravide, antas at dutasterid forårsaker underutvikling av kjønnsorganene hos mannlige fostre og feminisering av mannlige fostre, med psykologiske konsekvenser knyttet til unnlatelse av å konvertere testosteron til dihydrotestosteron. Derfor er det, basert på kliniske data. og data innhentet indirekte, bekreftet at dutasterid er absolutt kontraindisert hos gravide og hos kvinner som har tenkt å bli gravid i nærmeste fremtid. Derfor er gravide forbudt å spise dutasterid myke kapsler, fordi de kan komme i kontakt med stoffet; Vi minner deg om at dutasterid også kan absorberes gjennom huden, så ved utilsiktet kontakt med dutasteridkapsler anbefales det å vaske det berørte området med rikelig med såpe og vann Andre studier utført på mannlige personer som behandles med dutasterid, har bekreftet tilstedeværelsen av små mengder av stoffet i sædvæsken. Selv om det fortsatt ikke er noen spesifikke studier om muligheten for skade på fosteret hvis mor kommer i kontakt med sædvæske som inneholder små mengder dutasterid, anbefales det sterkt under svangerskapet å bruke profylaktiske tiltak ved samleie med personer behandlet med dutasterid.
Bivirkninger og uønskede effekter
Alle legemidler kan forårsake bivirkninger, selv om disse effektene aldri forekommer hos de fleste pasienter. De fleste bivirkningene knyttet til administrering av dutasterid kan tilskrives den seksuelle sfæren. Bivirkninger ble rapportert med en "høyere forekomst i løpet av det første behandlingsåret; disse effektene ble sett i høyere prosenter hos dutasteridbehandlede pasienter enn hos placebobehandlede pasienter."
De vanligste bivirkningene som ble sett i løpet av det første året med dutasteridbehandling er: erektil dysfunksjon hos omtrent 6% av pasientene; redusert libido hos omtrent 3,5% av pasientene; reduksjon i ejakulatorisk volum hos omtrent 1,8% av pasientene; brystforstørrelse hos omtrent 1,3% av pasientene. Forekomsten av disse bivirkningene avtok i løpet av det andre behandlingsåret, og praktisk talt ble det observert impotens hos omtrent 1,7% av pasientene, nedsatt libido hos 0,6 % av pasientene og redusert ejakulatorisk volum hos 0,5% av pasientene.
Andre bivirkninger som kan oppstå under behandling med dutasterid inkluderer lidelser i immunsystemet som utslett, kløe, elveblest, hevelse i ansikt, tunge og lepper og pustevansker.
